我是幹細胞，我害怕酒精和肥胖

幹細胞對人體至關重要，是一種寶貴的醫學資源，已被證實為多種難治性疾病帶來了新希望。然而，日常生活中的一些習慣往往會對幹細胞帶來損害，從而危害機體健康。1月4日，Nature上的最新研究表明，酒精破壞幹細胞中的DNA，誘發突變，這也解釋了飲酒導致癌症風險增加的原因。

以往大多數研究均藉助培養的細胞來展開，而這次，科研人員採用活體老鼠來闡述酒精如何導致永久性的基因損傷。酒精在機體內會分解生成有害的化學物質乙醛。劍橋大學的科研人員給予老鼠酒精，並利用染色體分析和DNA測序技術檢測乙醛引起的基因損傷。

他們發現，乙醛能打破和損害血液幹細胞中的DNA，導致染色體重排以及永久地改變了這些細胞中的DNA序列。了解幹細胞DNA如何受損十分重要，因為當健康幹細胞出現缺陷時，癌症風險會增加。因此，這項研究也幫助人類更好地理解飲酒如何增加7種癌症的風險，包括乳腺癌和大腸癌的風險等。

研究人員表示，一些癌症的發生由幹細胞中的DNA損傷引起，雖然有些損害是偶然發生的，但這項研究告訴人們飲酒會增加這種損害的風險。

酒精損害幹細胞DNA固然可怕，不過科學家們正在探索如何保護身體免受酒精造成的傷害。為了免受酒精損害，機體採用的第一道防線是乙醛脫氫酶（ALDH），這種酶可以將有害的乙醛分解為乙酸鹽，而乙酸鹽又可作為細胞能源。

在全球範圍內，數百萬人（尤其是東南亞地區）缺乏這種酶或者這種酶存在缺陷。當這些人飲酒時，乙醛堆積導致滿臉通紅和不適感。在這項研究中，與乙醛脫氫酶功能完整的老鼠相比，缺乏關鍵性乙醛脫氫酶ALDH2的老鼠飲酒時，所發生的幹細胞DNA損傷要高4倍。

為了避免酒精損害，細胞採用第二道防線——多種DNA修復系統。在大多數情況下，這些系統能夠修復和逆轉不同類型的DNA損傷。然而，這些系統並不總能有效地工作，此外，有些人還會攜帶突變使細胞不能有效地進行修復。

這項研究向人們強調，不能有效地分解酒精會導致更高的DNA損傷風險，從而導致某些癌症。但重要的是要記住，酒精清除和DNA修復系統並不總完美，酒精可以以不同的方式致癌，即便對於防禦機制完整的機體也是如此。這項發人深省的研究強調了酒精對細胞的損害，再次向人們敲了警鐘——飲酒要慎重！

幹細胞害怕酒精，還害怕肥胖。

2017年12月27日，《Journal of Experimental Medicine》雜誌上的新研究強調，肥胖對造血幹細胞的長期健康帶來有害影響。肥胖老鼠的遺傳模型顯示，肥胖相關的壓力會改變造血幹細胞的結構，以及降低其長期功能適應度。這些影響是漸進性的，即時通過控制飲食使體重回歸正常，也無法逆轉這些有害影響。

科研人員發現，身體血液系統的這些變化似乎與轉錄因子Gfi1的過度表達有關。Gfi1是一種調節基因。肥胖引起的體內氧化應激導致Gfi1過度表達，使造血幹細胞發生持久的改變，分子損傷也可能隨之發生。

造血幹細胞是治療白血病和其他血液疾病的重要工具。這項研究提出了移植治療時使用肥胖者造血幹細胞可能存在的問題。不過，目前科學家們尚未完全弄清肥胖如何影響造血幹細胞的質量。未來仍需開展更深入的研究，以更好地理解肥胖所引發的分子變化，從而預測使用肥胖供體造血幹細胞進行治療的潛在風險。

為了寶貴的幹細胞，更是為了寶貴的健康，希望大家慎重對待酒精和肥胖！

參考文獻：

Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells

Obesity alters the long-term fitness of the hematopoietic stem cell compartment through modulation ofGfi1expression

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