白癜風病因與發病機理

　　白癜風使一種常見的色素減退性皮膚病，白癜風病因通常表現為局部或泛發性色素脫失。本病雖然不影響正常生理活動，但因為影響美容，常給病人造成巨大的心理負擔和精神社痛苦。白癜風是多因性疾病，病因因人而有差異，有的病因單一，有的多種因素互為因果，有的查不到任何誘發因素。近年來，隨著免疫學及分子生物學的研究深入，對白癜風的病因及發病機理有以下認識。

　　一、遺傳因素：目前國內外大量資料和文獻報道有20~30%的患者有家族史，支持此病屬於多基因遺傳病 。

　　二、精神因素：精神創傷或生活壓力等緊張性精神事件是白癜風發病或病情加劇的重要因素之一。曾有報道，約2/3的病例在起病或皮損發展階段有精神創傷、疲勞過度、思慮過度、病後憂心忡忡、寢食不安、徹夜不眠、寐則夢擾等精神過度緊張的情況。

　　三、自身免疫學說：是目前比較公認的學說，白癜風患者血清中產生了抗黑色素細胞的抗體，同時患者血清中還有多種自身抗體(抗甲狀腺抗體及抗核抗體)，這些抗體與病變活動、皮損面積呈正相關。活動期患者細胞免疫功能也有紊亂狀況，發生其他自身免疫性疾病較正常人高10~15 倍。

　　四、黑素細胞自毀學說：黑色素細胞生成黑色素過程中產生的一些對黑色素細胞有毒的中間產物(單酚或多酚類化合物)，造成黑色素細胞的破壞或損傷。白癜風發病率有逐年增高的趨勢，其原因之一可能與工業上越來越多地生產、使用一些酚類化合物有關。

　　五、自由基因素：對白癜風發病機制的研究深入發現患者自由基防禦系統中某些酶活性降低，表皮內過氧化物積聚，造成氧化應激、干擾生物喋呤循環、直接或間接損傷黑素細胞而白變。

　　六、酪氨酸、銅離子相對缺乏學說：認為本病是由於缺乏酪氨酸、銅離子引起。綜上，白癜風的病因、發病機理眾說紛紜，不同亞群的白癜風的致病原因不盡相同。

　　他克莫司又名FK506, 有強的免疫抑制作用，其作用機理為：T淋巴細胞是他克莫司作用的主要靶細胞，他克莫司是通過與胞內的FK結合蛋白結合形成複合物，抑制T細胞活化基因的產生(對干擾素-γ和IL-2等淋巴因子的mRNA 轉錄有抑制作用) , 同時還抑制IL-2受體的表達，進而抑制細胞增殖的信號傳導通道而抑制T淋巴細胞的免疫活性，此外他克莫司還能抑制多種炎症因子的釋放。系統用藥已較廣泛地應用於抑制人體器官移植後的免疫排斥反應，也在各種自身免疫性疾病的治療中取得了較好的效果。系統性用藥治療皮膚病已經獲得了一定的成功，但其嚴重的全身不良反應限制了它的應用。近年來，隨著其外用製劑的產生，拓展了它在皮膚科應用的領域。一項外用0.1%他克莫司和0.05%丙酸氯倍他索軟膏治療白癜風患兒的隨機雙盲試驗中顯示, 經過2個月的治療, 他克莫司和丙酸氯倍他索軟膏的有效率分別為41.3%和49.1% , 而前者沒有產生皮膚萎縮變薄、毛細血管擴張的不良反應。

　　3.氟脲嘧啶

　　氟脲嘧啶(5-FU)通過與脫氧尿苷競爭胸苷酸合成酶抑制細胞活性。用砂紙磨擦皮膚，5-FU霜封包應用1～10天。複色最早可於1月後見到。儘管13%的病人1年內複發，但60%～64%的病人複色較好，節段性白癜風不適合這種治療。

　　4.免疫調節劑

　　(1) 左旋咪唑

　　有免疫調節作用，可能與針對本病的自身免疫發病機制有關。對於進展緩慢的白癜風，左旋咪唑是一種安全有效的治療方法。研究表明，使用該葯150mg，每周連服2天，94%的患者在治療2～4個月後停止發展，一些患者出現色素沉著，合併外用激素則療效更佳。

　　(2) 轉移因子：是由正常人致敏的T淋巴細胞提取的一種淋巴因子，能特異性地將供體的細胞免疫能力轉移給受體，從而提高受體的細胞免疫能力。應用轉移因子12單位，皮下注射，每周2次，3個月為1個療程，有阻止白斑擴散的作用。另外，由於本品對消化酶具有抵抗力，不被胃蛋白酶及胃酸破壞，所以也有人採用口服轉移因子的方法治療白癜風。

　　(3)胸腺肽：又稱胸腺素、胸腺因子，是一種細胞免疫增強劑，故亦可用於白癜風的治療。一般用2毫克～10毫克，肌內注射，每日或隔日1次。除少數可有變態反應外，一般無嚴重不良反應。有人應用胸腺因子D注射液10毫克(兒童5毫克)肌內注射，隔日1次，連續應用3～9個月，同時配合外用糖皮質激素治療白癜風，總有效率達82.8%。一般在用藥後1～3周即可見效。

