癌症和家族遺傳有關嗎？

來源 譯言網/drwho

有部分癌症類型有家族性，原因是多方面的，有生活習慣的原因，也有遺傳基因突變的原因。家族性不等於遺傳。遺傳下來的不是腫瘤本身，而是風險基因。不是什麼癌症都會遺傳，家裡有多人查出癌症的，也不等於就是因為這家人基因有問題。本文譯自"美國癌症學會"官方網站，目的是正確認識癌症的遺傳，消除一些誤區。

現在癌症越發常見，許多家庭之中總有幾個人患上癌症也不出奇。某一些類型的癌症還好像在家族裡流傳。這有些時候是因為家庭成員之間有著共同的風險因素，比如吸煙，能導致很多種癌症。有些時候也有其它因素的作用，比如肥胖，容易在家族裡流傳，會影響患癌風險。

但也有這麼一種情況，癌症由某個異常基因引起，這個基因在家族裡一代傳一代。這種情況雖然稱為「遺傳性癌症」，但遺傳的是那個會引發癌症的異常基因，而非癌症本身。在所有癌症中，只有5-10%是因為從父母一方遺傳來的基因缺陷（叫基因突變）直接導致的。本文關注的就是這部分癌症。

癌症是一種基因功能異常疾病。基因是DNA（脫氧核糖核酸）片段，包含著指揮身體所需蛋白質發揮功能的指令，什麼時候殺死受損的細胞，怎麼樣去維持細胞的平衡。你頭髮的顏色、眼睛的顏色、身高等等都由你的基因掌控。它們還能影響你得某種疾病的幾率，比如癌症。

你身體里的每一個細胞都包含你出生時遺傳來的所有基因。雖然所有細胞有相同的基因和染色體，但不同的細胞（或不同類型的細胞）啟用的基因不同。舉例來說，肌肉細胞和皮膚細胞用的就是不同的基因組。某細胞用不上的基因，處於關閉狀態，也不會被使用；而細胞需要的基因，則處於激活狀態，或者說開啟狀態。

基因發生異常改變叫作「基因突變」。基因突變有兩類，一是先天遺傳，一是後天獲得（體細胞突變）。

遺傳性基因突變存在於形成胎兒的卵子或精子中。卵子受精後生成單個細胞——受精卵，受精卵經過多次分裂後發育成胚胎，胚胎長成胎兒。既然所有細胞都來自於這一個細胞，那麼，這種突變就存在於身體的每一個細胞（包括卵子或精子）里，也因此可以遺傳給下一代。

獲得性基因突變（體細胞突變）不在受精卵里，而是在這之後的某個時間裡發生的。一般是單個細胞發生基因突變，再傳遞到該細胞的所有子細胞中。這種突變不存在卵子、精子中，所有不會遺傳給下一代。體細胞突變比遺傳性基因突變更為普遍。大部分腫瘤由獲得性基因突變引發。

你的大多數基因都有兩份拷貝，分別來自父母。當你遺傳到了一份變異的基因時，你的細胞就開始了一種變異。這時如果同一基因的另一份拷貝也停止工作（原因諸如發生了獲得性基因突變），那麼該基因就會整個喪失功能。假如停止工作的這個基因是「癌症易感基因」的話，腫瘤就會生長。一些癌症易感基因原本是「腫瘤抑制基因」。腫瘤抑制基因是正常基因，能減緩細胞分裂、修復DNA錯誤、指揮細胞何時死亡（此過程叫細胞凋亡或程序性細胞死亡）。腫瘤抑制基因不能正常工作時，細胞生長就會失控，導致腫瘤的發生。有很多家族性癌症綜合征就是因為腫瘤抑制基因有遺傳性缺陷。

出生時未攜帶不良基因拷貝的人，他的一個基因要獲得兩種不同類型的突變，才會失去功能。同一基因發生兩種突變的時間比發生一種要長。這也是為什麼同種癌症，由於遺傳基因突變引起的會早發生。

一個家庭里多人患癌，大多時候是巧合或者因為家庭成員暴露在同一種毒害物質中，比如香煙。還有一種情況是由於遺傳性基因突變導致癌症發生，即家族性癌症綜合征。發生以下情況時，更多考慮是家族性癌症綜合征：

