【4月28日】CFDA發布國家精神障礙藥品不良反應監測年度報告（2016年）

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2017年04月28日，國家食品藥品監督管理局依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，組織國家藥品不良反應監測中心編撰《國家藥品不良反應監測年度報告（2016年）》，其目的為全面反映2016年我國藥品不良反應監測情況，加強藥品監管，落實企業主體責任，促進臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

全國藥品不良反應監測網路中精神障礙治療藥包括抗精神病葯、抗抑鬱葯、抗躁狂葯、抗焦慮葯、精神興奮葯5類藥物，2016年全國藥品不良反應監測網路共收到精神障礙治療葯不良反應/事件報告2.5萬例，佔2016年總體報告數量的1.73%；其中嚴重報告2714例，佔總體嚴重報告數量的2.65%，占精神障礙用的藥品不良反應/事件報告的10.9%。

1. 患者情況

2016年精神障礙治療葯的藥品不良反應/事件病例報告中，男性1.3萬例，女性1.2萬例，性別不詳78例，男性比例比女性高約5.8%；嚴重病例報告中，男性1450例，女性1246例，性別不詳18例，嚴重病例報告男性比例比女性高約7.5%。

2016年精神障礙治療葯的藥品不良反應/事件的報告年齡分布從總體上看，15-44歲年齡段佔55.0%，45-64歲年齡段佔32.6%， 65歲以上年齡段佔11.1%，其餘各年齡段患者的比例均低於1%。嚴重報告的年齡分布與精神障礙治療葯總體年齡分布情況類似。

2. 品種情況

2016年精神障礙治療葯不良反應/事件報告涉及5類品種2.7萬例次（嚴重3136例次），其中抗精神病葯佔73.1%（嚴重73.3%），抗抑鬱葯佔21.5%（嚴重20.8%），抗焦慮葯佔3.9%（嚴重4.4%）。

2016年精神障礙治療葯藥品不良反應/事件報告中，注射製劑佔7.6%，口服製劑佔92.1%，其他劑型佔0.3%，口服劑型佔比明顯高於國家藥品不良反應監測資料庫總體報告中的口服劑型佔比，可能與精神障礙治療葯的劑型構成以口服劑型為主有一定關係。

精神障礙治療葯的藥品不良反應/事件報告劑型分布

3. 累計器官系統情況

2016年精神系統用藥不良反應/事件報告中，藥品不良反應/事件累及系統排名前5位的是神經系統損害（33.7%）、胃腸損害（18.2%）、心血管系統損害（10.3%）、精神障礙（9.5%）以及肝膽損害（7.8%）；累及系統前5位的不良反應例次之和佔79.4%。治療精神障礙葯的嚴重藥品不良反應/事件報告中，累及系統排名前5位分別是神經系統損害（28.6%）、肝膽損害（17.9%）、心血管系統損害（14.0%）、胃腸損害（8.0%）、血液系統損害（7.7%）。

4. 監測情況分析及安全分析提示

本年度報告統計的精神障礙治療藥包括抗精神病葯、抗抑鬱葯、抗躁狂葯、抗焦慮葯、精神興奮葯5類，從精神障礙治療葯不良反應報告涉及藥品情況看，抗精神病類葯的報告數量和嚴重報告數量均居各類治療精神障礙的藥物之首，分別為精神障礙治療葯報告的73.1%和精神障礙治療葯嚴重報告的73.3%。其中大部分病例為非典型抗精神病藥物。應充分了解此類藥品的安全性，指導臨床合理用藥，降低用藥風險。

小貼士

1. 什麼是非典型抗精神病藥物?

非典型抗精神病葯主要用於急、慢性精神分裂症及其他各種精神病性狀態的陽性癥狀和陰性癥狀的治療，與傳統抗精神病葯相比，非典型抗精神病葯具有更強的抗精神病作用和更少的錐體外系反應，因此更廣泛應用於臨床。目前我國上市的非典型抗精神病藥包括：氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、哌羅匹隆、帕利哌酮、氨磺必利等。非典型抗精神病葯的不良反應主要表現為中樞神經系統反應，如頭暈、嗜睡、失眠、癲癇、錐體外系反應、激越、狂躁、譫妄等。此外還有一些嚴重不良反應，如粒細胞缺乏症、糖脂代謝異常。

