高泌乳素血症的藥物治療，你用對了嗎？

多巴胺受體激動劑是高泌乳素血症、垂體泌乳素腺瘤的首選治療藥物。

作者：劉磊

來源：醫學界婦產科頻道

高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）是一種女性常見的生殖內分泌疾病，臨床表現以月經紊亂、不孕、溢乳、腫瘤壓迫癥狀和性功能改變等癥狀為主。藥物治療是HPRL的主要治療方法，因此，如何正確用藥對治療HPRL至關重要。

一、高泌乳素血症

各種原因引起的血清PRL水平異常升高，PRL大於25ng/ml（即1.14 nmol/L），被稱為高PRL血症。然而，2016年中華醫學會婦產科分會內分泌學組攥寫的《女性高泌乳素血症診治共識》中指出，正常生育年齡女性血清PRL小於30ng/ml（即1.36 nmol/L）。

三、臨床表現

高泌乳素血症的主要表現為月經紊亂及不孕、異常泌乳、頭痛和性功能障礙等。

三、診斷

1.臨床癥狀：對出現月經紊亂及不孕、溢乳、閉經、多毛、青春期延遲者，應考慮本病。

2.血液學檢查：PRL大於25ng/ml（即1.14 nmol/L）可確診為高泌乳素血症。最好在上午9-11時進行采血檢測。

3.影像學檢查：當血清PRL大於4.55 nmol/L（100ng/ml）時，應行垂體MRI檢查，明確垂體是否存在微腺瘤或腺瘤。

4.眼底檢查：有助於確定垂體腺瘤大小及部位，尤其適用於孕婦。

四、藥物治療

多巴胺受體激動劑是高泌乳素血症、垂體泌乳素腺瘤的首選治療藥物，常用的治療藥物包括以下幾種：

1.甲磺酸溴隱亭

①作用原理：系多肽類麥角生物鹼，選擇性激動多巴胺受體，能有效降低泌乳素水平，而且還可以抑制泌乳素瘤細胞增殖從而使瘤體縮小。

②用法：為減輕患者的不良反應，開始一般使用小劑量，最初為1.25 mg/d口服，每3-7天增加1.25 mg/d，直至增加到5.0-7.5 mg/d的有效劑量。個人對溴隱亭的敏感性與療效密切相關，治療效果不一定與溴隱亭的使用劑量正相關。連續服用溴隱亭1個月後要複查血泌乳素水平，來幫助指導藥物劑量的調整。

③不良反應：主要是噁心、嘔吐、頭痛、眩暈、便秘、疲勞、嗜睡和直立性低血壓表現，用藥數日後癥狀可自行消失。

2.甲磺酸α二氫麥角隱亭

①作用原理：是一種高選擇性多巴胺D2受體激動劑及α腎上腺素能拮抗劑。

②用法：療效與溴隱亭相當，開始服用劑量為5mg/bid ，服用1-2周後增加劑量，使用的同時注意監測血清泌乳素水平，根據血泌乳素水平變化，調整至最佳劑量（20-40 mg/d）維持。

③不良反應：偶有噁心、嘔吐、便秘、眩暈、直立性低血壓、頭痛和心動過速表現。不適癥狀一般出現在服藥早期，為一過性，隨即消失，該葯長期服用耐受性好。

3.卡麥角林

①作用原理：卡麥角林對多巴胺D2受體具有高度的親和力，且藥效持續時間長。它直接抑制催乳素從垂體分泌。與溴隱亭相比，它具有更高的D2特異性，更長的持效時間，而且導致嘔吐出現的趨向更低。

②用法：常用劑量為0.5-2.0mg，每周用藥1-2次。

③不良反應：副作用較溴隱亭少，很少出現噁心、嘔吐等癥狀。

4.喹高利特

①作用原理：是一種選擇性的多巴胺D2受體興奮劑，對前垂體激素催乳激素的分泌有很強的抑制作用，但不降低其它垂體激素的正常水平。

②用法：每日25μg，連服3日，隨後每3日增加25μg，直至獲得最佳效果，通常的維持劑量為75-150μg。

④不良反應：噁心、嘔吐、頭痛、睏倦和疲勞等，這些不良反應多發生在剛開始服藥階段或在增加劑量以後短期內出現。

5.維生素B6

①作用原理：維生素B6在下丘腦L-多巴轉化為多巴胺過程中起輔酶作用，促進了多巴胺的生成，增加了中樞對PRL的抑制，使PRL分泌減少。

②用法：20-30mg/tid，口服。

五、用藥期間的注意事項

1.在高泌乳素血症的藥物治療過程中，要做到定期對患者治療情況進行隨訪，隨訪原則如下：

①用藥1個月後要定期檢測血泌乳素及雌二醇，了解PRL下降及卵泡發育情況，幫助指導藥物劑量的調整。

②每1-2年應進行MRI檢查，對於大腺瘤患者，應每3個月進行MRI檢查。如藥物治療後血泌乳素水平上升或出現其他新的癥狀也應行MRI檢查。泌乳素大腺瘤在藥物治療後血泌乳素水平正常而瘤體大小無變化，應核對診斷，考慮是否為混合性垂體瘤或其他類型腺瘤、是否需改變治療方案。

③對於那些有視野缺損的患者及大腺瘤患者，在開始治療時，建議每周複查2次視野。若療效滿意，常在2周內顯效。如無改善或不滿意，應在治療後1-3周內複查MRI，明確是否需要手術治療。

④停葯初期應每月複查血泌乳素水平，3個月後可每半年查1次或第1年每3個月複查1次，以後每年查1次。若泌乳素升高，應複查MRI。若又升高，要以最小有效劑量長期維持治療。

2.治療期間的藥物劑量調整或停葯對於高泌乳素血症的治療也非常重要，對於藥物劑量的調整或停葯，應遵循以下原則：

①對於大腺瘤患者調整藥物劑量前，應先複查MRI，若瘤體體積明顯縮小、泌乳素水平正常後，才可以開始減量。

②對於泌乳素微腺瘤患者，若血泌乳素水平正常、癥狀改善或消失，可開始藥物減量。

③藥物減量應緩慢分次進行，通常每1-2個月減少溴隱亭1.25 mg/d，同時複查血泌乳素水平，以確保仍然正常，直至最小有效劑量作為維持量，可長期1.25 mg每日或隔日口服。長期小劑量維持治療期間，若出現月經紊亂或泌乳素升高，應尋找原因，若有必要可複查MRI，來決定是否增加藥物劑量。

④對於停葯的時間，建議為小劑量溴隱亭維持治療、泌乳素水平正常、MRI提示腫瘤消失或呈空泡蝶鞍狀態，療程達2年以後。

參考文獻：

[1] 謝幸,苟文麗.婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,2015.

[2] 中華醫學會婦產科學會內分泌組.女性高泌乳素血症診治共識[J]. 中華婦產科雜誌,2016,51(3):161-168.