新型口服抗凝藥物：療效確切 如何取得更多心梗獲益？

研究顯示中國房顫患者並發冠心病比例高達 42%¹，老年冠心病患者並發房顫的比例達 20.9%²。

抗凝治療可顯著減少心房顫動 （AF）、急性冠狀動脈綜合征 （ACS） 和靜脈血栓栓塞症 （VTE）等高危人群心血管事件的發生率、複發率和死亡率，抗凝治療已經成為這些心血管疾病防治的主要措施之一。

新型口服抗凝藥物 （NOACs）由於抗凝效果好、大出血少、無需頻繁監測國際標準化比值 （INR） 等優勢正逐漸取代傳統的抗凝藥物成為抗凝治療的新選擇。而與此同時 NOACs 的心血管安全性問題也越來越受到業內的關注。

2015 年 12 月在線發表在《PROGRESSIN CARDIOVASCULAR DISEASES》上的一項 Meta 分析，比較了已面市的各種 NOACs 在長期抗凝治療中患者的心肌梗死（MI）發生風險。

分析共納入 12 項隨機對照試驗，共計 100524 名使用維生素 K 拮抗劑（VKAs）、Xa 因子抑製劑和 IIa 因子抑製劑進行口服抗凝治療的房顫、深靜脈血栓和肺栓塞患者。主要終點為 MI 或 ACS 的發生風險。

研究結果顯示，除 IIa 抑製劑達比加群以外，3 種 Xa 因子抑製劑：利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班的心肌梗死發生風險均低於 VKAs，而 3 種 Xa 因子抑製劑的分析結果最為理想的藥物為利伐沙班（OR: 0.56 CI: 0.38–0.82）。

圖 1: 圓圈的大小反映該藥物相關研究中納入的患者數量；尖頭指向兩兩比較後，OR 值相對較低的藥物

從上圖我們可以直觀的看到，作為評估疾病與暴露因素聯繫強度的指標，在與其它 5 種抗凝藥物的比較中利伐沙班的 OR 值均較低，表示其可能會降低 MI/ACS 不利結局的風險。可見在現有用於長期抗凝治療的藥物中利伐沙班具有最佳的心血管安全性。

同時文章中指出，對於正在使用華法林進行抗凝治療的患者如果選擇直接凝血酶抑製劑達比加群，其心肌梗死風險存在上升的可能。

首選治療後驗概率顯示：利伐沙班 53.5%；阿哌沙班 33.8%；依度沙班 2.0%；VKAs 1.2%；達比加群 0.007%。由此可見在長期抗凝治療中將心肌梗死發生風險作為考慮因素的情況下，首選治療後驗概率最高的藥物為利伐沙班。

另一項針對 Xa 因子抑製劑的心血管安全性的 Meta 分析結果顯示：阿哌沙班未見與心肌梗死相關的安全性風險，而利伐沙班則顯示出明顯的患者獲益。

最後，研究者認為目前的口服抗凝藥物在心血管安全性方面存在明顯的異質性。不同口服抗凝藥物的心肌梗死發生風險將對治療方案的選擇產生影響。在現有的口服抗凝藥物中利伐沙班心血管安全最高，優於其它藥物。

參考文獻

1. Intern Med J. 2014 Aug;44(8):742-8

2. hihui Fu, et al. Am J Med. Clinical Interventions in Aging 2014:9 301–308

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