男性抗衰老的良方—拯救你的雄激素(上)---<功能醫學醫生>專業分享

編者按

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各位同道,大家好,先做個自我介紹,我叫林楷,是一名整形外科副主任醫師,也算是和功能醫學有些緣分,大約在2011年左右接觸到功能醫學這個理念,之後也參加了一些國內以及台灣的功能醫學的學習和培訓,比較系統的學習了功能醫學的知識,也對功能醫學的思維模式和診療方法有了初步的掌握。今天借「功能醫學醫生」的平台,結合自己的一些學習和臨床實踐,給大家講一講雄性激素和男性抗衰老這一課題。當然我的水平也比較有限,主要是藉此機會和大家一起學習討論。

作為整形外科醫生的我們更多接觸的是女性客戶,有句話叫「女為悅己者容」,她們相對男性更加關心自己的容貌和衰老問題,但這幾年男性美容客戶也有增加的趨勢,男性也越來越關注自己的衰老。整形醫師看衰老問題,常常只關注外表的衰老,用手術或微整形的一些方法來改善外表的衰老現象。而功能醫學抗衰老,更多的是關注機體內在的機能失衡導致的衰老問題。當然這兩方面並不矛盾,內在調理好了,外在的問題也能夠得到改善,如果還不夠滿意,可以再動動刀整一整。話題扯遠了一些,我們今天的課題是睾酮和男性抗衰老。男性抗衰老從功能醫學的角度來說其實是一個綜合分析的問題,睾酮水平下降只是其中的一個方面。但是針對40歲以上的中年及老年男性的抗衰老,睾酮激素水平的下降是一個必須要引起重視的問題。

下面這些出現在中年男性身上的問題大家都不陌生,看看我們身邊的中年男性朋友,很多人出現了腹部內臟脂肪的堆積,出現將軍肚、啤酒肚,肌肉的鬆弛,肌肉質量的下降。像代謝綜合征的「三高」——高血壓、高血脂、高血糖和胰島素抵抗,出現睡眠呼吸暫停綜合征,晚上睡覺開始打呼嚕。健康體檢時做一個骨密度的檢測,開始出現骨質疏鬆,骨質的流失,骨密度的下降。還有出現短期記憶力的下降,老覺得記不住事情,健忘的厲害。還有些中年男性朋友出現了悲傷、壞脾氣、焦慮、幸福感的下降,心理正能量降低,負能量增加,遇事總往壞的方面想,感覺做事情提不起幹勁,而且沒有衝勁,做事優柔寡斷,缺少作出決定的能力。還有些人出現睡眠變淺、睡眠的質量下降,甚至失眠。夜尿增多,原來不需要起夜的,現在晚上要起來一兩趟。脫髮掉發明顯,頭髮開始發白和稀疏。當然還有對性的熱情開始下降了,性生活的頻率減少了,性的機能也下降,出現了陽痿、早泄、勃起困難等性功能減退的癥狀……

上面這些問題的出現,往往是一個逐漸演變的過程,這時候大家都或多或少的意識到自己開始衰老了。但是有很多客戶和很多的醫生都沒有認識到睾酮水平的下降在其中起到的重要作用,問題的根源可能就是各種各樣的原因導致的睾酮水平的下降,也有人稱為男性更年期癥狀。為什麼睾酮水平的下降會導致這些衰老問題的出現呢?因為睾酮作為男性的主要性激素,有著各種重要的生理功能,總結一下有以下七大方面。

睾酮的主要生理作用:1骨骼,睾酮是建造男性骨骼的荷爾蒙,可增加骨密度,骨骼的礦物質量,預防骨質疏鬆。2體力,因為睾酮可以增加男性體內的紅細胞數目,從而提高運輸洋氣的能力,增強機體的活力。3肌肉力量,可以有效的改善肌肉的質和量,可以減少身體的脂肪,減少肥胖。4改善代謝,睾酮可以改善血糖,降低血壓並且增加胰島素的敏感性。5睾酮作為男性性激素,可以明顯改善男性的性方面的健康。6睾酮可以幫助維持心血管方面的健康,降低血液的總膽固醇水平,並且明顯提升身體的高密度脂蛋白,也就是優良的膽固醇水平。7改善大腦功能及情緒,睾酮補充能夠改善記憶力和空間能力,並且可以減輕焦慮與憤怒等負面情緒,提高做出決斷的能力。

接下來我們來具體談談睾酮水平的下降對男性衰老的影響,以上是一張男性睾酮隨年齡變化的曲線圖,男性睾酮在幼年期處於很低的水平,隨著生長發育至青春發育期到達峰值,之後在青年期和中年期維持一個緩慢下降的平台期,從40歲以後的中年期到老年期出現快速的下降。男性睾酮水平變化的這個過程是和男性生長發育及衰老曲線重合的,特別是到了中年期後隨著睾酮水平的下降,我們上面提到的一系列的男性衰老的癥狀也就隨之出現和加重。