2. 醫護人員在使用非典型抗精神病藥物中應注意什麼？

對於非典型抗精神病葯存在的嚴重不良反應及其風險因素，醫護人員應充分認識並予以關注。醫生在處方藥品時，應仔細詢問患者的既往病史，使用期間應加強用藥監護，進行必要的監測。應與患者及其家屬或監護人員充分溝通藥品存在的風險，指導患者正確、合理用藥。

3. 患者如何正確使用非典型抗精神病藥物？

患者應遵循處方醫生的建議，按照要求使用非典型抗精神病葯。應詳細閱讀藥品說明書，了解藥品的不良反應及預防措施。本類藥物需要長期使用，由於對於醫生提出的定期監測實驗室檢查的要求應充分理解並積極配合，服藥後出現不適癥狀應及時就診。

附：國家藥品不良反應監測年度報告（2016年）

2016年，藥品不良反應報告和監測工作有序開展。通過日監測、周匯總、季度分析等方法加強對國家藥品不良反應監測數據的分析評價，深入挖掘藥品風險信號，對含睾酮藥品、含非那西丁藥品、注射用單磷酸阿糖腺苷、復方大青葉片、復方氨基酸注射液（18AA）及同類製劑、仙靈骨葆口服製劑等42個（類）品種進行了安全性評價，並採取了相應的風險管理和溝通措施。根據安全性評價結果，提出修改說明書建議35個；發布藥品不良反應信息通報4期；編髮《藥物警戒快訊》12期，共計63條信息，涉及68個品種；對氯美扎酮和苯乙雙胍兩個品種發布撤市公告。

一、藥品不良反應/事件報告情況

（一）報告總體情況

1. 2016年度藥品不良反應/事件報告情況

2016年全國藥品不良反應監測網路收到《藥品不良反應/事件報告表》143萬份，較2015年增長了2.3%。1999年至2016年，全國藥品不良反應監測網路累計收到《藥品不良反應/事件報告表》近1075萬份。

圖1 1999-2016年全國藥品不良反應/事件報告數量增長趨勢

2. 新的和嚴重藥品不良反應/事件報告情況

2016年全國藥品不良反應監測網路收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告42.3萬餘份，與2015年比增長了7.4%；新的和嚴重報告數量占同期報告總數的29.6%，與2015年比增加了1.4個百分點。新的和嚴重藥品不良反應/事件報告比例持續增加，顯示我國藥品不良反應總體報告可利用性持續增加。

圖2 2004-2016年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例

3. 每百萬人口平均病例報告情況

2016年我國每百萬人口平均病例報告數為1068份，與2015年相比增加了2.4％。

4. 藥品不良反應/事件縣級報告比例？

2016年比例為97.7%，與2015年相比增長了1.1個百分點。

5. 藥品不良反應/事件報告來源。

6. 報告人職業

與2015年的報告人職業構成情況基本相同。

7. 藥品不良反應/事件報告涉及患者情況

男性和女性患者比例接近0.89:1，女性略多於男性，性別分布趨勢和2015年基本一致。

8. 藥品不良反應/事件報告涉及藥品情況

與2015年基本一致。

9. 藥品不良反應/事件累及器官系統情況

2016年報告的藥品不良反應/事件中，累及系統排名前三位的為皮膚及其附件損害（佔27.6%）、胃腸系統損害(佔25.4%)和全身性損害（佔10.9%）。化學葯、中成藥累及系統前三位排序與總體情況一致，生物製品累及系統前三位與總體情況略有不同，依次是皮膚及其附件損害、全身性損害及免疫功能紊亂。

10. 藥品不良反應/事件報告總體情況分析

2016年藥品不良反應/事件報告總體情況與2015年相比未出現顯著變化。

（二）化學葯、生物製品監測情況

1. 總體情況

2016年藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品150.7萬例次，其中化學葯佔81.5%,生物製品佔1.6%。2016年嚴重不良反應/事件報告共涉及懷疑藥品12.1萬例次，其中化學藥品佔86.9%，生物製品佔1.8%。

