貝伐單抗等抗血管生藥物聯合化療治療肺癌和結直腸癌

1971年美國的一項研究提出腫瘤生長是依賴血管生成的以及「通過阻斷腫瘤血管來扼制腫瘤」的理論。如今，科學研究證實腫瘤的發生髮展不僅與腫瘤細胞本身的增殖有關，其周圍「微環境」的變化也是一大重要因素：通常，存在於惡性腫瘤周圍大量異常的血管形成了一個失衡的代謝微環境，加速腫瘤疾病的發展。

在人體中VEGF（血管內皮生產因子）主要作用是促進血管的增殖，改變新生血管的通透性；腫瘤細胞和腫瘤相關的基質同樣是通VEGF建立自己的微環境血管體系，從而獲得養分來源。有了這個實踐，就可以反推出阻斷這個微環境體系可以遏制腫瘤的生長。現在開發了一些作用於VEGF-VEGFRs通路的抗腫瘤藥物。除了單克隆抗體，一些小分子VEGFRs酪氨酸激酶抑製劑也已經上市。這類藥物包括安維汀、艾坦、舒尼替尼、瑞格非尼、帕唑帕尼、雷莫盧單抗、樂伐替尼、卡博替尼等等。

據首個針對中國肺癌患者開展的貝伐珠單抗（安維汀）III期臨床研究結果表明：貝伐珠單抗聯合化療可為晚期肺癌患者帶來明顯的生存獲益，降低死亡風險並提高患者的生活質量。數據顯示，相較傳統化療，貝伐珠單抗聯合化療使患者的無進展生存期延長2.7個月（9.2個月對比6.5個月，P=0.0001），總生存期延長6.6個月（24.3個月對比17.7個月，p=0.0154）。研究結果表明，接受貝伐珠單抗聯合治療的患者較接受單獨化療患者，疾病進展風險降低60%，死亡風險降低32%。

整理個已經被國內外批准的抗血管生成腫瘤藥物列表：

在治療中，抗血管生成藥物與化療藥物的聯合使用效果更好

肺癌：

貝伐珠單抗已展示了其在晚期非鱗狀細胞肺癌中的療效，在新輔助化療中也有探究。貝伐珠單抗加培美曲塞和卡鉑用於不可切除的III期肺腺癌患者的II期研究結果，結果表明貝伐珠單抗+新輔助化療可有效提高不可切除III肺腺癌的切除率且安全性良好。

對於有EGFR敏感突變的患者，貝伐珠單抗聯合吉非替尼或者厄洛替尼也是一種有潛力的治療策略。

結直腸癌：

貝伐珠單抗聯合化療治療在mCRC（晚期結直腸癌）中顯示出一致的生存獲益。其中的化療方案包括奧沙利鉑為基礎、伊立替康為基礎及FOLFOXIRI（奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+伊立替康）的三藥方案。

此外阿帕西普、瑞格非尼等其他藥物也被證實有效治療mCRC（晚期結直腸癌）。

?除了化療藥物，抗血管生成藥物在治療時還可以與PD-1免疫治療藥物聯合使用。

但是抗血管生成藥物不是萬能的，會明顯使內分泌腺體（甲狀腺、腎上腺、胰島）和肝、腎、胃腸壁正常的微血管退化。而且，當抗血管生成藥物停葯時，腫瘤血管就會迅速的重建。這些數據表明，為了達到最大的治療效果，需要延長使用抗血管生成藥物。

藥物的使用和治療方案請與新加坡泰和國際腫瘤醫院中國辦公室聯繫

推薦閱讀：