這個研究反映的是男性人群中不同年代的中老年男性睾酮水平的變化,我們可以看到80、90、2000年代同年齡組中老年男性的睾酮水平呈現明顯下降的趨勢。如果睾酮水平是中老年男性衰老的一個標誌,那21世紀的中老年男性比上個世紀的中老年男性的衰老是不是加速了呢?而在現實生活中我們也明顯感覺到中老年男性與衰老相關的疾病,像高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病、惡性腫瘤明顯增多了。是不是不同年代的生活方式的改變像飲食結構、運動、壓力、環境的變化導致現代男性的這些變化呢?

我們再來看看2002年的一項大規模的研究——50歲以上男性800人,跟蹤隨訪了18年時間,發現睾酮水平較低的1 / 3男性比睾丸水平較高的1 / 3的男性,其全因死亡率增加了33%(全因死亡指任何原因導致的死亡),也就是說提高睾酮水平的可以明顯降低中老年男性的死亡率,衰老的終極狀態就是死亡,從這個角度來說提高中老年男性的睾酮水平就可以抗衰老。

同一個研究還發現在人群中睾酮水平高的人群其代謝綜合徵發生率降低22%,也就是代謝相關疾病明顯下降,這是非常有意義的。同時白細胞介素6和CRP水平和睾酮水平負相關,也就是高睾酮水平可以降低身體的炎癥狀態,大家知道身體的炎症水平也是機體衰老的一個關鍵因素。

很多的研究都發現中老年男性的低睾酮水平會加速心臟和循環的老化,增加心肌梗死的和CVAS(腦血管意外)發生,降低血液動力學的功能。

通過上面這張圖我們可以很直觀的看到,男性低睾酮水平可以對代謝系統及心血管系統的產生明顯的負面影響,導致疾病和衰老。

2014年的一項「睾酮治療老年男性代謝綜合征五年的研究」,可以看到通過睾酮替代治療男性代謝綜合征的很多指標得到了改善,比如BMI、腰圍、體重的下降,糖化血紅蛋白水平下降,胰島素敏感性增高,膽固醇、甘油三酯的水平下降,收縮壓、舒張壓下降,血清維生素D3水平升高,TSH水平下降,IGF-1水平升高,血細胞比容升高,PSA水平基本保持不變。這項研究得出一個結論——目前研究提供的證據表明睾酮替代治療可以顯著降低血壓、血糖、血脂,同時也提高機體維生素D和生長因子的水平,這可能會導致產生不同的總體心血管疾病的風險評估和總體生存率以及不同的糖尿病、高血壓和血脂異常的藥物管理,對於有代謝綜合征及肥胖的老年男性,給予睾酮替代治療可以讓病人明顯獲益,那麼,是否可以把睾酮替代治療作為老年男性代謝綜合征的一線治療方式,從而放棄或者減少藥物治療呢?我想還是存在較大爭議的。

另外,還有很多的研究也表明低睾酮會加速大腦的老化,具體表現在記憶力明顯下降、智能減退、增加痴呆,阿爾茨海默症的發生。還會導致驅動和競爭優勢的喪失,也就是男人的雄心不在,社會競爭能力的下降

這是一項關於睾酮治療阿爾茲海默症的研究,結果是睾酮治療組1年以上可以出現認知能力的提高,而對照組卻出現了認知能力的惡化,它的機理是睾酮替代治療可以防止男性的大腦產生β澱粉樣蛋白的前體蛋白,從而預防和治療阿爾茲海默症。

男性睾酮水平的降低會導致男性性慾的降低,這一點我想大家都不會有什麼懷疑,我們也不做過多的展開(講述)。性慾的降低主要表現為以下幾個方面——減少慾望和幻想,減少晨間勃起,減少勃起的緊張度,在性高潮之間需要更長的恢復時間,降低性高潮的強度。

睾酮水平的下降可以導致肌肉和關節的疼痛,表現為健身水平的下降,鍛煉效果的下降,這一點在男性運動員的身上就表現的很明顯,隨著年齡的增長,睾酮水平的下降,運動員的運動成績和運動效果都明顯的下降了,也就失去了競爭能力。睾酮水平的下降還容易導致運動損傷和損傷後的不易修復,我們經常看到中老年男性會出現腰肌勞損、肩周炎等運動性的損傷,而且這些損傷容易遷延不愈,經常要發作很長時間,這都和睾酮水平的下降有明顯的關係。

