用藥指導丨水產養殖用抗生素及其使用注意事項（一）

一、抗微生物葯及其作用機理與特點

抗微生物葯，又稱抗生素、抗菌抑菌葯、抗菌葯，是指對細菌、真菌、支原體和病毒等病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類化學物質，分為抗菌葯、抗病毒藥、抗真菌葯等，其中抗菌藥物又可分為抗生素、合成抗菌葯。本文重點對國標水產養殖用抗菌葯的作用、應用等進行闡述。

抗菌葯指用來治療細菌性傳染病的一類藥物。抗菌葯也是應用最廣泛的一類化學治療葯。化學治療（簡稱化療）是直接作用於機體的病原體，如細菌、真菌、病毒以及寄生蟲或癌細胞等所致疾病的藥物治療的統稱。其所用的化學物質稱為化學治療葯（簡稱化療葯）。化療葯的藥理要研究機體、藥物、病原微生物三者之間相互作用的規律，具體地說，是研究藥物的治療作用，即對病原體的抑制作用或殺滅作用，藥物對機體的不良反應和病原體對藥物產生的耐藥性。當然也研究動物機體對藥物的轉化代謝過程。目前，化療葯發展很快，應用範圍極為廣泛，品種數量極多。在防治傳染性疾病中具有十分重要的地位。其中以抗生素尤為突出。

（一）化療指數

理想的化療葯應具備對動物宿主體內的病原體有高度的選擇性。對宿主本身無毒性或低毒性。這樣理想的藥物並不存在。為表達藥物對動物機體的毒性程度，可用動物實驗測試的化療指數作為估價標準。化療指數=半數致死量/半數有效量，化療指數高表示藥物安全範圍大，但不表示藥物絕對安全。青黴素的化療指數高達1000以上，但可發生偶有的過敏性休克反應。

（二）抗菌譜

抗菌葯對病原菌具有抑制或殺滅作用的範圍稱為抗菌譜。僅對革蘭氏陽性或革蘭氏陰性菌產生作用的稱為窄譜抗生素，除對細菌具有作用外，對支原體、衣原體或立克次體等也具有抑制作用的稱為廣譜抗生素。許多半合成抗生素和人工合成的抗菌葯均具有廣譜抗菌作用。抗菌譜是臨床選用抗菌藥物的基礎。

（三）抗菌活性

抗菌活性是指抗菌葯抑制或殺滅病原菌的能力，不同種類抗菌葯的抗菌活性有所差異，這也表明各種病原菌對不同的抗菌藥物具有不同的敏感性。測定抗菌活性或病原菌敏感性一般是通過體外的方法進行測定。測定方法有稀釋法（包括試管法、微量法、平板法等）和擴散法（如紙片法）等。稀釋法可以測定抗菌葯的最小抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC），是一種比較準確的方法。紙片法比較簡單，通過測定抑菌圈直徑的大小來判定病原菌對藥物的敏感性。這種方法應用比較廣泛，但只能定性和半定量，由於影響結果的因素較多，故應力求做到材料和方法的標準化。臨床選用抗菌葯之前，一般應做葯敏試驗，以選擇對病原菌最敏感的藥物，取得預期最好的治療效果。

根據抗菌活性的強弱，臨床把抗菌葯分為抑菌葯和殺菌葯，抑菌葯是指僅能抑制病原菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物，如四環素類、醯胺醇類和磺胺類等。殺菌葯是指具有殺滅病原菌作用的藥物，如氨基糖苷類和氟喹諾酮類。但是，抗菌葯的抑制作用和殺滅作用不是絕對的，有些抑菌藥物在高濃度時也可表現為殺菌作用，而殺菌葯在低濃度時也僅有抑菌作用。

（四）抗菌作用機理

臨床應用的抗菌藥物，包括抗生素和化學合成抗菌藥物，必須對病原微生物具有較高的「選擇性毒性作用」，但對患病動物不造成損害。這種選擇性的毒性作用對於臨床安全用藥十分重要。研究並了解抗菌藥物「選擇性毒性」的作用機制，對於臨床合理選用抗菌藥物，新抗菌藥物的研製開發和細菌耐藥性的研究，均有重要意義。

抗菌藥物的「選擇性毒性」作用，主要來源於藥物對於病原微生物某些特殊靶位的作用，根據主要作用靶位的不同，抗菌藥物的作用機制可分為（1）干擾細菌細胞壁的合成，使細菌不能生長繁殖；（2）損傷細菌細胞膜，破壞其屏障作用；（3）影響細菌細胞蛋白質的合成，使細菌喪失生長繁殖的基礎；（4）影響核酸的代謝，阻礙遺傳信息的複製；（5）其它。

