男性不育中醫實驗研究現狀(綜述)

李海松　李曰慶　　關鍵詞：男性不育；實驗研究；中醫男科學；綜述　　分類號：R256.59　　隨著中醫男科學的發展，對男性不育的基礎理論和臨床研究取得了很大成就，採用現代科學手段，揭示男性不育發病及治療機理的實驗研究也得到了很大發展，現將近10年來男性不育實驗研究現狀綜述如下。1　動物模型的研究　　鄭氏等［1］用含0.5%的腺嘌呤飼料餵養大白鼠30 d，結果引起睾丸組織萎縮，大部分曲細精管退行變化，各級精細胞變性，數量減少，3β-羥基類固醇脫氫酶活性顯著降低，血中睾丸酮（T）含量明顯減少，動物體重減輕，生長發育受阻，並出現怕冷蜷縮、精神萎頓、基礎體溫降低、多尿等。經右歸丸治療後，生物化學、組織學異常均得到不同程度的改善，表明該模型是一種睾丸功能損害的腎陽虛模型。岳氏等［2］用0.3 g/kg的腺嘌呤給大鼠灌胃30 d，除發現癥狀、體征及內分泌、組織學改變外，還發現生育力明顯下降，模型組15隻大鼠全部不能使雌鼠受孕。經補腎生精湯治療後，腎陽虛癥狀、體征明顯改善，內分泌激素、組織學損害改善，生育力提高。顯示該模型是符合中醫傳統理論及臨床實際的。2　基礎理論與藥理研究　　王氏等［3］應用超薄切片和冷凍蝕刻的電鏡超微結構觀察以及光學顯微鏡的檢查研究，對王氏生精湯改變、提高人類精子質量問題做了科學的闡述，說明中藥對病理性精子膜結構能進行改變。金氏等［4］研究了結婚2年以上不育症274例，對於精子數量少、成活率低、活動力差，中醫辨證符合腎陽虛的不育患者，用生精湯（仙靈脾、川斷、熟地、何首烏、桑椹子、覆盆子、五味子、党參）治療168例，總有效率為94.6%，女方妊娠率為31.3%；對於精液不液化而中醫辨證符合腎陰虛的病人，用液化湯（知母、黃柏、生地、丹參、赤芍、麥冬、天花粉、白芍等）治療106例，總有效率為90.6%，女方妊娠率為34%。經動脈灌服生精湯，可使體重和血紅蛋白含量明顯增加，附睾組織重量增加，血漿睾丸酮含量也明顯增加，表明具有類性激素樣作用。動物連續灌服液化湯，使小鼠體重及睾丸組織重量明顯增加，使陰虛動物血漿cAMP/cGMP比值降低，有關體征迅速消失，證實本方滋陰作用較好，作用部位似在性腺。肖氏［5］通過動物實驗證實：五子壯陽湯能使幼齡小白鼠睾丸重量明顯增加，能使環磷醯胺損害的小白鼠睾丸重量增加，精子活動率提高，精子畸形率降低。對其睾丸曲細精管細胞學定量分析，該方也有明顯改善作用。高氏［6］等作了男寶對男性不育的臨床及實驗研究，發現男寶可提高雄性小鼠的生育力，提高精子數量及活動力，增加生精細胞數量。李氏［7］研究表明，五子衍宗丸灌胃能提高未成年雄性大鼠的血清睾丸酮含量、精子數及精子活力，能增加棉子油負荷大鼠的精子數及精子活力；能提高雄性小鼠的生育能力。王氏［8］發現五子衍宗丸可升高老齡大鼠下丘腦去甲腎上腺素含量，降低5-羥色胺（5-HT）含量和5-HT/多巴胺（DA）比值；升高老齡大鼠血漿睾酮含量，降低雌二醇比值；提高雄性大鼠精子活動度、精子計數和生育能力。田氏［9］在五子衍宗丸基礎上化裁製成送子衍宗顆粒劑，對其生精作用的研究表明：能明顯增加環磷醯胺損傷大鼠、小鼠的精子計數、精子活動率，並明顯降低損傷動物的精子畸形率，同時對環磷醯胺損傷大鼠的性腺及附屬性腺器官都有明顯增重作用；對引起小鼠體內的血清睾酮之下降有明顯恢復作用，而對血清黃體生成素之升高有降低作用。劉氏等［10］用顯微熒光定量和生物物理等技術方法，對服用生精種子湯已經治癒的男性不育患者的精子膜表面麥胚凝集素受體（WGA）、精子膜蛋白質大分子的熒光偏振度及熒光強度、精子特異酶LDHx和精子核DNA進行了定量研究。