如何治療早老性痴呆症

早老性痴呆症已成為老人健康一大隱患

各國科學家玩轉魔方擒「殺手」

日期：2012-05-14 作者：林蔭 來源：文匯報

圖片說明:圖中圓形塊狀的變異蛋白質包圍了正常腦細胞，最終導致腦細胞死亡。

　　引言

　　當「銀色海嘯」（老年人口迅速擴張現象）剛剛開始衝擊發達國家時，新興國家已經面臨「人口紅利」（青壯年勞動力富足對經濟發展的正面作用）的不斷消減，世界進入老齡化社會成為一個無法迴避的社會問題。在老年人的醫療保健方面，早老性痴呆症、帕金森綜合征等腦部神經系統疾病是老年人安度晚年的主要「殺手」。

　　一些醫學研究報告指出，在65歲以上的老年人中，最後將有三分之一死於痴呆症。隨著人類預期壽命的提高，老年人口的增加，早老性痴呆症患者也將大幅增加。英國的一項研究報告預測，到2021年英國早老性痴呆症患者總數將達到100萬。

　　美、英等發達國家未雨綢繆，積極開展早老性痴呆症的防治研究工作。有意思的是，最近兩國醫學研究機構差不多同時發表的動物實驗成果表明，他們選擇了方向相反的探索路線，但正如常言所道，「條條大路通羅馬」，其效果恰恰相輔相成，使早老性痴呆症的防治出現了樂觀的前景。

注射一劑葯 證明有顯效

　　早老性痴呆症的確切發病原因目前尚不清楚。一種流行的觀點是，β澱粉樣蛋白是傷害腦細胞的罪魁禍首，這種蛋白質在腦部大量堆積，殺死正常的腦細胞，最終導致老人失憶，並徹底喪失思維能力。

　　在美國，這方面的研究集中於設法清除人體中的β澱粉樣蛋白。人們已經搞清楚，人體內有一種叫ApoE的蛋白質具有清除β澱粉樣蛋白的作用。從理論上說，提高人體內ApoE的含量水平，β澱粉樣蛋白的含量就應該降低。

　　最近，美國《科學通訊》雜誌發表研究報告指出，俄亥俄州一所大學的研究人員在測試多種能夠提高人體內ApoE含量水平的藥品時，發現一劑原先用於治療皮膚癌的藥物bexarotene，能夠以「史無前例」的速度摧毀β澱粉樣蛋白。

　　研究人員向一隻實驗鼠幼鼠體內注射bexarotene後，6小時內，幼鼠腦部β澱粉樣蛋白含量大幅降低，之後雖有反彈，但25%的削減量一直維持了70個小時。至於腦部已有大量β澱粉樣蛋白沉積的成年實驗鼠，經過一個星期的注射，實驗鼠腦中的β澱粉樣蛋白含量減少了一半。治療後的實體檢測表明，實驗鼠在築巢、走迷宮和記憶腦電波的脈衝各項指標方面的腦部功能都有所提高。

　　試驗結果表明，bexarotene的藥效是前所未有的。在之前其他的藥物試驗中，實驗鼠要經過幾個月的療程才會出現癥狀改善的情況。

生命「開關」阻細胞死亡

　　英國一項研究似乎從另一個方向進行了探索。研究人員在動物實驗中找到了防止正常腦細胞死亡的方法，從而延長了實驗動物的生命。

　　英國《自然》雜誌發表報告說，英國萊斯特大學等機構研究人員在相關實驗中首先確定了合適的實驗對象。由於人類所患的早老性痴呆症等疾病是由變異的蛋白質在腦部堆積而引起，研究人員挑選所用的實驗鼠也患有變異蛋白質堆積引起的神經系統疾病，因此這些實驗鼠是研究人類相關疾病的較好模型。

　　他們發現，在這些患病實驗鼠的大腦細胞中，存在一些變異的蛋白質，這些蛋白質不斷積累引發了機體的防禦反應，導致正常細胞製造新蛋白質的能力被關閉。這和細胞受到病毒入侵後作出防禦反應的原理是一樣的。停止製造新蛋白質，病毒的能量供應被截斷，就無法在機體內傳播。等到病毒全部被「餓死」，正常細胞就會重新製造蛋白質。

　　研究人員認為，如果這些變異蛋白質消失，實驗鼠也會重新製造蛋白質供應腦部細胞。但在這些患病實驗鼠中，由於變異蛋白質持續堆積，重新製造蛋白質的指令一直沒有發出，致使正常細胞無法獲得新的蛋白質，包括一些對生理活動至關重要的蛋白質。最終結果是腦細胞死亡，並引發導致患病實驗鼠早亡的病症。

