口服藥物的最佳服用時間及注意事項
根據疾病的晝夜節律性波動現象,選擇最佳服藥時間,達到最佳療效並可避免某些不良反應。
需早上服用的藥物
1糖皮質激素 腎上腺皮質分泌糖皮質激素的高峰是上午8時左右在血中達峰值,中午開始下降,午夜零時降至最低。臨床研究發現:將其傳統的每日分次給藥方案改為每晨7~8時1次給葯,藥物對下丘腦2垂體2腎上腺軸的抑制作用最輕,副作用最小,可提高療效,減少不良反應。而且長期用藥者突然停葯,也很少發生停葯危象。
2降壓藥 高血壓疾病有明顯的晝夜節律性特點,白天血壓高於夜間,治療高血壓時將白天過高的血壓降至正常。故1天服用1次的降壓藥多在7:00左右服用,常用藥物有吲達帕胺,非洛地平緩釋片,氨氯地平,依那普利,拉西地平(若1日2次用藥宜早上7時,下午4時,不可臨睡前服用,以免夜間血壓下降,清晨日間血壓波動的現象)。
3鹽類瀉藥 如硫酸鈉、硫酸鎂等口服後應多飲水使藥物迅速入腸發揮作用,服後4~5 h致瀉。
需晚上服用的藥物
1他汀類調血脂葯 近年來研究發現,人體內的膽固醇合成有晝夜節律性;在午夜至清晨之間合成最旺盛,故對於調血脂藥物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等,採用每日睡前頓服,代替每日3次服藥效果最佳〔1〕。
2抗哮喘葯 據統計哮喘在睡眠時的發作率是白天的100倍。哮喘多在夜間凌晨發作,晚上服用氨茶鹼與白天服用相比較,有較低的血葯峰濃度和較長的藥物峰值時間。氨茶鹼的療效結果比較顯示,每晚8時口服1次的平喘效果顯著優於每日2次給藥方案。因哮喘多在夜間凌晨發作,故1日服用1次的抗哮喘葯多在睡前半小時口服〔2〕。常用藥物有:氨茶鹼緩釋片、長效β2受體激動葯;班布特羅、福莫特羅、沙美特羅等,白三烯受體拮抗藥,孟魯司特等。
3催眠葯 起效快的如水合氯醛,需臨睡時服用,起效慢的如苯二氮卓類的勞拉西泮,需睡前半小時服用。
4輕瀉藥 治便秘的溫和瀉藥如比沙可啶、酚酞、液狀石蠟等,服用後8~10 h見效,均需在睡前半小時服用,次日早晨排便。
5 H2受體拮抗劑(抗酸葯) 西咪替丁、法莫替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等,均有極強的抑制胃腸分泌的作用。它們不僅能緩解因潰瘍引起的疼痛,而且可制止因潰瘍引起的上消化道出血。所以在疾病的急性期早晚各服1次,待疾病緩解穩定後,改為每晚服用1次維持量。近年來,國內外學者多主張採用全天量睡前頓服的療法,因為胃酸的分泌有晝少夜多的規律(人體胃酸的分泌從中午開始緩慢升高;夜間20時急劇升高,22時左右達高峰)。臨床研究顯示本類藥物睡前頓服與分次療效相同或更優,不僅方便患者,而且減少不良反應。
6阿片類鎮痛葯 二氫埃托啡,美沙酮,曲馬多用於癌症病人的止痛,以夜晚臨睡前服用為好, 因為人的痛覺以上午最為遲鈍,而午夜至凌晨最為敏感,這與腦中存在的內源性腦啡肽等止痛物質有關。
7其他類
①抗結核葯 異煙肼晚間頓服較早晨頓服抗結核效果好,血葯濃度測定表明,晚間服藥後1 h高峰期,遠比早上服藥1 h高峰期要高,半衰期由早上2~5h延長到晚上4 h。(早上使腦垂體-腎上腺軸和廣泛的交感腎上腺能系統興奮,促進了體內代謝轉化和排泄速度,而晚上各組織器官鬆弛,激素水平較低,對異煙肼的代謝相對減慢,故異煙肼晚上頓服有利於增強抗結核作用);
②α受體阻滯葯 特拉唑嗪,亦須睡前服用,以免引起體位性低血壓;
③氟桂利嗪 有嗜睡副作用,需在睡前半小時服用;
④鐵劑 宜在晚上7時服用;
⑤降膽固醇葯 宜在晚餐時服用。這是因為人體內的膽固醇和其他血脂的產生是在晚上增加的。
餐前服用的藥物
1降血糖葯 為了控制餐後高血糖,降血糖葯需在餐前半小時服用,如格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等,1日服用1次的降糖葯,如格列吡嗪控釋片、格列美脲、羅格列酮等,則宜在早餐前半小時服用。
2消化系統藥物 如促胃腸動力葯多潘立酮、甲氧普胺、西沙比利大多在餐前服用;胃腸解痙葯如顛茄合劑,溴丙胺太林;助消化葯如多酶片,乳酸菌素等。胃黏膜保護劑硫糖鋁,膠體果膠鉍,膠體次枸櫞酸鉍等。另外還有大黃、蘇打、丙谷胺、奧美拉唑等均需餐前服用。
3抗菌藥物 青黴素類阿莫西林,頭孢菌素頭孢拉定、頭孢克洛等,喹諾酮類諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星等,大環內酯類、羅紅霉素、阿奇黴素、克拉黴素等,空腹服用生物利用度高吸收迅速,應餐前服。
4另外需空腹服用的藥物 泛昔洛韋,卡托普利,阿斯咪唑,異煙肼,利福平等。腸溶片均需空腹服用。
餐後服用的藥物
1刺激性藥物 如阿斯匹林,吲哚美辛,萘普生,硫酸亞鐵等避免對胃腸產生刺激;組胺H1受體阻斷葯異丙嗪,苯海拉明,特非那丁等;鐵劑補血藥富馬酸亞鐵,硫酸亞鐵;化痰平喘葯氨溴索,氯化銨,氨茶鹼等;中和胃酸的藥物鋁碳酸鎂,蓋胃平等亦需餐後服用,因進食可引起胃酸分泌增多。
2因餐後食物可使其生物利用度增加的葯:普萘洛爾,苯妥英鈉,螺內酯,氫氯噻嗪,維生素B2等(隨食物緩慢進入小腸以利於吸收)需餐後服用。
總的來說,苦味健胃藥,增效葯、抗酸葯、胃腸解痙葯、腸道抗感染葯,利膽葯,多為飯前服;驅蟲葯,鹽類瀉藥多空腹或半空腹時服;催眠葯,緩瀉藥多睡前服以外,其餘都可以在飯後服〔3〕。
一日服用數次的藥物
應根據藥物的半衰期,決定服藥時間,半衰期長的藥物一般每日1~2次,半衰期短的藥物,一般每日3~4次;根據病情和藥物作用機理的特點,每種藥物服用時間應選擇適宜的時間。每日3次服藥時間,應按24 小時來計算,儘可能每8 小時服藥1次,不應按白天的12小時計算,每日2次按12小時服1次,只有這樣才能保證藥物體內的血葯濃度的穩定。
口服藥物時的注意事項
腸溶、緩釋、控釋製劑應整片吞服,將緩釋、控釋片、膠囊咬碎或倒出服而使緩釋、控釋片及膠囊的優點喪失,甚至導致不良反應:如普羅帕酮的面部麻醉作用、苯丙哌林口腔麻木作用。有些藥物最好嚼碎服,嚼碎服有利於這些藥物藥效得到更快更好的發揮,如氫氧化鋁等。
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