（五）耐藥性

耐藥性又稱抗藥性。病原微生物的耐藥性分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種，前者屬於細菌的遺傳特性，例如綠膿桿菌對大多數抗生素均不敏感。獲得耐藥性，即通常所指的耐藥性，是指病原菌在體內外反覆接觸抗菌葯後產生了結構或功能的變異，成為對該抗菌葯具有抗菌抗性的菌株，尤其在藥物濃度低於MIC水平時更容易形成耐葯菌株，對抗菌葯的敏感性下降，甚至消失。某種病原菌對一種抗菌葯產生耐藥性後，往往對同一類的抗菌葯也產生耐藥性，這種現象稱為交叉耐藥性，例如對一種磺胺類藥物產生耐藥性後，對其他磺胺類藥物也都有耐藥性，所以，在臨床輪換使用抗菌葯時，應選擇不同類型的藥物。病原菌對抗菌葯產生耐藥性是臨床應用和食品安全的一個重要問題，不合理使用和濫用抗菌葯是耐藥性流行的重要原因。

二、抗菌藥物的規範使用

在選擇抗菌藥物類作為防治水生動物疾病的藥物時，為了作到對症下藥，應該注意以下幾個方面：

（一）依據藥物的抗菌譜　

從患病水產養殖動物體內分離出病原體，進行革蘭氏染色和鑒定其種類後，根據不同藥物的抗菌譜，就可以大體上明確何種抗菌葯能治療該種疾病，方法是從藥物的抗菌譜中選擇出對該種病原體比較敏感的幾種抗菌藥物。

（二）感受性的測定　

如果所選用的抗生素對某種致病菌沒有抑制作用，使用後也就不會有好的治療效果。但是，即使某種抗生素能抑制某種致病菌，同類致病菌的不同種類也會有較大的感受性差異。因此，為達到理想的治療效果，篩選病原體敏感的抗生素作為水產養殖動物的治療藥物非常必要。目前已發現從養殖現場分離出的有些水產養殖動物的致病菌對某些抗生素的敏感性已下降，說明病原菌已對這些抗生素產生了抗藥性。

病原菌對藥物的敏感性通常採用最小抑制濃度（MIC）表示。即每升培養液中的抗菌藥物以毫克表示，做成倍比稀釋系列，接種在培養基中的病原菌完全被抑制的最低濃度即為最小抑菌濃度。

（三）抗生素的作用方式

所使用的各種抗生素藥物都是對細菌的細胞產生作用，而對水產養殖動物和人體細胞不會產生危害，這是因為藥物具有選擇性毒性。在選擇抗生素類藥物治療水產養殖動物疾病時，首先要了解這種藥物的作用機理，其次要了解藥物對病原菌是起抑制作用還是殺滅作用，這對確定藥物的使用劑量和給藥方式都非常重要。

藥物對病原菌的抑制和殺滅作用機理有所不同。起抑制性作用的藥物不會減少病原菌的數量，只有當藥物在水產養殖動物體內以有效的濃度保持一定時間時，抑制病原菌的增殖，最終要靠養殖動物機體的免疫防禦機能的作用使疾病痊癒；而具有殺菌作用的藥物則是通過直接殺滅水產養殖動物體內的致病菌而直接產生治療效果。

由於藥物作用機理的不同，在使用具有抑菌作用的藥物時，就必須使藥物在水產養殖動物機體內保持一定的濃度和一定時間，需要準確計算初次用藥劑量和再次用藥的維持量；而使用殺菌藥物時，則不必考慮藥物在水產養殖動物體內的維持時間。一般將磺胺類和抗生素類藥物定為抑菌性藥物，當大劑量使用時也會顯示殺菌效果。藥物的殺菌作用和抑菌作用只是劑量上的差異，沒有本質區別。

（四）正確聯合使用抗菌葯　

目前已有多種很好的廣譜抗菌葯，一般情況下應用一種抗菌葯便可達到治療目的，不應輕易聯合使用。但在嚴重的混合感染或病原未明的危急病例，在用一種抗菌葯無法控制病情時，在專業人員的指導下，可以適當聯合用藥，以求獲得協同作用或擴大抗菌範圍，但一般使用兩種藥物聯合即可，沒有必要合用三種以上抗菌葯；不僅不能增強治療作用，還可能使毒性增加。

來源：全國水產技術推廣總站、中國水產學會