　　(4) 卡介菌多糖核酸：斯奇康注射液(卡介菌多糖核酸)為新一代雙向免疫調節劑，系卡介菌提取物，含核酸多糖等10多種免疫活性物質，通過細胞免疫平衡體液免疫，刺激網狀內皮系統，激活單核-巨噬細胞，從而提高免疫功能。因部分白癜風的發病可能與自身免疫有關，也有患者自述首次發病前有明顯的精神壓力或精神創傷，發病後，患者抑鬱焦慮，恐懼則又加重病情，這都說明了與免疫功能有關。給患者應用斯奇康後病情緩解，皮膚損傷由發展到停止到縮小，雖然作用緩慢，但療效是肯定的，令人滿意，同時也為尋求的病因機制提供了線索即與免疫功能紊亂有直接關係。

　　5.胎盤黑素生成素

　　人胎盤提取物—黑素生成素是一種能促進黑素合成和黑素細胞增殖的脂蛋白。1986年Cao首次報道了用黑素生成素治療白癜風的有效率為84%。1995年Roy等進一步分析了黑素生成素的成分為內皮素、神經節苷酯等活性物質。國內許愛娥等對150例穩定期白癜風患者進行了治療，用濃度為1.2 mg/ml的黑素生成素水劑外擦於白斑處，並輔以250W的紅外線燈每日照射2次，每次20分鐘，以3個月為一個療程，2個療程後觀察療效，結果痊癒率為18%，有效率為72%。

　　6.鈣泊三醇

　　有學者研究發現白癜風皮損處鈣代謝紊亂，黑素細胞膜有VitD3的受體，於是人們局部試用鈣泊三醇(calcipotriol)治療白癜風並獲得一定的療效，其詳細機制還有待於進一步的研究證實。

　　7.仿過氧化氫酶霜：白癜風患者皮損區的過氧化氫酶缺乏，而過氧化氫酶能糾正白斑皮膚過氧化氫異常積聚，減少過氧化氫對黑素細胞的損傷。仿過氧化氫酶霜可清除皮損區的過氧化物，抑制色素的進一步脫失，其主要成分為氯化鈣、氯化鎂、碳酸氫鈉和蒸餾水。每天外用兩次，通常在2～4個月內病情活動受到控制，皮損不再擴大。

　　8.前列腺素E2(PGE2)：其作用機理為PGE2刺激黑素小體的成熟，促進黑素細胞樹突的成熟。將PGE2加入黑素細胞培養液中，用電鏡觀察發現PGE2有刺激黑素小體和黑素細胞樹突成熟的作用。此外，PGE2還可以促進黑素細胞的增殖，通過直接或第二信使的介導作用增加酪氨酸酶的活性。Parsad D用含166.6ug/g的PGE2凝膠治療27例白癜風患者，結果15例患者獲得75%～100%的複色，3例獲得50%～75%的複色。

　　9.單胺氧化酶抑製劑：兒茶酚胺能使離體蛙皮的膚色變淡，而單胺氧化酶製劑能抑制交感神經末梢處兒茶酚胺的代謝。有人應用該類製劑治療節段型白斑獲效。

　　10.微量元素

　　白癜風患者處於Zn、Cu、Se缺乏狀態,而含有較正常高的Fe、Co、Cu、Zn、Se，分別是自由基清除劑超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性中心成分,缺乏將使之活性降低,患者易受自由基損傷。實驗研究發現，白癜風患者血清或白斑組織內銅或銅藍蛋白含量明顯低於正常人。而銅含量的減少直接影響酪氨酸酶的活性，使黑素合成受阻。因而，可用含銅的藥物治療白癜風，如0.5%硫酸銅溶液10滴，放入水或牛乳中飯後服用，每天3次(兒童酌減)，療程應持續數月;或用0.5%硫酸銅溶液在白斑區作電離子透入，每天1次;也有靜脈注射硫酸銅溶液的嘗試，但不宜輕易使用。患者在日常生活中可多用些銅勺、銅壺等銅餐具。硫代硫酸金鈉(每周在白斑處皮內分點注射1次，每次1ml，10次為一個療程。)治療白癜風作用機理不詳，可能是由於重金屬與皮膚中的巰基結合，賦予酪氨酸酶活性，促進黑素形成，或與金離子在表皮中的沉著有關。該葯僅適用於暴露部位的小面積白斑，缺點是注射時的疼痛和注射後導致的局部皮膚萎縮，因此經7～8次注射後還不見新生的色素斑點時，應終止治療。

　　11.中藥治療

　　對白癜風尤其是進展期的白癜風有一定的療效，一般採取辨症施治的原則，副作用少，中成藥有補骨酯注射液、制斑注射液等。常用外用中藥有補骨脂、菟絲子、雄黃、密陀僧、白芷、烏梅、、刺蒺藜等。單味中藥如補骨脂提取物、白芷總香豆素;防風、前胡等浸出液;有效單體如8-甲氧補骨脂素(8-MOP)、8-異戊烯氧基補骨脂素、5-甲氧補骨脂素(5-MOP，佛手內脂)、熊果酸等;外用治療白癜風均有較好療效。

　　12.其他藥物

　　為了徹底治癒 不反彈：每天可以口服紐崔萊營養蛋白質粉和天然維生素B族。