2009年的一項研究表明體內的睾酮含量和機體的脆弱分級呈現負相關,也就是機體的睾酮含量越高,身體就越強壯,反之,則越脆弱。

男性睾酮的降低會改變身體的組成成分,增加代謝綜合征,前面我們也談到了很多,因為睾酮是一種促進機體合成的激素,當睾酮水平下降時,會減少肌肉,增加脂肪,導致男性的骨質疏鬆和貧血。

男性睾酮水平的下降也會導致患癌的風險,前面也提到,男性睾酮水平下降會上調機體的炎性水平,比如IL-6和CRP水平升高,從而導致身體的發炎狀態,以致增加了癌症風險。男性睾酮水平的下降、肥胖及雌激素水平上升,會導致男性睾酮和雌激素水平的失衡,從而導致前列腺癌以及其他腫瘤風險的增高。

下面我們來談一下睾酮的組成以及在體內的代謝通路。大家都知道總睾酮由結合睾酮和遊離睾酮組成,結合睾酮主要與性激素結合球蛋白(SHBG)結合的,這種結合形式是比較牢固的,也就是睾酮被性激素結合球蛋白(SHBG)給鎖住了,不能發揮它的功能,是無效的睾酮。當體內的(SHBG)水平增加時,被結合的睾酮就越多,從而導致生物活性睾酮水平下降。

睾酮不與SHBG結合狀態,或白蛋白鬆散結合被稱為生物活性睾酮,大約佔總睾酮的40%,它是以這種形式,來發揮其強大的合成代謝和對人體的雄激素功能。

這張圖是膽固醇的代謝通路圖,膽固醇在體內通過一系列的生化反應,在各種酶的催化作用下,轉化為三類激素:1、性激素(睾酮、雌激素)及其代謝產物;2、轉化為抗壓力荷爾蒙——皮質醇;3、轉化為醛固酮,是一種類固醇類激素(鹽皮質激素家族)。

皮質醇(Cortisol)是人體對抗各種壓力和應激的荷爾蒙,脫氫表雄酮(DHEA)是轉化為性荷爾蒙的前體,它們來自同一前體孕烯醇酮(Pregnenolone),這裡有一個「皮質醇偷盜」的概念——當人體在面臨長期壓力應激的時候,為了對抗壓力機體會優先合成皮質醇來對抗各種壓力。這也導致性荷爾蒙的合成減少,在男性來說就會導致睾酮水平的下降。現代生活節奏很快,中年男性要面對工作,生活,家庭等方方面面的各種壓力,如果不能很好的抒緩各種壓力,就會因為皮質醇偷盜,導致了中年男性睾酮缺乏,也就出現了我們前面提到的各種問題。

睾酮替代的潛在效益

  • 降低胰島素抵抗

  • 降低代謝綜合征的發生率

  • 降低不利心血管事件的風險因素

  • 提高保護性因子的水平

  • 增加保護性脂蛋白水平

  • 通過提高雌二醇水平使機體獲益

  • 增加糖尿病病人和免疫受損病人的癒合能力

  • 可以減少神經系統β澱粉樣蛋白,從而預防老年痴呆症

  • 改善認知和記憶

  • 改善骨密度

  • 沒有哪一個藥物可以提供以上所有獲益,同時還能夠改善病人的生活質量,這些都是睾酮替代的潛在收益。

    睾酮替代是否也存在潛在風險呢?我們特別關心睾酮替代對前列腺的影響,但是目前的研究證據沒有發現睾酮會導致前列腺增生或者前列腺癌的發生,相反的是,低睾酮是前列腺癌發生的一項預測因素,也就是說,睾酮水平低,前列腺癌的發病幾率會提高。

    我們看一下2001年國內有關前列腺體積與血清雌二醇和睾酮濃度及其比例關係的研究。該研究得出結論:雄激素、雌激素及其比例關係可以影響前列腺增生的程度,但是高濃度的睾酮可以抑制前列腺的增生,血清雌二醇才是前列腺增生的關鍵因素。

    睾酮替代治療也存在一些潛在的風險,或者說是併發症,比如前列腺增生或前列腺癌,另外一些常見的如脫髮、毛髮的異常生長、痤瘡、性慾增強,如果劑量過高可能導致使用者更具侵略性,通過抑制精子的生成從而降低生育能力,增加紅細胞的數目——如果紅細胞異常增殖也會增加血栓的風險,男性乳腺發育(乳腺疼痛但體積不會明顯增大),導致體液儲留、水腫,使用睾酮後負反饋抑制使睾丸體積變小,較罕見的還有睡眠窒息(患有睡眠呼吸暫停者應禁止使用),睾酮的替代產品如栓劑、乳劑可通過使用者與他人的密切接觸,或被他人當做護膚品塗抹而轉移到不應該使用的人身上,特別是女性和小孩兒,對於孕婦,如果錯誤的使用,可能導致胎兒的男性化,從而致畸,因此,要特別教育使用者加強睾酮藥品的管理。

    未完待續……


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