　　萊斯特大學的研究人員不但發現了細胞中有這樣一個製造蛋白質的指令「開關」，還找到了打開指令「開關」的途徑。雖然實驗鼠腦細胞中變異蛋白質仍在堆積，但指令下達後，正常腦細胞開始獲得新蛋白質的注入，生命得以延長，與其他腦細胞之間聯繫的功能也得到恢復。從實際效果看，患病實驗鼠的生命也就延長了。

殊途同歸 各有千秋

　　比較美、英兩項研究成果，一個打擊目標明確，實施手段現成；一個講求實效，適用面廣。

　　美國的研究途徑是直接打擊「罪魁禍首」，把變異蛋白質清除掉，且有現成的藥品可以拿來使用。文章發表後，已有美國專家提醒病家，不要急著購買所試驗的藥物用在病人身上，也不得在家裡擅自用藥。因為「動物實驗的經驗表明，用在老鼠身上有效的藥物，在人類身上不一定有效」。

　　該研究項目成員葛里·蘭德里斯教授指出，雖然使用藥物後的效果令人興奮，但還只是在三種類型的實驗鼠上進行，而且這些實驗鼠只具有腦部神經疾病的初步癥狀，離真正的早老性痴呆症差得很遠。

　　他宣布，研究團隊正準備對一小組病人進行同樣的藥物試驗，以搞清楚在人類身上，是不是會產生相同的藥效。而該研究團隊的經理安妮·考貝特卻信心滿滿地說，研究成果「令人興奮，打開了治療早老性痴呆症的康庄大道」。

　　對此，在大西洋對岸的英國同行只表示了謹慎樂觀的態度。萊斯特大學的神經學教授大衛·阿爾索普說，「這種藥用在老鼠身上看起來效果很好。其實，世界上正在研發中的、清除人腦中變異蛋白質的葯已經有好幾種。專家委員會對清除變異蛋白質是否有效尚無定論。至今，人體試驗的成功案例一個都沒有。」

　　在英國學者看來，他們的研究注重延長生命的實際效果。領導萊斯特大學研究項目的喬萬那·馬盧奇教授說，「我們的研究專註於打開延續生命的『開關』，而不去理會那些變異蛋白質。這就是創新之處。」

　　倫敦國王學院一位神經學教授說，搞清楚變異蛋白質殺死腦細胞的病理，這是「一個突破性成果」。更為重要的是，許多神經系統疾病都有相似病理，在這項研究中能夠讓患病實驗鼠的腦細胞得到保護，避免死亡，意味著可以用類似方法來治療其他一些疾病，比如帕金森氏症、亨廷頓氏舞蹈症、瘋牛病等。

運動治療 別有洞天

　　除了藥物治療研究之外，運動治療研究也取得了成果。日本京都大學一個研究小組日前說，他們通過動物實驗發現，比起飲食療法，運動療法對改善早老性痴呆症患者的記憶障礙更加有效。相關論文已經刊登在新一期《生物化學雜誌》上。

　　早老性痴呆症的臨床癥狀為認知、記憶和語言功能障礙等，被認為是β澱粉樣蛋白在腦內蓄積引起的，這與高脂肪食物有一定關聯。

　　研究小組通過基因操作獲得了患有早老性痴呆症的實驗鼠，並讓這些實驗鼠記住在水槽中游泳的路徑，然後連續5個月餵食脂肪含量在60%的高脂肪食物，在後兩個半月里讓一部分實驗鼠在倉鼠輪子里運動，另一部分則不經常運動。

　　隨後進行的游泳測試發現，吃高脂肪食物的實驗鼠中，沒有經常運動的需要花費約35秒才能游到終點，經常運動的只需要16秒。此外，經過測量，數據表明經常運動的實驗鼠腦內β澱粉樣蛋白的蓄積比不運動的少約50%。

　　另外一組對比實驗發現，如果實驗鼠不運動，但一直吃脂肪含量只有10%的普通食物，游泳測試需要約25秒，而吃普通食物並保持運動的實驗鼠需要約17秒。

　　因此，吃高脂肪食物的實驗鼠，只要保持運動，記憶力也達到了吃普通食物實驗鼠的水平。只控制飲食脂肪含量、但不運動的實驗鼠，記憶力則明顯不如保持運動的實驗鼠。

　　有些專家認為，這項研究突顯了運動與記憶力下降之間的關聯，如果深入挖掘實驗鼠腦部細胞中β澱粉樣蛋白水平的變化與這種關聯的關係，那麼距離揭開早老性痴呆症的謎就不遠了。 （林蔭）