腫瘤標誌物升高就是得癌了嗎？

06-06

經常有參加體檢者或非腫瘤專業的醫生會有這樣的疑問：腫瘤標誌物升高就是患癌嗎？關於腫瘤標誌物的幾個問題，事實是這樣的……

幾個實事

1）腫瘤標誌物升高未必是得了癌症。惡性腫瘤的確診依賴於細胞病理學、組織病理學檢查（術後病理檢查、腫塊穿刺或標本切除活檢等）或影像學綜合診斷。單項腫瘤標誌物升高不能確診癌症。標誌物升高，可以是多方面原因導致的，例如,PSA升高，除了前列腺癌外，前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌腸後，均可升高；AFP升高，除原發性肝癌外，懷孕、活動性肝炎和生殖系統腫瘤等都可能出現升高。

2）部分良性疾病和生理狀態，特定腫瘤標誌物也可以升高。

3）並非每個惡性腫瘤患者腫瘤標誌物都會升高。

4）正常範圍內的腫瘤標誌物水平高低變化沒有多大意義。有些體檢患者發現腫瘤標誌物在正常範圍內增高，很是緊張，其實沒有必要。

5）不同醫院、不同器材和不同試驗試劑，腫瘤標誌物檢查結果可能有一定偏差。

6）判斷腫瘤放療、化療療效的方法，主要是依據腫瘤體積、大小（CT、MRI、彩超等影像學）、病理學的變化，結合臨床癥狀、體征變化，腫瘤標誌物的變化只是評價療效的參考指標之一。

7）有腫瘤家族史、有血緣關係的家屬，腫瘤標誌物升高，要引起重視。

腫瘤標誌物

腫瘤標誌物（Tumor Markers）是指伴隨腫瘤出現，在量上通常是增加抗原、酶、受體、激素或代謝產物形式的蛋白質、癌基因或抑癌基因及其相關產物等成分。這些成分是由腫瘤細胞產生和分泌，或是被釋放的腫瘤細胞結構的一部分，它不僅僅存在於腫瘤細胞內，而且還經常釋放至血清或其他體液中，能在一定程度上反應體內腫瘤的存在。

從細胞水平分析，腫瘤標誌物存在於細胞的細胞膜表面、胞漿或胞核中，所以細胞內、外各種成分均能作為腫瘤標誌物，尤其是細胞膜上各種成分：包括膜上抗原、受體、酶與同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞漿內所分泌的癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關抗原（TAA）、酶及轉運蛋白和細胞核內有關的基因等。這些物質可以分泌物到循環血液和其他體液（胸水、腹水、痰液）或組織（癌性腫塊）中，通過免疫學、分子生物學及蛋白質組學等技術和方法測定其表達的水平或含量，從而應用於臨床，作為腫瘤的輔助診斷、監測腫瘤治療的療效以及判斷預後的監測指標。

理想的腫瘤標誌物

理想的腫瘤標誌物應該符合以下幾個條件：

1) 敏感性高；

2) 特異性強；

3) 腫瘤標誌物與腫瘤轉移、惡性程度有關，能協助腫瘤分期和預後判斷；

4) 腫瘤標誌物濃度與腫瘤大小有關；

5) 腫瘤標誌物半衰期短，有效治療後很快下降，較快反映治療後的療效，較快反映體內腫瘤發展變化的實際情況。

6) 存在於體液內中的標誌物特別是血液中，易於檢測。

遺憾的是，至今發現的100多種腫瘤標誌物，很少能滿足上述要求。當前臨床所應用的腫瘤標誌物在腫瘤在鑒別特異性及敏感性方面，還沒有任何一個能達到很理想的程度。（敏感性sensitivity，即腫瘤患者表達均為陽性，可理解為腫瘤患者均能篩查出來；特異性specificity，即健康人及良性疾病患者表達均為陰性，可理解為非腫瘤患者不被錯篩選為腫瘤患者）。

肺癌腫瘤標誌物舉例：

標誌物	正常值	靈敏度	特異度
NSE（神經元特異性烯醇化酶）	10-25ng/ml	55%-90%	85%-97%
CYFRA21-1	2.1-3.6ng/ml	19%-68%	89-96%
CEA(癌胚抗原)	0-5 ng/ml	18-55%	54%
LDH(乳酸脫氫酶)	120-240U/L
proGRP（前胃液素釋放肽）	>100pg/ml
TPA（組織多肽抗原）	>100U/L
SCC-Ag(鱗狀細胞癌抗原)	1.5ng/ml

