鹽酸左旋咪唑搽劑-治療過敏性鼻炎

過敏性鼻炎、過敏性哮喘等疾病的免疫治療

*氣道炎症機制是鼻炎、哮喘病的主要發病機制；

*哮喘病的病理特徵：嗜酸細胞、淋巴細胞和肥大細胞為主的氣道炎症是哮喘病的主要病理學特徵；

引起氣道炎症的因素：

細胞因子（炎症前細胞因子、粘附因子、趨化因子、白細胞介素、CSF等）；

炎性細胞（嗜酸細胞、淋巴細胞、肥大/嗜鹼細胞、單核/巨噬細胞、氣道上皮細胞等）；

各種炎性介質（組胺、白三烯、前列腺素和血栓素等）

血清中總IgE水平和特異性IgE的增高是哮喘病人特應性的主要特徵；血清總IgE水平

決定著機體的特應性素質，特異性IgE的產生與接觸特異抗原有關，它是哮喘病人針對不同變應原產生的特異性抗體；降低體內總IgE的血清水平，可以減少過敏性疾病的發病。（以上參與哮喘發病的各種細胞因子和炎性細胞等都與體內免疫調節

機制有關，這也是免疫調節劑治療過敏性哮喘的主要原理）。

治療過敏性哮喘的藥理作用原理：

1、 β₂受體激動劑：人的肺部與支氣管存在大量β₂受體，興奮β₂受體使氣道平滑肌鬆弛，支氣管痙攣癥狀解除。Β₁受體在心血管系統中含量較多，興奮β₁受體引起的心血管副作用較多（如心率加快、血壓波動等）。

2、 α₁受體阻斷劑：α₁受體存在於小支氣管中，興奮α₁受體則引起支氣管痙攣，阻斷α₁受體則引起支氣管平滑肌鬆弛，但是血管中也存在α₁受體，阻斷後引起血管擴張、血壓下降等，一般不用α₁受體阻斷劑抗哮喘；

3、 抗膽鹼藥物：迷走神經興奮可引起支氣管平滑肌痙攣，抗乙醯膽鹼藥物（如曼陀羅）可引起支氣管平滑肌鬆弛。（常用東莨菪鹼的合成替代品如：溴化異丙托品、

4、 抗炎糖皮質激素吸入治療哮喘：（倍氯米松、布地奈得等）

5、 肥大細胞膜保護劑（色甘酸二鈉）

6、 抗白三烯藥物：（扎魯斯特）

7、 抗過敏藥物：（酮替芬）

8、 特異性免疫治療和變應原疫苗：

9、 非特異免疫調節藥物：常用左旋咪唑、胸腺肽、干擾素-γ、白介素-2、卡介苗素、短小棒狀桿菌菌苗、轉移因子、香菇多糖、黃芪注射液等。

免疫療法治療過敏性哮喘與其它方法的比較：

現流行的幾種治療方法都存在一定局限性，β₂受體和β₁受體激動劑雖然有一定療效，但是會產生心血管方面的副作用如心率加快、血壓波動、震顫、頭痛、心悸等擬交感神經胺類藥物共有的特點，因此對高血壓、甲狀腺機能亢進、糖尿病患者、心功能不全等應慎用或禁用，而且這一類藥物都存在著快速耐受性，使用不久就難以控制癥狀，造成反覆發作，影響機體功能，造成器質性病變。採用糖皮質激素吸入法僅僅是局部的抗炎治療，而且，無論怎樣改變劑型，吸入到肺部小支氣管的藥物只有10~25%的藥量被吸入到呼吸道，其餘被吞咽進入胃腸道，因此單靠噴霧吸入有時不能控制癥狀，需要口服糖皮質激素，帶來糖皮質激素的一系列副作用（如精神與中樞神經系統紊亂、水鈉瀦留、損害糖耐量、血壓升高等）。過敏性哮喘是一種伴有免疫功能紊亂的全身性變態反應疾病，只有從源頭抓起採用免疫療法，免疫療法可能是完善哮喘病治療的有效途徑。

左旋咪唑治療過敏性哮喘的主要作用機制：

從目前的研究水平，對分子水平上的細胞免疫和體液免疫的調節問題，特別是恢復體內淋巴細胞的正常活性，調節Th1/Th2的平衡和對IgE的合成過程的調控是哮喘藥物免疫藥理學的主攻方向，可能給哮喘的治療帶來根本性的變化。

左旋咪唑是一種免疫調節劑，皮膚塗布後，可以激活皮下免疫細胞、直接滲入淋巴循環，恢復T細胞的正常功能，刺激T細胞的增殖與分化，在2000年Immunology研究表明：「左旋咪唑能降低IL-18的分泌和促進Th1/Th2平衡」一文指出：從挪威棕鼠實驗證明左旋咪唑可以促進T細胞分泌IL-18和IFN-γ，從而抑制Th2細胞的反應，下調白介素-4的mRNA的表達，達到減少IgE的產生，使血清中IgE水平降低，這是治療過敏性疾病的作用基礎。左旋咪唑這一作用機制的證實，是它啟動以Th1為主導的免疫反應，達到Th2、Th1平衡，改變以Th2佔優勢的狀態，從源頭上抑制免疫反應的啟動與發生。

而查閱其他免疫調節劑的文獻資料，暫時還未發現有以上的藥理實驗結果：例如胸腺肽粗製品---只是綿羊血玫瑰花結定性研究、日達仙為人工合成的胸腺素片段，價格較貴、不便於推廣使用；卡介苗素是卡介苗的滅活提取物，主要含多糖和核酸，免疫調節機制和作用過程尚未搞清楚，主要作用機理是注射後可以被巨噬細胞吞噬吸收，其抗原基因片段經過巨噬細胞表達併產生抗原信息，經過整理、修飾後而即活機體免疫系統，使機體產生體液免疫應答和細胞免疫應答。

其他多糖類藥物，因為分子量較大，注射後不易吸收，在注射部位結塊；口服多糖類（香菇多糖、靈芝多糖等）和多肽類（口服轉移因子、胸腺肽）在消化道經過消化酶和消化液的作用，吸收程度得不到有效證明（據廣東某單位研究：口服肝細胞生長因子的生物利用度只有8%左右），臨床上也只是一般指標的對比分析，缺乏進一步的深入研究。

冕益康的藥理作用，自70年代發現它的免疫調節作用以來，經過數年研究，對它的作用機理有數百篇文獻報道，是一個副作用小、效果肯定的免疫調節藥物，對治療體內免疫功能紊亂和免疫功能低下引起的疾病有著很好的療效，值得推廣和深入研究。