超級細菌NDM-1

06-06

最新出現的超級細菌叫NDM-1

英國卡迪夫大學、英國健康保護署和印度馬德拉斯大學的醫學研究機構在一些曾去印度接受過外科手術的病人身上發現一種特殊的細菌。發表在醫學專業雜誌《針刺》上的文章指出，這種細菌名為新德里金屬β內醯胺酶-1(New Delhi metallo-β-lactamase 1，簡稱NDM-1)，這種細菌含有一種罕見酶，它能存在於大腸桿菌的DNA中從而使其產生廣泛的抗藥性，人被感染後很難治癒甚至死亡。NDM-1的複製能力很強，傳播速度快且容易出現基因突變，在現在濫用抗生素的情況下，是非常危險的一種超級細菌。超級細菌其實並不是一個細菌的名稱，而是一類細菌的名稱，這一類細菌的共性是對幾乎所有的抗生素都有強勁的耐藥性。隨著時間的推移，超級細菌的名單越來越長，包括產超廣譜酶大腸埃細菌、多重耐葯銅綠假單細胞菌、多重耐葯結核桿菌、泛耐葯肺炎桿菌、泛耐葯綠膿桿菌等。超級細菌中最著名的是一種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（簡稱MRSA），MRSA現在極其常見，可引起皮膚、肺部、血液和關節的感染，當年弗萊明偶然發現青黴素時，用來對付的正是這種細菌。但隨著抗生素的普及，某些金黃色葡萄球菌開始出現抵抗力，產生青黴素酶破壞青黴素的藥力。MRSA的耐藥性發展非常迅速，在1959年西方科學家用一種半合成青黴素（即甲氯西林）殺死耐葯的金黃色葡萄球菌之後僅隔兩年在英國就出現了耐甲氯西林金黃色葡萄球菌，而到了上世紀80年代後期，MRSA已經成為全球發生率最高的醫院內感染病原菌之一（也被列為世界三大最難解決的感染性疾病首位），在全球範圍內目前被證實對MRSA還有效的只有萬古黴素。

「超級細菌」可廣泛傳播

超級細菌NDM-1幾乎可以跨越不同的細菌種類，也就是說它可以廣泛存在於各種細菌的NDA線粒體中。在各種細菌中的NDM-1超級病菌是以DNA的結構出現，因此被稱為質體。它可以在細菌中自由複製和移動，從而使這種病菌擁有傳播和變異的驚人潛能，對除替加環素和多黏菌素之外的所有抗生素都有抗藥性。研究人員正在確定這些患者感染的NDM-1病菌的普遍性。研究者發現，2009年英國就已經出現了NDM-1感染病例的增加，其中包括一些致死病例。參與這項研究的英國健康保護署專家大衛.利弗莫爾表示，大部分的NDM-1感染都與曾前往印度等南亞國家旅行或接受當地治療的人有關。在英國研究的37個病人中，至少有17人曾在過去1年中前往過印度或巴基斯坦，他們中至少有14人曾在這兩個國家接受過治療，包括腎臟移植手術、骨髓移植手術、透析、生產、燒傷治療或整容手術等。不過，英國也有10例感染出現在完全沒有接受過任何海外治療的病人身上。目前的研究發現，攜帶NDM-1的大腸桿菌感染，會導致許多病人出現尿路感染和血液中毒。

抗生素的濫用塑造了超級細菌

青黴素的發現和提純是人類歷史上最偉大的發現之一。自1941年青黴素應用於臨床後，人們相繼發現了上萬種抗生素，有200餘種抗生素應用於臨床。抗生素的廣泛應用已挽救了無數生命，時至今日抗生素仍然是醫生治療感染過程中不可缺少的藥品。然而隨著抗生素的使用，引起人類疾病的許多細菌已經對它的對手產生了耐藥性。抗生素使用較為集中的醫院是培養超級細菌MRSA的溫床。細菌無聲地在患者、醫護人員、患者間播散，並可存在於人體達數月之久。美國聯邦疾病控制與預防中心曾報道，1975年182所醫院MRSA占金黃色葡萄球菌感染總數的2.4%，1991年上升至24.8%，其中尤以500張床以上的教學醫院和中心醫院為多，因為這些醫院裡MRSA感染的機會較多，耐葯菌株既可由感染病人帶入醫院，也可因濫用抗生素在醫院內產生。而超級細菌NDM-1就是從印度的整形和外科醫院患者中傳播開來。

而關於目前的NDM-1超級病菌，事實上早在2009年香港便發現首宗個案，一名66歲的印度裔男子的尿液樣本含有NDM-1的大腸桿菌，但病人已痊癒。目前這種細菌的傳播途徑還沒有最終確定，但病菌的主要源頭印度和巴基斯坦均鄰近中國，根據當前的傳播速度和國際旅行的頻繁，不排除NDM-1進入中國的可能性。另一方面按照中國目前濫用抗生素的發展態勢，新的超級細菌還會陸續出現在10-20年內，所有的抗生素對它們都將失去效力。瑞典傳染病控制研究所的安德里亞斯·赫迪尼（Andreas Heddini）警告說，如果濫用抗生素的勢頭不能得到有效遏制，人類很可能重返前抗生素時代。

復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所名譽所長、上海市細菌耐藥性監測網專家委員會主任汪復教授在接受早報記者採訪時表示，「超級細菌」不是專有名詞，它指的並不僅僅是外國科學家發現的這一種引起人們死亡的細菌。　　「超級細菌」不過是一個科普名詞，是一個讓市民通俗易懂的名詞。它實際上就是泛指耐藥性細菌，而「泛耐葯細菌」早就存在於我們周圍。不單單是國外科學家發現的這兩種細菌。比如大腸桿菌就具備泛耐葯的特點，它就可以叫做「超級細菌」。

　　汪復教授表示，外國科學家發現的「超級細菌」其實僅僅是「泛耐葯細菌」家族中的成員。「泛耐葯細菌」是指針對臨床上我們所有的抗生素都耐葯了，也就是戰場上我們掌握的武器都對細菌沒有殺傷力了。也就是說，在我們的身邊，「超級細菌」家族比比皆是。現在大家比較關注這一事件，是因為臨床上對於醫生來說比較棘手，對病人危害性較大。而近十年來，臨床上這種泛耐葯細菌也有增長趨勢。

　　「NDM-1」中的「M」代表了國外科學家發現的這種細菌所產生的酶是一種金屬酶，所以用了英文「金屬」這個詞metal的第一個字母，而這種可以抵抗抗生素的酶不止一種，實際上有幾百種。

　　我們中國的很多醫療單位對這些酶有很多研究，它可以水解很多化學結構不一樣的抗生素，繼而破壞抗生素，使抗生素不能發揮作用。我國也相繼發現了很多種具有這樣強大破壞力的酶，只是此次外國科學家發現的那種金屬酶在中國比較罕見而已。

　　因此，「超級細菌」的出現不是一個新問題。由汪復領銜參與的《2009年中國細菌耐藥性監測報告》顯示，我國的細菌耐葯情況不容樂觀。革蘭氏陰性桿菌，其中包括銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等已成為院內感染的重要病原菌。