不同種類標誌物（23種）在臨床中的應用

	標誌物	提示	其他因素和注意事項
△1	CA242（糖蛋白類抗原242）	在結直腸、胃、卵巢、子宮及肺癌，頭頸部腫瘤等較特異和敏感。對胰腺癌和膽道腫瘤的診斷比CA199-9更特異。	良性肝膽疾病也升高，但低於界值。良性消化道疾病中假陽性率低。與CEA結合診斷直腸癌敏感性提高35% .
△2	CA19-9（糖蛋白類抗原19-9）	胰腺癌、膽管癌敏感標誌物，聯合AFP、CEA利於診斷胃腸道腫瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定陽性率。	膽結石、膽管炎、卵巢囊腫、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宮內膜異位症。AFP陰性肝癌。個別消化道出血患者輕度升高。
△3	CA153（糖蛋白類抗原153）	乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、結直腸癌均可升高。與CEA聯合判斷可提高診斷符合率。	乳腺癌肝/骨轉移、子宮內膜異位、卵巢囊腫、轉移性卵巢/結腸/肝/膽管/胰腺/支氣管癌等。
△4	CA125（糖蛋白類抗原125）	以漿液性卵巢癌為主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌均可增高。	卵巢上皮/輸卵管/子宮內膜/間皮細胞/宮頸腺癌。子宮內膜異位/胰腺炎/膽囊炎/行經期/肝炎/卵巢囊腫輕微升高。
5	CA72-4（糖蛋白類抗原72-4）	乳腺、胃腸道和卵巢癌的標誌物。	黏液性卵巢癌升高明顯。
6	MG7-Ag	55%胃癌升高，假陽性5%	輕度升高時動態觀察，並結合臨床
△7	NSE（神經元特異性烯醇化酶）	小細胞肺癌、成神經細胞瘤、APUD系統腫瘤均可升高。神經內分泌腫瘤。	中樞神經系統損傷也會升高。
8	Cyfra21-1（細胞角蛋白-19片段）	非小細胞肺癌/肺鱗癌/膀胱癌	常用於療效監測。結腸/胃癌輕度增高。非腫瘤疾病一般不升高。聯合CEA診斷非小細胞肺癌符合率可達78%
9	TPA（組織多肽抗原）	用於膀胱、乳腺、肺、結直腸、宮頸、卵巢及肝膽癌的輔助診斷，反應腫瘤增殖狀態。	輕度升高時應動態觀測，結合臨床。
10	TPS(組織多肽特異性抗原)	反映腫瘤細胞分裂和增殖活性。與腫瘤容量指標CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等聯合，可反映腫瘤增殖活性及負荷。	>160時應注意與容積指標相參照並動態觀測，>250時應特別注意腫瘤與肝病等的鑒別診斷。
△11	PSA（前列腺特異性抗原）	前列腺疾病最佳指標。大於10ug/ml時前列腺癌敏感性達99%，特異性47%。早期前列腺癌有增高早於臨床癥狀出現6個月以上。	前列腺炎、前列腺肥大。48小時內灌腸和前列腺按摩。前列腺癌骨轉移PSA值會更高。
△12	f-PSA（遊離的前列腺特異性抗原）	f-PSA/PSA比值與癌可能性有反比關係。比值＜0.1提示前列腺癌，＞0.25提示增生。	前列腺癌f-PSA/PSA比值明顯小於前列腺增生患者。
13	UBC	膀胱癌、腎盂和輸尿管腫瘤常可升高	升高時應檢查泌尿系統。
△14	CEA（癌胚抗原）	結直腸癌CEA升高與分期有關，術前血清水平與術後複發時間及生存期相關。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高，腦膜瘤者腦脊液中100%升高。	宮頸癌、小細胞及肺小細胞肺癌、甲狀腺/ENT腫瘤、吸煙者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明顯升高顯示腫瘤浸潤轉移。惡性腫瘤胸腔積液。
△15	AFP（甲胎蛋白）	肝細胞癌和生殖細胞腫瘤標誌物，與hCG和TPS聯合便於鑒別診斷。	良性肝臟疾病瞬時升高。35%患者特別是小肝癌患者呈陰性或低濃度。
△16	Ferritin（鐵蛋白）	肺/乳腺癌。血液病/AFP陰性或低值的肝癌明顯升高。	血紅蛋白沉著，肝炎等炎症。胃/腸/食管/鼻咽等癌若無轉移少升高，轉移胃/髓/肝/淋巴/脾後升高。
△17	β-hCG（人絨毛膜促性腺激素）	敏感性：滋養層惡性腫瘤100%、非精原性睾丸癌70%、精原細胞10%.乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌。	絨毛膜上皮癌hCG陽性，AFP陰性；內胚竇瘤則hCG陰性、AFP陽性。子宮內膜異位、卵巢囊腫等。
18	β2-MG	與漿細胞瘤數量Cheng正比，與骨髓瘤分期相關。慢性粒細胞白血病、淋巴瘤等血液腫瘤、膽管、肝、胃、結直腸、肺、食管、膀胱癌、宮頸等實體瘤。	肝臟病、肺炎、肝硬化、腎移植急性排斥、風濕性關節炎等可升高。腦膜白血病的腦脊液中升高。
19	S100	惡性黑色素瘤晚期升高明顯，反映療效和轉歸及預告複發轉移。腦膠質瘤。	急性腦血管病/多發性硬化/神經系統損傷和炎症升高。
20	SCC(鱗狀上皮細胞癌抗原)	用於宮頸鱗癌、肺和頭頸部鱗癌診斷、療效和複發監測。食管、膀胱腫瘤。	扁平上皮部位良性疾病。
21	EBV-IgA（EB病毒抗體IgA）	反映EB病毒感染和致癌，輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。	陽性時應注意檢查鼻咽部等。
22	EBV-IgM（EB病毒抗體IgM）	反映近期EB病毒感染和致癌性，輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。	陽性性應注意檢查鼻咽部等。
△23	HGH（人生長激素）	垂體腺瘤/肺小細胞瘤/嗜鉻細胞瘤/甲狀腺髓質瘤/胰腺內分泌腫瘤等。	肢端肥大症、巨人症。

帶「△」即C12項目，腫瘤（Cancer）12項，為臨床較常用的腫瘤標誌物。

參考文獻：八年制腫瘤學教材第二版

作者：

抗癌醫學科普

腫瘤科主治醫師

武漢科技大學附屬天佑醫院