作為中國發病率最高的癌症 哪些藥物能夠挽救肺癌？

據全國腫瘤登記中心2014年發布的數據，我國2010年新發肺癌病例60.59萬，其中男性41.63萬，女性18.96萬，占惡性腫瘤新發病例的19.59%。肺癌發病率居男性惡性腫瘤第一位，女性第二位（首位為乳腺癌）。隨著生活方式改變及環境污染加劇，發病率也持續上升。本文將就肺癌治療藥物進行詳細分析。

分享人/高特佳研究員 李遠新

肺癌可以分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。SCLC約佔15%，其惡性程度高、倍增時間短、轉移早而廣泛，治療手段主要為放療。NSCLC占約85%，還可細分為鱗癌、腺癌、腺鱗癌等。NSCLC按疾病進展可分為四期，治療手段包括I、II期的手術治療及中晚期的放化療。

肺癌高危人群為年齡55～74歲，吸煙史≥30包年，戒煙史<>年；或年齡≥50歲，吸煙史≥20包年，另外具有被動吸煙除外的1項危險因素者。低劑量CT是目前最有效的肺癌篩查工具。

一、藥物

肺癌的藥物治療（下文討論主要針對NSCLC）包括化療和分子靶向治療。化療對擴散至肺部以外器官的腫瘤較為有效，但毒副作用大；靶向藥物是在化療無效的情況下最常用的治療晚期肺癌的藥物。傳統化療藥物有生物鹼類、抗代謝類等細胞毒藥物，靶向葯主要是替尼類小分子化學藥物。

國家衛計委委託中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會制定的《中國原發性肺癌診療規範（2015年版）》確立的晚期NSCLC患者的藥物治療原則如下：

2012年，我國肺癌藥物的市場規模達到 153.77 億元，較 2011 年的 126.64 億元增長21.42%（數據來源：浙江貝達招股說明書）。若按CAGR 10%保守推算，現市場規模已超過200億。

1.1 化療

傳統抗腫瘤葯通常對多種腫瘤有效，常用的抗肺癌藥物有紫杉醇、多西他賽（多西紫杉醇）、長春瑞濱、培美曲塞、吉西他濱、卡鉑、順鉑等。這些藥物基本上專利已過期，生產廠家眾多，競爭激烈。國內主要廠家為江蘇恆瑞、江蘇豪森及齊魯製藥。

1.2 分子靶向治療

NSCLC靶向葯有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼等。其中吉非替尼最早上市，目前用量最大；克唑替尼上市時間較晚，但增長迅速。分子靶向葯近年增速高於傳統化療藥物。

2012 年，小分子靶向肺癌葯銷售額為 29.01 億元，同比增長31.06%，占肺癌藥物中18.86%。吉非替尼2012 年醫院市場收入約 12.55 億，同比增長17.72%，占肺癌小分子靶向葯市場約43%；厄洛替尼約8.31億，同比增長25.72%，佔29%。（數據來源浙江貝達招股說明書）

日前，衛計委對作為公立醫院藥品採購新機制的重要組成部分的專利葯和獨家生產藥品的國家葯價談判試點正式啟動。首批試點範圍涉及3種疾病的5個藥品，分別是來那度胺（多發性骨髓瘤）、替諾福韋酯（乙肝）、吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。此次談判結果將於2016年開始執行。可以預見，後續這幾個品種將面臨較大的降價壓力。

吉非替尼、厄洛替尼的境內專利的保護期均將於2016年到期，國內申請仿製企業眾多。齊魯製藥的吉非替尼生產申請已被納入優先審評。

埃克替尼作為中國真正意義上的創新葯，近年風光無限。其用於治療既往接受過化療或不適於化療的局部晚期或轉移性NSCLC，即二、三線治療。據 2010 CSCO 年會公布的埃克替尼三期臨床試驗結果，埃克替尼組的無疾病進展期中位數為 137 天，優於吉非替尼組的102天；疾病進展時間中位數為154天，優於吉非替尼組的109天；不良反應發生率為 60.5%，低于吉非替尼的 70.4%。埃克替尼的療效與吉非替尼、厄洛替尼相當，而安全性更好，不良反應發生率更低，且治療費用只有進口藥物的約三分之二。

克唑替尼為首個靶向ALK的藥物，必須在有使用經驗的醫療機構中並在特定的專業技術人員指導下使用，且服用前必須獲得經充分驗證的檢測方法證實的ALK陽性評估結果。國內已有廈門艾德相關檢測試劑獲批。

1.3免疫治療

2014年7月，百時美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）獲PMDA批准在日本上市，用於治療晚期黑色素瘤，成為首個獲得主要監管機構批准的PD-1抑製劑。2015年3月，Nivolumab獲FDA批准用於治療在經鉑類為基礎化療期間或化療後發生疾病進展的轉移性鱗性NSCLC。Opdivo 2015年全年銷售9.42億美元，增長迅速，2016年1季度即已取得7.04億美元的收入。

此外，恆瑞的以2500萬美元首付款售出海外權益的PD-1抑製劑SHR1210在國內申請臨床的適應症也是肺癌。

二、伴隨診斷（用藥指導）

約2/3的NSCLC患者在診斷時已屬晚期，伴有局部進展或遠處器官轉移。EGFR是原癌基因 c-erbB1 的表達產物，該基因的功能增強性突變是NSCLC發生髮展的重要原因。我國NSCLC患者EGFR突變率超過30%，腺癌可達50%。《中國原發性肺癌診療規範（2015年版）》指出，IV期NSCLC患者在開始治療前，應先獲取腫瘤組織進行EGFR和ALK基因的檢測，根據EGFR和ALK基因狀況決定相應的治療策略。患者接受度方面，EGFR基因突變檢測試劑在1000左右（廈門艾德為1300元/人），相較於以10萬計的高昂藥物治療費用，患者也有較強的意願進行檢測。

就EGFR單個檢測項目而言，市場或不會太大。以60萬肺癌病人，潛在50%的檢測率計，則市場空間為60萬×50%×1300=3.9億。目前國內有十餘家企業獲批EGFR基因突變檢測試劑盒，廈門艾德份額較大。廈門艾德IPO申請已獲受理，其2015年上半年收入7117.28萬，其中EGFR檢測試劑3700.09萬，凈利潤1195.66萬（2014年收入10681.08萬，EGFR檢測試劑6395.83萬，凈利潤2123.77萬）。

其他具有EGFR基因突變檢測試劑盒批文的企業如下表所示：

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