我國學者發現新型肝癌標誌物

血清DKK1可用於肝細胞癌的診斷、療效監測和預後判斷6月26日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所「癌基因及相關基因國家重點實驗室」覃文新研究組發表在《柳葉刀·腫瘤學》上的一項研究顯示，DKK1蛋白（Dickkopf-1）可作為腫瘤標誌物用於肝細胞癌（HCC）的血清診斷，可用於篩檢甲胎蛋白（AFP）陰性患者，對肝臟良、惡性疾病有較好的區分效用。（Lancet Oncol.2012年6月26日在線版）覃文新研究團隊於2003年首次發現並證明分泌蛋白DKK1在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達，並在人類多種腫瘤細胞的培養上清和肝癌患者血清中檢測到其分泌性高表達，因此DKK1可作為腫瘤血清蛋白標誌物用於肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的血清診斷。在此基礎上，2008年，覃文新研究員率領研究團隊設計並開展了腫瘤血清蛋白標誌物DKK1用於HCC血清診斷的大規模臨床多中心試驗研究。研究者於2008年12月~2009年7月從兩個中心入組HCC患者、慢性肝炎患者、肝硬化患者和健康對照者，並從另一家中心入組年齡和性別匹配的隊列進行驗證，採用ELISA方法檢測血清DKK1水平。共831例受試者接受DKK1水平檢測，包括424例HCC患者，98例HBV慢性肝炎患者，96例肝硬化患者和213名健康對照受試者。驗證隊列共有453例受試者，包括209例HCC患者，73例慢性乙型肝炎患者，72例肝硬化患者和99名健康對照受試者。檢測結果表明，HCC患者的DKK1水平高於其他受試者，最佳界值為2.153 ng/ml（操作者特徵曲線下面積0.848），在試驗隊列中的敏感性和特異性分別為69.1%和90.6%（圖），在驗證隊列中則分別為71.3%和87.2%。早期HCC和小肝癌（單個直徑<2 cm）患者中的結果與此類似：試驗隊列中的敏感性和特異性分別為70.9%和90.5%，驗證隊列中則分別為73.8%和87.2%。

DKK1蛋白能夠彌補AFP對HCC診斷能力的不足，對AFP陰性（<20 ng/ml）HCC的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%，並可從AFP陽性（>20 ng/ml）的慢性乙型肝炎及肝硬化等高危患者中鑒別診斷HCC，鑒別診斷的敏感性達69.1%、特異性為84.7%。若DKK1蛋白與AFP聯合應用，HCC的總體診斷率可提高至88%，在試驗隊列中的敏感性和特異性分別為73.3%和93.4%，在驗證隊列中則分別為78.5%和87.2%。此外，手術後患者血中的DKK1濃度迅速下降，血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監測和預後判斷指標。研究者觀點目前，在臨床常規診斷和篩查中廣泛使用的腫瘤血清標誌物基本為血清蛋白標誌物，主要原因在於腫瘤血清蛋白標誌物除具有非侵襲性特點外，還具有所需血清樣本量少（通常少於100 μl）、無需對血樣進行抽提純化等前處理、檢測方法簡單易推廣、可自動化快速批量檢測、重現性高、費用低等優點。DKK1屬於腫瘤血清蛋白標誌物，具備廣闊的臨床應用前景。現已初步研製出具有自主知識產權的血清DKK1蛋白檢測系統，進一步的後續臨床試驗在有關單位的通力協作下正在進行中。 文章來源出自愛唯醫學網
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