判斷是否為家族遺傳之前，先收集一些信息。對待每一個患癌的成員，要弄清下列問題：

發現腫瘤的如果是至親，如父母或親兄弟姐妹，比是遠親更要引起重視。即使是基因突變引起的癌症，關係越遠的遺傳給你的幾率越小。

父母雙方家庭分開判斷也很重要。假如你的兩個親戚患癌，他們之間原本就是親屬的（即他們來自同一方家庭），就更需要擔心。例如，兩個都是你母親的兄弟，比起一個是你父親的兄弟、另一個是你母親的兄弟，前一種情況更能說明問題。

遺傳性和腫瘤的類型也有關係。幾個家庭成員發現同一種罕見腫瘤，比發現常見一些的腫瘤更要注意。對於一些非常罕見的腫瘤，如腎上腺皮質腫瘤，即使家裡只有一例，發生家族性癌症綜合征的風險也很高。

多個家庭成員患同一種癌症比各自患不同種更需擔憂。不過，有的家族性癌症綜合征中，幾個類型的癌症往往同時發生。比如，遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征（HBOC)就會同時遺傳乳腺癌和卵巢癌。又如，遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC），又稱林奇(Lynch)綜合征，同時遺傳腸癌和子宮內膜癌。

診斷癌症的年齡也很重要。例如，結腸癌在30歲以下的人群中很少見。近親屬之中有兩例及以上30歲以下患結腸癌的，有可能是遺傳的信號。相反的，前列腺癌在老年男性中比較常見，假使你的父親和他的兄弟都在80多歲時發現了前列腺癌，不見得就是基因突變遺傳導致的。

家族性癌症綜合征有時也伴隨著一些良性腫瘤（不是癌症）和疾病。例如，多發性內分泌瘤病II型(MEN II)患者得一種甲狀腺癌的風險較高。他們也往往有甲狀旁腺機能亢進（甲狀旁腺過度活躍），會發生甲狀旁腺腺瘤（良性），也有可能得一種叫嗜鉻細胞瘤的腎上腺瘤，一般也是良性。

親屬多人患同一種癌症時，要注意是否和吸煙有關，這點很重要。比方說，肺癌發生的原因一般為吸煙。所以有重度吸煙者的家庭里出現多人患肺癌的情況，吸煙比遺傳基因突變的致病可能性大一點。

家族性癌症綜合征有許多種，這裡舉一些例子來介紹。要專門了解某一種癌症和它的遺傳組分、診斷及治療，可以到「美國癌症學會」網站(http://www.cancer.org)上查看。

3.1 遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征（HBOC）

多年以來，醫生們發現，在一些家庭之中，會有多個女性成員患上乳腺癌和卵巢癌中的一種或兩種。一般發現的年齡都低於好發年齡，而且有些還得了不止一種癌症。有的是雙側乳房都發現腫瘤，有的同時患上乳腺癌和卵巢癌。研究這些家庭的醫生們為此發明了一個術語：遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome, HBOC）。

科學家研究了這些家庭的基因，發現了BRCA1和BRCA2基因。有一部分女性（及家庭）基於癌症史而患有HBOC，但他們的這兩種基因未發生突變。因此，科學家認為至少還有一種基因會引發HBOC，並把它叫做BRCA3。BRCA3目前還沒有明確找到。

BRCA1和BRCA2基因的突變可以導致HBOC。不論哪一個發生突變，患乳腺癌和卵巢癌的風險都很高，但BRCA1突變風險更高。除乳腺癌和卵巢癌之外，HBOC還可以導致輸卵管癌、原發性腹膜癌、男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。其中，男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的患者，兩種基因突變都有可能發生，但在BRCA2突變的人中更普遍。在美國，與普通人群相比，德系猶太人之中更為常見BRCA基因突變。

有明顯的乳腺癌和卵巢癌家族史的女性建議進行遺傳諮詢，評估BRCA基因發生突變的風險。遺傳學專家會根據病人的個人及家族患癌史來進行評估。如果是高風險，病人可以選擇做基因檢測。如果結果顯示存在基因突變，病人就有很大的危險患上乳腺癌和卵巢癌。這時她可以考慮採取措施儘早發現腫瘤，甚至想辦法降低患癌的風險。

因為乳腺癌在男性中很少見，患乳腺癌的男性通常都要為他進行遺傳諮詢、檢測BRCA基因突變。雖說有BRCA基因突變對男性未來健康的影響，不像對女性那樣重大，但是可以讓他的親屬知道他有這個基因的突變，因此他們也都有風險。

