44例復方丹參注射液不良反應文獻分析 － 中國醫院數字圖書館,cnki,chkd

（本文作者：煤炭總醫院 常曉紅等） 與傳統的中成藥比較，中藥注射劑具有作用迅速、療效確切的優點，因此臨床應用日益廣泛，然而其藥品不良反應( ADR) 發生率也隨之上升，應引起重視。復方丹參注射液廣泛用於冠狀動脈硬化性心臟病、心絞痛的治療，臨床常見的ADR 為熱原樣反應( 寒戰、發熱) 、過敏反應( 葯疹)、過敏性休克及心血管反應。為促進其合理應用，筆者對相關文獻進行了統計分析，現報道如下。

1 資料與方法

以「復方丹參」為關鍵詞，檢索中國醫院知識倉庫(CHKD) 2002—2007 年收載的中文期刊，剔除同一病例在不同期刊的重複報道後，共查閱到符合衛生部ADR 診斷標準的文獻35 篇，共計復方丹參注射液所致ADR 44 例。利用文獻計量學方法和世界衛生組織(WHO) ADR 監測中心規定的方法進行分析，分別統計患者的年齡、性別、原發疾病、過敏史，藥品用法、用量，ADR 的出現時間、類別與轉歸。

2 結果與分析

2. 1 結果

患者性別與年齡: 44例ADR 中，患者男22 例，女22 例。各年齡段分布見表1。

原患疾病: 44 例ADR中，患者原患疾病為冠狀動脈硬化性心臟病及高血壓13 例( 29． 55% ) ，腦梗死、腦血栓、腦動脈硬化7 例( 15． 91% ) ，頸、腰椎骨質增生及胸悶、心悸各3 例( 6． 82% ) ，冠狀動脈供血不足及外傷各2 例( 4． 55%) ，其他14 例( 31． 82% )。

藥物過敏史: 44 例ADR 中，患者有藥物過敏史3 例( 6. 82%) ，包括青黴素、氧氟沙星、能量合劑、磺胺類藥物、解熱止痛藥過敏;無藥物過敏史15 例( 34． 09%) ，藥物過敏史不詳26 例( 59． 09% )。

溶劑及合用藥物: 44 例ADR 中，以葡萄糖作溶劑35 例( 79. 55% ) ，合用維生素C、清開靈、肝炎靈、甘利欣1 例，合用頭孢曲松、地塞米松1 例，合用頭孢噻肟鈉、氨茶鹼1 例，合用地塞米松、合用刺五加、合用甘露醇各1 例; 溶劑不詳者9 例( 20. 45% ) ，其中合用低分子右旋糖酐4 例，合用低分子右旋糖酐、克林黴素磷酸酯，合用頭孢唑林鈉，合用甘利欣各1 例。

ADR 出現時間: 44 例ADR 中，ADR 出現時間小於5 min 5 例( 11． 36% ) ，5 ～ 20 min 19 例( 43． 18% ) ，40 ～ 45 min 2 例( 4． 55% ) ，3 ～ 5 h 2 例( 4． 55% ) ，1 ～ 5 d 6 例( 13． 64% ) ，7 d 2 例( 4． 55% ) ，不詳8 例( 18． 18%) 。

ADR 分類及轉歸: 見表2。

2. 2 分析

個體因素: 不同年齡、性別的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄是不同的。本次統計資料中，男女患者ADR 發生率無明顯差異; 50 歲以上患者28 例，佔63． 64%。這主要是由於老年患者常患有多種基礎疾病，導致用藥種類較多，且機體功能衰退致使對藥物的代謝、排泄相對較慢。研究證明，老年人腎血流量以每年1． 5% ～1． 9% 的速率遞減。因此，需要特別關注高齡人群的臨床用藥監護，根據其腎清除率調整用藥劑量和用藥時間間隔，實施個體化用藥，預防和降低ADR 的發生。

原發疾病、過敏史: 患者原患疾病以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病最多，其次為腦梗死、腦動脈硬化，老年人是這些疾病的高發人群。本次調查顯示，高敏體質者是否易發生ADR，尚不可知。

用藥方法: 調查發現，44 例患者主要的給藥方式為復方丹參注射液經5% ～ 10%葡萄糖注射液稀釋後靜脈滴注，其中單一用藥引發ADR 31 例，合併用藥引發ADR 13 例。此外，ADR 的發生主要集中於用藥過程的前20 min 內，因此，用藥時應重點觀察此時間段患者的臨床反應。

ADR 分類及轉歸: 44 例ADR 中，最主要的不良反應為過敏性休克，其次為過敏( 主要為皮膚過敏，其中1 例為大皰性表皮鬆解型葯疹合併大葉性肺炎) ; 除3 例為停葯後自行恢復外，其餘患者均為停葯並對症治療後恢復正常。使用中藥引發的皮膚過敏常見血管性水腫、紅斑、皮疹、全身瘙癢等癥狀，且通常不發生於首次用藥236。過敏反應發生後，患者對藥物的敏感性可能持續很久，甚至終生不消失，以後若再用該葯，即可再次引發過敏反應。應用致敏藥物次數越多，發生過敏反應的可能性越大，病情越重，治療越困難，預後也越差。

2. 3 復方丹參注射液致ADR 原因分析

復方丹參注射液引發的ADR 在老年患者中更易發生，高敏體質人群是否易發生ADR 尚無法判斷，聯合用藥易引發ADR。本次調查發現，有13 例患者合用了不同的藥物，而這些藥物本身即易引發ADR 。如甘露醇、頭孢曲松、克林黴素磷酸酯均可引發皮疹，甘利欣、低分子右旋糖酐均可引發蕁麻疹、休克，而刺五加、清開靈等中藥注射液亦常引發過敏。復方丹參注射液應儘可能不與低分子右旋糖酐注射液混合靜脈滴注，因低分子右旋糖酐本身是一種抗原，可與丹參形成絡合物而導致嚴重過敏，如休克。

復方丹參注射液致ADR 的原因可能還有: 中藥注射液在與其他藥物或常用輸液配伍時發生物理、化學變化或產生不溶性微粒的機會增加; 中藥注射液往往是由多味中藥提取物製成的復方製劑，成分複雜，其中的半抗原與體內血漿蛋白結合成全抗原從而誘發ADR，而且其中的動植物蛋白、鞣質等也極易引起過敏反應。另外，製劑中的添加劑、增溶劑、穩定劑等形成的雜質均能引起過敏發生。另有資料168 表明，中藥注射液靜脈給葯易引發ADR。

3 結語

臨床應用復方丹參注射液時，應遵循中醫辨證論治的原則使用，正確掌握其適應證、劑量和療程; 加強對其ADR 的監測和相關研究，以提高臨床用藥的安全性。另外，醫師應詢問患者有無過敏史，必要時進行皮膚過敏試驗; 使用前須檢查藥品的色澤有無變化及是否有沉澱; 應用中控制滴速，一般不宜超過60 滴/min。同時，做好防範措施，一旦發生ADR 立即停葯並給予對症治療。