結果發現：生精種子湯治療男性不育症患者可提高患者精子的特異酶LDHx活性；增加精子膜表面WGAR；減弱精子膜18-ANS熒光強度；對精子膜蛋白質大分子構象亦有一定作用。周氏等［12］就補腎法促進生精的原理進行了實驗研究，應用X線深度照射睾丸造成小鼠生精障礙的模型，在此基礎上再進一步運用X線全身照射與甲狀腺素—利血平混懸液灌腸分別造成腎陽虛與腎陰虛模型，對兩型動物同步用中藥育精陽合劑、育精陰合劑治療，觀察二葯對睾丸組織的作用。結果用藥組大鼠睾丸體積較對照組大而飽滿，富有彈性，睾丸的重量也明顯大於對照組。通過病理切片可觀察到，治療後第4周時生精細胞有再生現象，生精細胞層增加，生精細胞核深染，排列也趨條狀，精子可見，這說明補腎法對睾丸有專一作用。方氏等［12］觀察了二仙湯（仙靈脾、仙茅、巴戟天、當歸、知母、黃柏）及其溫腎葯和瀉火藥兩個拆方對老年大鼠睾丸精子作用。結果表明，二仙湯及其拆方能夠不同程度地改善老年大鼠精子細胞和精子的亞微結構，使精子尾部中段琥珀酸脫氫酶反應顆粒增多。夏氏等［13］觀察了腎氣丸對溫水浴致大鼠睾丸生精障礙的恢復作用，發現睾丸局部過熱可使生精細胞發生障礙。腎氣丸可促進睾丸生精障礙的迅速恢復，改善精液質量，附睾尾部精子數和活力明顯增加；提高睾丸組織cAMP含量。3　內分泌及微量元素的研究　　陳氏等［14］通過128例臨床病例的觀察，對血漿睾酮水平（T）與男性不育關係進行了探討，結果顯示T<10.41 nmol/L的患者佔總數的11.7%，在10.41～17.35 nmol/L的患者佔35.2%，說明內分泌因素在不育症中佔有相當大的比例，或者說相當一部分不育患者有內分泌方面的影響。而且發現血漿睾酮水平由低到高與中醫陽虛內寒到不寒不熱再到濕熱壅盛之間的線性關係。郭氏等［15］對補腎壯陽法治療男性不育症的機理進行了探討，證實該法可顯著提高患者精漿鋅含量、精子密度、精子活動度、精子向前運動度、前列腺及精囊的重量。任氏等［16］對王氏生精方進行了動物實驗研究，結果提示該方有較強的類似雄性激素樣作用，可以增加機體的生殖系統功能。周氏等［17］觀察到補腎壯陽中藥對下丘腦—垂體—性腺軸的性激素和促性激素有促進分泌和調整作用，說明補腎壯陽中藥對改善睾丸曲細精管及間質細胞的損害有一定作用。4　抗精子抗體與精液感染的研究　　抗精子抗體（AsAb）與精液感染導致不育的病例逐年增多，中醫藥治療免疫性不育與精液感染不育的報道也逐漸增多。陳氏等［18］發現知柏地黃丸可能直接、間接抑制循環血中抗體，減少血清、精漿中IgA、IgM的含量，抑制睾丸、精囊、輸精管、前列腺中抗原抗體含量，從而達到治療目的。梁氏等［19]］SD鼠採用主動免疫法建立血清AsAb陽性的動物模型，並用具有滋腎補腎、活血化瘀作用的助孕1號方、助孕2號方於建模同期灌胃給葯，結果二方均有抑制AsAb的作用，這為中醫治療免疫性不育提供了動物實驗依據。徐氏等［20］運用掃描電鏡及免疫電鏡觀察了精液解脲支原體培養陽性的不明原因不育男性及正常生育男性的精子，結果發現不育組精子上有較多的支原體吸附，精子畸形率高，精子凝集，精子膜損傷，精子活力低下等。這提示解脲支原體感染確可引起不育。朱氏［21］通過臨床觀察和實驗室檢測，發現固精導濁方對多種細菌有殺滅或抑制作用，而且還可以調節前列腺液的酸鹼度，改善患者全身及局部的免疫功能。　　總之，近年來男性不育的實驗研究取得了很大進展，對闡明不育機理，探討中醫藥治療不育機制具有很大意義。但是，目前還沒有系統地大協作多途徑進行研究，從基因分子水平探討中醫藥治療不育機制的研究目前還只是萌芽狀態，這些都有望今後進一步深入研究。