如果家庭里有人發現了BRCA基因突變，這就意味著他們的近親（父母、兄弟姐妹、子女）有50%的可能性也存在基因突變。這些人可能就要去做基因檢測了，就算不去檢測，也要儘早有針對性地開始一些腫瘤的篩查，或者採取其它預防措施來降低患癌風險。

HBOC不是唯一一種會引起乳腺癌和卵巢癌的家族性癌症綜合征。其它風險基因和有關綜合征，「美國癌症學會」網站上有專門介紹。

3.2 遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC, 林奇綜合征）

最常見的一種會增加腸癌風險的遺傳性癌症綜合症，叫遺傳性非息肉病性結直腸癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC）或林奇綜合征（Lynch syndrome）。有這種綜合征的人很容易得結直腸癌，發病年齡大多在50歲之前。雖然名字里有個「非息肉病性」，HNPCC患者是可以長息肉的，只不過數量不多。不像另一種會引發腸癌的叫「家族性腺瘤性息肉病」的綜合征，該病患者能長出數百顆息肉。

HNPCC在女性身上還能引起子宮內膜癌（發生在子宮內膜上的癌症）的高風險。其它和HNPCC有關聯的癌症部位包括卵巢、胃、小腸、胰腺、腎、腦、輸尿管（把腎臟形成的尿液輸送至膀胱的管道）以及膽管。

HNPCC可由下列基因中的一種發生突變引起：MLH1、MSH2、MLH3、MSH6、PMS1、PMS和TGFBR2。這些基因大多數參與DNA修復。

要知道有沒有這些基因突變，可以通過基因檢測來查。醫生和基因學專家可以依據一定的標準來判斷HNPCC是不是發生在你個人和家族病史的基礎上。公認標準為「阿姆斯特丹標準（Amsterdam criteria）」和「貝塞斯達指南修訂版（revised Bethesda guidelines）」。

結直腸癌、子宮內膜癌患者還有一個方法可以查這些基因突變，即檢測腫瘤組織，看有沒有出現那幾個基因有缺陷時會引起的改變。這類改變稱作「微衛星不穩定性（MSI）」。若結果正常（無MSI），說明沒有發現HNPCC，會引起HNPCC的基因也正常。若結果顯示有MSI，表明患者可能有HNPCC，醫生就會送病人去做遺傳諮詢和相關的基因檢測。

明確知道自己攜帶HNPCC基因突變的人，從年輕的時候（比如20來歲）就要開始篩查結直腸癌，或採取其它措施盡量預防癌症發生。有HNPCC的女性要去篩查子宮內膜癌，或採取其它措施預防癌症發生。

如果家裡有人發現了HNPCC基因突變，那他們的近親（父母、兄弟姐妹、子女）就有50%的可能性也存在基因突變。這些人要去做基因檢測，不做檢測也要儘早開始一些腫瘤的篩查，或採取其它預防措施來降低患癌風險。

3.3 李-佛美尼綜合征

李-佛美尼綜合征（Li-Fraumeni syndrome）是一種罕見的自體顯性遺傳疾病，可以導致若干癌症的發生，包括肉瘤（如骨肉瘤、軟組織肉瘤）、白血病、腦部（中樞神經系統）腫瘤、腎上腺皮質癌和乳腺癌。除乳腺癌一般發生在年輕的成年人身上，其它大多在兒童期發病。李-佛美尼綜合征患者一生中也可能患一種以上的癌症。放射治療致癌的風險在他們身上也更加高，因此醫生在治療這類患者時要儘可能避免放射線。

該病最常由於遺傳了p53（TP53，一種腫瘤抑制基因）基因突變引起。正常的p53基因能阻止異常細胞的生長。該病症也可能由CHEK2基因突變引起。

有明顯癌症家庭史的人可能需要去查一查基因組成。這對他們自身或家中其他成員以後的健康管理規劃有好處。由於遺傳的基因突變影響的是全身的細胞，所以通常通過血液樣本的基因檢測就可以鑒定出來。對於有明顯癌症家庭史的人，建議做遺傳諮詢和基因檢測。

幾個提供專業知識和幫助的機構和網站

【信源】

http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/heredity-and-cancer

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