全球首個基因剪刀抗癌 華西醫院將啟動人體試驗

　　盧鈾教授

　　製圖　　王雪

　　怎麼抗癌？

　　將人體免疫T細胞分離出來，利用CRISPR-Cas9技術進行基因編輯，選擇性地敲除PD-1基因，從而將T細胞潛在的對腫瘤細胞的攻擊能力「激活」，去攻擊腫瘤細胞。

　　為什麼選肺癌？

　　肺癌是我國發病率增長最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一。所招募的受試者，必須是轉移性非小細胞肺癌並經化療、放療或靶向治療等標準治療後無進展的患者。

　　7月21日，世界上最有名望的科學雜誌之一《自然》雜誌官網發出重磅消息：今年8月，中國科學家有望開展全球首個CRISPR-Cas9基因編輯臨床試驗治療肺癌，試驗將由四川大學華西醫院腫瘤學家盧鈾教授及其研究小組進行，這一臨床試驗已於7月6日通過了醫院審查委員會的倫理審批。

　　昨日，成都商報記者聯繫到盧鈾，他解讀了這一技術及其未來可能會對生物醫學界產生的影響。

　　為了即將進行的臨床試驗，華西醫院計劃招募10名受試者，晚期肺癌患者有望獲得新的希望。

　　《自然》雜誌：

　　華西醫院將開展基因編輯人體試驗

　　《自然》雜誌官網報道稱，世界範圍內，中國科學家將首次利用CRISPR-Cas9基因編輯技術敲除基因再回輸入患者體內。位於成都的四川大學華西醫院的腫瘤學家盧鈾以及他的團隊，計划下月開始在肺癌患者中實施試驗。

　　這篇報道稱，上月，美國國立衛生研究院（NIH）顧問小組批准了美國團隊計劃將CRISPR-Cas9用於癌症治療的項目，但試驗還需美國食品和藥物管理局（FDA）和一個大學審查委員會的通過，計劃在今年年底進行臨床試驗。華西醫院的臨床試驗項目，在時間上早於其他項目研究團隊。

　　「這是令人振奮的一步。」報道引述費城賓夕法尼亞大學免疫治療的臨床研究員Carl June的話說，CRISPR-Cas9將用於癌症治療，華西醫院將招募那些患有非小細胞肺癌、癌症已經擴散，且化療、放療及其他治療手段均已無效的患者，「這項技術有望給這些患者帶來好處。」

　　報道還詳述了盧鈾教授團隊的計劃。「按照計劃，盧鈾教授的團隊會從招募的受試者體內分離出T細胞，並利用CRISPR-Cas9技術對這些細胞進行基因編輯。他們將敲除這些細胞中的PD-1基因，並在體外進行細胞擴增。當細胞達到一定量後，盧鈾教授計劃將它們輸回患者體內，對腫瘤進行殺傷……」

　　臨床試驗

　　讓T細胞變身攻擊癌細胞「殺手」

　　昨日上午，成都商報記者聯繫到四川大學華西醫院胸部腫瘤科主任盧鈾教授，他確認了這一消息。盧鈾說，T淋巴細胞本身應是人體內抗腫瘤的「鬥士」，但因各種原因，導致免疫耐受，不能有效地殺傷腫瘤細胞。

　　盧鈾團隊即將進行的臨床試驗，就是將受試者體內的免疫T細胞分離出來，利用CRISPR-Cas9技術進行基因編輯，選擇性地敲除細胞基因中一種編碼PD-1蛋白的基因，從而將T細胞潛在的對腫瘤細胞的攻擊能力「激活」。「在體外進行T細胞培養擴增後，再輸回患者體內，用T細胞去攻擊腫瘤細胞，達到預期的治療目的。」盧鈾說，與傳統的腫瘤治療方式不同，T細胞的來源是病人自身體內的細胞。

　　如果試驗成功，可能將為晚期癌症患者的治療帶來希望。

　　釋 / 疑

　　CRISPR-Cas9基因編輯精確修飾DNA

　　什麼是CRISPR-Cas9？四川大學華西醫院腫瘤中心胸部腫瘤科主任盧鈾教授介紹，CRISPR-Cas9是細菌和古細菌在長期演化過程中形成的一種適應性免疫防禦，可用來對抗入侵的病毒及外源DNA。而CRISPR-Cas9基因編輯技術，則是對靶向基因進行特定DNA修飾的技術，這項技術也是目前用於基因編輯中前沿的方法。

