液體活檢 (Liquid Biopsy) : 無創腫瘤檢測新手段

06-05

來源|葯明康德臨床診斷部

癌症病人血液中會存在少量遊離的循環腫瘤細胞（Cycling Tumor Cells， CTC）且壞死的癌細胞亦會釋放少量的循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA， ctDNA）到血液中，因此可通過檢測從腫瘤原發或轉移部位釋放到血液中的CTC和ctDNA來檢測癌症，即液體活檢（Liquid Biopsy）。與手術活檢和穿刺活檢不同，液體活檢直接從血液、唾液等體液中檢測腫瘤細胞或腫瘤核酸，操作簡便，且能重複取樣。液體活檢是MIT科技綜述（MIT Technology Review）雜誌公布的2015年度十大突破技術之一。

ctDNA和蛋白類標記物相比，前者的檢測更靈敏，很少出現假陽性，可跟蹤腫瘤的消失、擴散和複發。只需從受檢者體內抽取外周血，根據受檢者血液中是否含有某種腫瘤特異的遊離DNA及數量的多少，精準的確認相應基因的突變頻率，達到早期篩查、監控、監測療效的目的。液體活檢對於癌症的早期診斷、用藥監控、預後判斷等作用已經得到多個研究的證實。

早期檢測是癌症研究和治療的關鍵，液體活檢可以識別和監控較早期階段出現的腫瘤，未來液體活檢可能為大多數癌症患者提供一種篩查方法，並且檢測ctDNA的血清水平可以為癌症類型和是否擴散提供線索。

液體活檢通過檢測ctDNA可以實現癌症分型和檢測治療產生的耐葯情況，為癌症複發提供早期預警，為藥物治療時產生耐葯提供依據。如美國Dana-Farber腫瘤研究所的Geoff Oxnard博士在臨床癌症研究（Clinical Cancer Research）雜誌上發表的文章所述，應用微滴式數字PCR技術檢測肺癌和黑色素瘤患者血漿中ctDNA的EGFR、KRAS和BRAF突變實現腫瘤基因的分型，監控腫瘤對治療的應答和耐葯進程。葯明康德臨床診斷部和韓國三星醫學中心的安明株教授合作的研究結果顯示，通過檢測血漿ctDNA中EGFR的突變，實現了無創監測EGFR抑製劑的療效並可更早的發現耐藥性突變。

液體活檢可以為患者提供無創實時的檢測，從而為癌症治療提供有效的預後判斷。臨床癌症研究（Clinical Cancer Research）雜誌上發表的薈萃分析（Meta-analysis）證實CTC在乳腺癌的預測價值，結果表明在早期和轉移性乳腺癌患者的循環腫瘤細胞CTC檢測是一個穩定的預測預後的工具。

流入血液的循環腫瘤細胞核酸為診斷試驗提供了持續的非侵入的材料，從而彌補了組織缺少的不足，隨著CTC分離檢測和ctDNA分析的敏感度和精確度的提高，未來廣泛的成像和侵入性組織活檢有望被替代。在《臨床癌症進展（Clinical Cancer Advance） 2015》報告中，液體活檢技術也被列為今後十年內可廣泛應用的一項癌症檢測技術。