2. 涉及患者情況

2016年化學藥品、生物製品不良反應/事件病例報告中，男性和女性患者比例接近0.97：1，女性略多於男性。2016年化學藥品/生物製品（不含疫苗）不良反應/事件病例報告中，14歲以下兒童患者的報告佔9.9%，65歲以上老年患者的報告佔23.4%。2016年嚴重不良反應/事件報告涉及患者情況年齡分布於總體趨勢基本一致。

3. 涉及藥品情況

2016年藥品不良反應/事件報告涉及的懷疑葯中，化學藥品例次數排名前五位的類別依次為抗感染葯（占化學藥品總例次數的43.9%），心血管系統用藥（佔10.4%），鎮痛葯（佔6.2%），電解質、酸鹼平衡及營養葯（佔5.9%），腫瘤用藥（佔5.8%）。

2016年化學藥品嚴重藥品不良反應/事件報告中，最常見的藥品是抗感染葯，構成比為35.0%，較2015年降低0.9個百分點；其次是抗腫瘤葯，佔22.8%，與2015年持平。2016年藥品不良反應/事件報告涉及的生物製品中，抗毒素及免疫血清佔28.5%，細胞因子佔23.2%，血液製品佔4.9%，診斷用生物製品佔0.1%。

按劑型統計，2016年化學藥品不良反應/事件報告中，注射製劑佔64.9%、口服製劑佔32.1%；生物製品90%以上為注射給葯。

4. 總體情況分析

2016年化學藥品、生物製品不良反應/事件報告情況與2015年相比未出現顯著變化。化學藥品中，抗感染葯報告數量仍居首位，但佔比例較2015年降低近1個百分點，已連續六年呈下降趨勢，提示我國抗感染葯臨床的安全使用有所提升。在劑型和給葯途徑分布中，化學藥品的注射製劑比例仍持續增加，提示臨床應繼續關注注射劑型的使用管理和安全監測。在患者年齡分布中，老年患者不良反應報告比例依然呈現緩慢升高態勢，與我國人口分布特徵趨勢變化基本一致，提示應繼續關注老年人群用藥安全。

二、相關風險控制措施

根據2016年藥品不良反應監測數據和評估結果，食品藥品監督管理總局對發現存在安全隱患的藥品及時採取相應風險控制措施，以保障公眾用藥安全。

（一）發布《藥品不良反應信息通報》4期，通報了警惕注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴重不良反應及超適應症用藥風險、警惕仙靈骨葆口服製劑引起的肝損傷風險、關注睾酮藥品的心血管事件風險、警惕新復方大青葉片長期、大量使用或與其他含同類組分的藥物合併使用時，可能導致重症葯疹等嚴重過敏反應等嚴重不良反應，及時提示用藥安全風險。

（二）組織對羅格列酮及其復方製劑、茵梔黃注射液、復方氨基酸注射液（18AA）及同類製劑等19個（類）藥品的說明書進行修改，完善了說明書中的警示語、不良反應、禁忌等相關信息。

（三）依據監測評價結果，撤銷苯乙雙胍和氯美扎酮兩個品種的批准證明文件。

（四）發布《藥物警戒快訊》12期，報道了阿立哌唑、含穿心蓮產品、聚乙二醇干擾素α-2a等國外藥品安全信息63條，68個（類）品種。

三、有關說明

（一）本年度報告中的數據來源於國家藥品不良反應監測資料庫中2016年1月1日至2016年12月31日各地區上報的數據。

（二）與大多數國家一樣，我國藥品不良反應報告是通過自發報告系統收集並錄入到資料庫中的，也存在自發報告系統的的局限性，如漏報、填寫不規範、信息不完善、無法計算不良反應發生率等。

（三）每種藥品不良反應/事件報告的數量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應/事件報告數量的多少不直接代表藥品不良反應發生率的高低或者嚴重程度。　

（四）本年度報告完成時，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調查和評價的過程中，所有統計結果均為數據收集情況的真實反映，有些問題並不代表最終的評價結果。

（五）專業人士會分析藥品與不良反應/事件的關聯性，提取藥品安全性風險信息，根據風險的普遍性或者嚴重程度，決定是否需要採取相關措施，如在藥品說明書中加入安全性信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數情況下，當認為藥品的獲益不再大於風險時，藥品也會撤市。

（六）本年度報告不包含疫苗不良反應/事件的監測數據。

來源：CFDA