作者簡介：李海松,男,39歲,在讀醫學圩生,副主任醫師作者單位：李海松（北京中醫藥大學東直門醫院　北京100700）　　　　　李曰慶（北京中醫藥大學東直門醫院　北京100700）參考文獻［1］　鄭平東，朱燕俐，丁名城，等. 腺嘌呤誘發睾丸功能損害腎陽虛模型的研究.中國醫藥學報, 1989，4（3）：67～69［2］　岳廣平，陳　瓊，戴　寧. 補腎生精湯對腎陽虛睾丸功能損害大鼠模型作用的實驗研究.中國中西醫結合雜誌, 1997，17（5）：289～291［3］　王　琦，黨連凱. 中藥提高人類精子質量的研究報告. 江西中醫藥, 1990，21（2）：11［4］　金維新，李廣文，孫少霞，等.生精湯與液化湯治療男性不育症臨床研究.見:金之剛，陳文伯主編.男性不育與性功能障礙.北京：學苑出版社，1991.113［5］　肖永新，田文藝.五子壯陽湯的藥理學研究——對雄性生殖功能的影響.見:金之剛，陳文伯主編.性不育與性功能障礙.北京：學苑出版社，1991.63［6］　高永年，成力榮，趙俊娟，等.男寶治療男性不育症的實驗研究及臨床觀察. 山西醫藥雜誌，1990，19（3）：129～131［7］　李育浩.五子衍宗丸對生殖系統作用.中藥藥理與臨床，1992，（3）：4［8］　王學美.五子衍宗丸對雄性大鼠下丘腦單胺類遞質性激素和生育能力的影響.中國中西醫結合雜誌， 1993，13（6）：349［9］　田文藝.送子衍宗丸顆粒劑生精作用的研究.湖南中醫學院學報， 1993,（4）：35［10］　劉秀德，隋在雲，李廣文.生精種子湯的臨床應用與實驗研究.吉林中醫藥， 1995，（4）：6～7［11］　周智恆，夏衛平，蔣學士，等.補腎法促進睾丸生精原理的實驗研究.上海中醫藥雜誌， 1992，（7）：24［12］　方肇勤，張伯納，徐鳳仙.中藥二仙湯及其拆方對老年大鼠精子細胞和精子的亞微結構和SDH的作用.生殖與避孕， 1993，（1）：62［13］　夏蓉西，劉紅潮，李海忠，等.腎氣丸恢復受損睾丸功能的實驗研究.見:秦國政主編.男科理論與臨床.北京：中國醫藥科技出版社，1997.545～549［14］　陳文伯，陳　生，周書元，等.血漿睾酮水平與男性不育關係初探——128例臨床病例小結.見:金之剛，陳文伯主編. 男性不育與性功能障礙. 北京：學苑出版社，1991.57～62［15］　郭連澍，袁曙光，蔡文娟，等.補腎壯陽葯治療男性不育症的機理探討.中醫雜誌，1989，30（10）：26～27［16］　任福堂，王樹榮，朱仕明，等.任氏生精丸治療男性不育症與實驗討論.見：金之剛，陳文伯主編.男性不育與性功能障礙.北京：學苑出版社，1991.131～135［17］　周智恆，夏衛平，蔣學士，等.補腎法促進睾丸生精原理的研究.實用中醫藥雜誌，1991，（9）：2［18］　陳曉平，陳旦平，劉　泰.知柏地黃丸治療男子免疫不育及其對體液免疫的影響.中醫雜誌，1994，35（10）：610［19］　梁國珍，羅頌平，劉祖貞，等.助孕Ⅰ號、Ⅱ號對SD鼠血清抗精子抗體的影響.中國免疫學雜誌， 1994，（1）：44［20］　徐　晨，徐　勝，王一飛，等.解脲支原體引起男性不育的機理研究.男性學雜誌， 1992，（2）：66～69（收稿日期：1999-03-31）北京中醫藥大學學報JOURNAL OF BEIJING UNIVERSITY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE2000　Vol.23　No.1　P.44-45