　　以CRISPR-Cas9基礎的基因編輯技術在一系列基因治療的應用領域都展現出極大的應用前景，例如血液病、腫瘤和其他遺傳疾病。目前，該技術成果已應用於人類細胞、斑馬魚、小鼠以及細菌的基因組精確修飾。

　　揭 / 秘

　　「全球首個」為什麼花落華西

　　作為全球生物科技領域的研究熱點，多國多個科研機構都在研究CRISPR-Cas9基因編輯技術，但這一技術的首次人體試驗最終花落華西醫院。

　　「華西醫院是中國醫藥科學研究的高地。」川大華西醫院宣傳部部長廖志林說，華西醫院是全國唯一一個生物科學領域2011計劃的牽頭單位，擁有生物治療國家重點實驗室等基礎設施和致力於從事醫療研究的專業人才隊伍，有豐富的臨床研究資源和臨床治療經驗。基於以上強大實力，醫院也成功獲得許多國家臨床治療的重點研究課題。

　　成都市也對生命科學和生物醫藥研究給予了極大的重視。因此，這樣全球領先的項目落戶華西，廖志林說，「一點也不奇怪。」

　　華西醫院招募10名受試者

　　全部是晚期肺癌、標準化治療無效患者

　　盧鈾及其臨床研究團隊，組建於去年年底，包括了腫瘤專科醫生、GCP研究人員等。目前，基於CRISPR-Cas9基因編輯技術的臨床試驗，已於今年7月6日通過醫院倫理審查委員會審批，預計下月實施臨床試驗。

　　即將進行的臨床試驗，計劃招募10名受試者，全部為晚期肺癌患者。「肺癌是我國發病率增長最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一。」盧鈾說，這是首選肺癌進行試驗的原因。所招募的受試者，必須是轉移性非小細胞肺癌並經化療、放療或靶向治療等標準治療後無進展的患者。

　　盧鈾說，I期試驗的關鍵詞是安全性。盧鈾說，除了常見的脫靶效應，臨床試驗還可能會誘發自身免疫系統的反應，除了腫瘤細胞，T細胞還可能會攻擊其他正常組織細胞。

　　入組受試者將分別接受8周到3個月的治療，而對於安全性的監測將在整個臨床試驗過程中持續進行。整個I期試驗，預計會長達一年或以上。在安全性良好或者可以接受的情況下，研究小組會考慮其他種類腫瘤的試驗。

　　對話盧鈾

　　臨床試驗只是開始 最看重安全性

　　昨日上午，成都商報記者對話四川大學華西醫院腫瘤中心胸部腫瘤科主任盧鈾教授，盧教授對這一技術的原理及此次臨床試驗，進行了闡述。

　　成都商報記者（以下簡稱記者）：CRISPR-Cas9技術治療肺癌的原理是什麼？

　　盧鈾：對於我們這項研究，簡單地說，就是通過一種基因工程技術，選擇性敲除的方式，消除T細胞中一個編碼PD-1蛋白的基因，從而獲得一個PD-1蛋白表達缺失的T細胞，正是這種缺失，讓T淋巴細胞從原本的麻痹狀態變為能夠攻擊腫瘤細胞。

　　記者：首期計劃招募多少名受試者？為什麼將肺癌作為治療首選？

　　盧鈾：肺癌是發病率增長最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一。首期計劃共招募10名受試者，都必須是轉移性非小細胞肺癌並經化療、放療和靶向治療等標準治療後無進展的晚期肺癌患者。

　　記者：首期試驗的重點是什麼？可能出現哪些不良反應？

　　盧鈾：重點是安全性和耐受性，效果是其次的。該療法可能會誘發自身免疫系統的反應，除了腫瘤細胞，T細胞還可能會攻擊其他正常組織細胞。該臨床試驗僅僅是一個開始，尚有許多疑問有待研究。

　　成都商報記者 於遵素 實習記者 戴佳佳 實習生 石鈺

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