生物趣談~腫瘤患者的希望？CAR

近年來，關於CAR-T療法治療癌症的好消息有很多。最早一批接受CAR-T治療的白血病小女孩Emily，至今已經存活5年，成為CAR-T療法的代言人。

CAR-T，即表達嵌合抗原受體修飾的T細胞。它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞（T細胞），經過基因工程改造，使之能夠對抗腫瘤細胞的一種手段。簡單描述一下：1.從癌症病人身上分離免疫T細胞；2.利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，改造後的T細胞隨時準備找到癌細胞，並發動自殺性襲擊；3.體外培養，大量培養這種CAR-T細胞；4.將培養好的CAR-T細胞輸回病人體內。

目前，為了能夠更好的選擇癌症細胞靶點，提高T細胞的增殖活性，臨床上CAR-T細胞療法已經發展4代，主要應用於白血病、淋巴瘤和黑色素瘤。其中在白血病上應用比較樂觀，到目前為止，設計出的多種靶點CAR-T細胞已經通過臨床1期研究，其中，CTL019的商業產品在2017年初完成註冊，即將進入市場。

然而，採用這種CAR-T療法也存在弊端，需要從患者體內採集T細胞，這種方法昂貴而且耗時，一些患者經過多次化療體內的T細胞有可能不能滿足實驗需要。因此能夠將這種個性化的CAR-T療法轉化成通用型的CAR-T療法顯得非常重要，成為未來研究的一種趨勢。那麼為什麼不能用健康人的T細胞製備CART細胞治療呢？

當然可以，需要滿足兩個條件：1.採用健康人的CAR-T細胞不能攻擊患者自身細胞；2.降低健康人的CAR-T細胞免疫性，避免被患者免疫系統攻擊。王皓毅研究組利用CRISPR-Cas9技術解決了這個問題，1.敲除健康人的CAR-T細胞裡面的TCR細胞，使其不攻擊患者自身細胞；2.敲除健康人的CAR-T細胞裡面的HLA細胞，降低自身免疫性，避免了被患者免疫系統攻擊；3.小編前面一篇文章講過敲除PD-1基因，能夠激活T淋巴細胞活性對抗腫瘤細胞，研究人員在敲除前面兩個基因的同時，將PD-1基因也進行敲除。研究結果表明，與普通CAR-T細胞相比，經過3個基因敲除的CAR-T細胞在體外及體內具有相當或更強的腫瘤細胞殺傷功能。

使個性化的CAR-T療法（需患者提供細胞），走通用型CAR-T療法（商品生產的藥物一樣），是細胞療法治療癌症的未來發展趨勢，我們拭目以待。

研究進展參考文獻：CRISPR-Cas9-mediated multiplex gene editing in CAR-T cells（2017）

推薦閱讀：