權威發布: PD-1使16%的肺癌患者活過5年，實現了臨床「治癒」

06-06

「無突變的晚期肺癌患者，即將迎來重生」

對國內半數以上的肺癌患者來說，這都是一個喜訊：晚期肺癌患者的5年生存期終於有了大幅度提高，從歷史的4%提高到了16%，肺癌似乎不再那麼可怕，新藥物將給更多患者帶來福音。國內肺癌治療泰斗級教授吳一龍稱：「在過去，這是不敢想像的事情」。肺癌是全世界死亡率最高的腫瘤，沒有之一。據統計，2015年中國新發肺癌病例73萬，死亡60萬，名副其實的癌症第一殺手。即使是在醫學高度發達的美國，肺癌也佔一直據癌症死亡人數的榜首：

圖片來源：騰訊公益/新聞+咚咚腫瘤科癌症數據報告《被癌症困擾的中國家庭》

近年來，隨著一些新葯的出現，對部分患者而言，肺癌並不可怕：經過基因檢測，如果存在EGFR/ALK等敏感突變，患者可以吃靶向葯，有效率高達60%-80%，副作用很小，一天吃一兩次葯就能控制腫瘤，跟正常人一樣。這部分「幸運兒」約佔所有肺癌患者的40%，也就意味著大約60%的患者沒有靶向葯可用，只能選擇傳統的化療，有效率在15%-35%，中位生存期也只有8.1-10.3個月，一年生存率僅為30%-44%，副作用大，而且容易複發。不過，隨著新葯PD-1/PD-L1抗體的上市，無突變的肺癌患者有了新的選擇：相比於傳統的放化療，PD-1/PD-L1抗體的有效率更高，生存期更長，副作用也更小。

最近，權威的醫學期刊《Journal of Clinical Oncology》發布重磅臨床數據：

經過5年隨訪，多線治療失敗的晚期肺癌患者使用PD-1抗體Opdivo治療，16%的患者依然健在，稱得上是臨床「治癒」。

臨床設計：

這個臨床試驗代號為CA209-003，是一個多中心的一期臨床試驗，2009年一月正式開始招募患者，2013年4月結束，一共招募了129名多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，使用PD-1抗體Opdivo治療，劑量包括1/3/10 mg/kg三組，2周一次，最長使用時間96周。

臨床數據：

5年生存率16%：經過58個月的長時間隨訪，這129位患者的5年生存率高達16%，中位生存期9.9個月；對於鱗癌和非鱗癌，5年生存率差不多，分別是16%和15%，具體數據如下圖：

PD-L1表達越高，生存期越長：對於PD-L1表達量超過50%的13名患者，5年生存率高達43%，意味著接近一半的患者可以活過5年；對於PD-L1表達大於1%的38名患者，5年生存率是23%；對於PD-L1表達小於1%的30名患者，5年生存率是20%。

PD-1抗體一旦有效，患者可能長期生存：[1]，這129位患者中，有22位腫瘤縮小超過30%，達到部分緩解（PR）水平，其中12位患者活過了5年（下圖亮黃色圓圈表示），這意味著PD-1抗體一旦有效，患者就有55%的機會活過5年。

此外，研究人員分析了這16位活過5年的患者情況，發現：其中14位都是曾經或者正在抽煙的患者。咚咚也多次科普，很多臨床數據都說明抽煙的患者更容易從PD-1抗體治療中獲益。其中10位患者從確診到使用Opdivo治療，至少經歷過3種系統治療，要知道，使用的治療藥物越多，後面可用的辦法越少，Opdivo在這些難治的患者中能有如此的療效，也算是奇蹟了。最後，對於有敏感基因突變的肺癌患者來說，免疫治療可能不是好的選擇，多項臨床數據都說明：EGFR突變的肺癌患者使用EGFR抑製劑（易瑞沙、特羅凱和9291）耐葯之後，再使用PD-1抗體治療的效果並不好，還可能導致爆發進展，請謹慎選擇，

不過，最近有一些臨床數據提示PD-L1抗體Durvalumab可能針對這類患者有效，有效率在12%左右，咚咚也在持續跟蹤，後續會有報道。

就目前有的臨床證據，我們還是建議大家，有突變的用靶向葯，沒有突變甚至PD-L1表達比較高的，選擇PD-1免疫治療。我們臨床招募也是根據大家的基因分型儘可能選擇最適合的臨床試驗。而且，現在有一個不限癌種，只看MET突變與否的靶向葯臨床試驗，可以聯繫咚咚助手了解更多。

參考文獻：[1] Gettinger, S.N., et al., Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2015. 33(18): p. 2004-12.[2] Gettinger, S.N., et al., Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. J Clin Oncol, 2015. 33(18): p. 2004-12. March 23, 2018