大環內酯類抗生素的新用途

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大環內酯類的藥物對胃黏膜的損傷比較明顯，每日分兩次用還是1次用對胃損傷小？

我們知道大環內酯類的藥物裡面，尤其其中一種就是克拉黴素，克拉黴素在我們《指南》裡面是可以用於幽門螺桿菌治療的。這個時候我們同樣也知道用了這個藥物之後，有一些病人會感覺胃腸道的不舒服。我們的臨床藥師告訴我們對於這樣的一些病人，我們可以選用餐後服用，不一定要求空腹使用。因為空腹使用胃黏膜損傷和刺激癥狀更明顯，飯後服用的話可以減少它的不良反應，這是第一。第二關於分兩次還是分一次使用，目前來說我們國內外已有的臨床研究數據就是阿奇黴素都是一天一次給葯而克拉黴素如果用500毫克的，一般都是選用250毫克，一天兩次，如果只用250毫克的一般一天一次就可以了。

大環內酯類藥物能不能用於孕婦和哺乳期婦女？

我們知道大環內酯類藥物，尤其是我們常用的阿奇黴素，它是在FDA分級裡面屬於B級藥物，所以它是可以用在孕婦和哺乳期的婦女。所以這個時候它的安全性就等同於我們的青黴素，我們的頭孢類的藥物，並沒有更嚴重的不良反應。我們的喹諾酮類是不能用於孕婦和哺乳期婦女的。

臨床見到阿奇黴素治療抗感染用法是用5天停3天，再接著用4天，是否有理論依據？

我們知道目前阿奇黴素會用幾天停幾天然後再用，這個理論依據是來自於葯代動力學和藥效動力學。我們可以知道阿奇黴素是一個半衰期比較長的藥物，一般來說一天一次給葯，使用了三天以後他體內的血葯濃度還是維持在一個很高的水平，這個時候它的血葯濃度還能夠足夠的維持它原有的殺菌作用。一般來說吃了三天以後，整個血葯濃度可以維持一周都是有效的殺菌濃度。基於減少我們的一些藥物的不良反應，減少我們藥物的開支，對於一些輕度或者輕中度的感染我們可以用服五天停四天或者用三天停三天這樣一個療程。但是對於重度的感染沒有這種說法，這是第一。第二對於我們剛才說的這些慢性氣道炎症我們要求長期小劑量給葯，這個時候也不再考慮服幾天停幾天的問題了。

慢阻肺緩解期長期服用大環內酯類藥物需要注意什麼？

這一個問題目前來說還沒有一個標準答案。對於慢阻肺患者緩解期是不是能夠長期用大環內酯類藥物，尤其是哪些慢阻肺患者可以用，哪些不能用，目前來說是一個很大的問題。另外用了有好處可以減輕它的氣道炎症反應還有起到免疫調節作用，甚至對於一些綠膿桿菌定值的慢阻肺患者可以減少他的生物被膜的形成。但是用了以後慢阻肺的患者本身體制比較虛弱，他的胃腸道反應可能比較大，他可能會出現耐藥性的問題。目前來說對於每一類患者的慢阻肺需要服用大環內酯的藥物目前沒有一個標準的答案。這也是我們今後在工作當中需要關注的一個很熱的熱點。第二國外也在研發不具有抗菌作用的大環內酯的藥物，就是我們開始說的。一旦有這一類藥物出現的話，如果他的胃腸道反應不是那麼嚴重的話，由於他不具有抗菌作用，這個時候就不存在耐藥性了，這個時候我們大部分的慢阻肺患者也可能長期服用，注意長期服用大環內酯類藥物而不是大環內酯類抗生素。

支原體肺炎應該如何治療更好？

這個問題相對來說比較簡單，支原體感染的話我們可以選用大環內酯類藥物對於我們成年人，我們也可以選用喹諾酮的藥物，這兩類藥物都可以取得很好的療效。你如何去選擇這兩種藥物的話，這個時候第一根據你本單位常用的習慣。第二本地區耐葯譜的情況。比如本地區使用的喹諾酮類很多，耐葯率很高的話，這個時候大環內酯類是一個很好的選擇，就是這樣的。因為急性的支原體感染相對來說它的病情還是比較輕的，一般來說是很好治療的。

慢性鼻竇炎使用哪一類大環內酯類藥物比較好，如果胃腸道反應大的話如何解決？

我們知道一般來說，我們剛才已經說了大環內酯類我們上海市場上現在主要是阿奇黴素和克拉黴素，羅紅霉素已經被邊緣化了。所以說如果考慮到病人的工作節奏很忙，沒有時間服藥的你可以選用阿奇黴素，實際上這兩類藥物的作用是相接近的。如果說嚴格按照《指南》上寫的已有的臨床實驗用的是克拉黴素，我們也可以選用克拉黴素，只不過這個時候有可能克拉黴素一開始要求是250毫克一天兩次的，以後再改成250毫克一天一次。如果患者的胃腸道反應大的話，第一個能不能讓患者堅持餐後服用。如果反應實在過大的話只能減半，讓患者隔天服用。當最初的兩周甚至於三周患者的胃腸道能夠適應這個藥物的時候，以後再恢復到一天一次的劑量。總的原則是療程要長劑量要小。只有小劑量患者的胃腸道反應才會慢慢的緩解，才會耐受。

臨床上抗菌藥物跟抑菌藥物可以合用嗎？

我們可以知道這個抗菌殺菌劑和抑菌劑的概念更早的提出來實際上是九十年代。現在來說已經不再提這個概念了，我們臨床的葯代動力學和藥效動力學更多的是看它的葯代和藥效。第二我們考慮到當這兩個藥物合用的話目標是怎麼樣的。比如我剛才說的大環內酯類和β內醯胺類去合用的話，這個時候我們大環內酯類更多是起工兵的作用，是破壞一個生物被膜。一旦生物被膜被破壞掉，後面的β內醯胺類就可以順利的進入到細菌體內。因為我們知道β內醯胺類主要作用於我們的細胞壁，那麼在細胞壁表面形成生物被膜的話，這個β內醯胺類就沒有作用了。這個概念是九十年代的概念，現在不再強調這樣一個事情了。因為我們的關注點已經發生了改變。

羅紅霉素應該怎麼使用？

我們知道羅紅霉素進入我們中國是九十年代，是由法國的赫斯特藥廠進來的。後來赫斯特藥廠和倍他公司合併並成一個叫愛溫特（音）製藥公司。羅紅霉素隨之就慢慢的淡出市場，現在我們在國內真正的看到法國原裝的羅紅霉素已經很少了，看到更多的是我們國內的仿製葯羅紅霉素。第二個在我們目前國內的上海市場上，更多的主要是阿奇黴素和克拉黴素，羅紅霉素已經基本上被邊緣化了。羅紅霉素一般來說是一天兩次使用，而且羅紅霉素目前只有一個片劑。我們的阿奇黴素有乾粉劑，有片劑有針劑。我們的克拉黴素有片劑有針劑，只不過克拉黴素的針劑沒有被我們中國的FSFDA批准，沒有正式進入國內。大家我們可以知道在美國克拉黴素也是有針劑的。

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