抗癌神葯PD-1出現，全世界腫瘤病人將得到解放！

再談腫瘤的免疫治療

免疫治療是指通過免疫系統達到對抗癌症目的的治療方式，也是生物治療的一種。識別和殺死異常細胞是免疫系統的天然屬性，但是癌症細胞經常有逃避免疫系統的能力。過去幾年，癌症免疫領域的快速發展產生了幾種治療癌症的新方法，通過增強免疫系統中某些成分的活性或者解除癌症細胞對免疫系統的抑制來發揮作用。腫瘤免疫治療由於其卓越的療效和創新性，在2013年被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破並有望成為繼手術，化療，放療，靶向治療後腫瘤治療領域的一場革新。

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子。為CD28超家族成員,其最初是從凋亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。

PD-1抗體首次露面要追溯到2013年，當時施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda宣布臨床實驗結果：在癌症已經轉移並且所有已有治療方案都無效的黑色素瘤晚期患者身上，這兩種藥物讓60%的患者腫瘤減小乃至消失了超過2年！要知道，這些患者平時的生存時間只能以周計算，而這兩種免疫藥物讓60%以上的患者活了超過2年！

由於PD-1的原理是間接激活人體的免疫系統，通過免疫細胞殺死腫瘤，而不是直接作用於腫瘤細胞，這讓免疫療法PD-1成為目前抗癌藥物中覆蓋癌症範圍最廣的一種。

PD-1/PD-L1適應症

目前全球已上市PD-1/PD-L1抑製劑共有四種，Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio。已經通過美國食品藥物監督管理局（FDA）批准的適應症包括：

黑色素瘤、腎癌、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、尿路上皮癌以及默克細胞癌。

其中PD-1抑製劑Opdivo有六個適應症：黑色素瘤、腎癌、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌和尿路上皮癌。

PD-1抑製劑Keytruda有四個適應症：黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌，其中非小細胞肺癌當在患者PD-L1表達大於50%時，可作為一線使用。

PD-L1抑製劑Tecentriq獲批兩個適應症：非小細胞肺癌、尿路上皮癌。

新近獲批的另一款PD-L1抑製劑Bavencio，化學名avelumab，用於治療一種叫做默克細胞癌（MCC）的罕見皮膚癌。

目前，臨床應用的PD-1抗體主要有2種，PD-L1抗體也有2種，最新的一種為2017年3月底獲批上市：

l納武單抗(nivolumab)（化學名）/Opdivo（商品名）：俗稱的O葯。FDA批准該藥用於晚期黑色素瘤、轉移性非小細胞肺鱗癌和晚期轉移腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部腫瘤以及膀胱癌的治療。納武單抗在非小細胞肺癌、晚期黑色素瘤、腎細胞癌、複發性膠質瘤、複發性或轉移性頭頸部腫瘤等多種實體瘤的臨床試驗結果中顯示均有顯著療效，而且治療過程中耐受性好，不良反應輕微。

派姆單抗(pembrolizumab)（化學名）/Keytruda（商品名）：俗稱的K葯。美國FDA批准派姆單克隆抗體用於難治性黑色素瘤的治療，後又批准用於轉移性非小細胞肺癌。對晚期黑色素瘤的臨床試驗顯示效果理想，不良反應輕微；晚期或轉移性非小細胞肺癌的臨床試驗也顯示了理想的前景，並在2016年底獲得了PD-L1表達大於50%的患者一線用藥的資格。

l阿特珠單抗（atezolizumab）（化學名）/Tecentriq（商品名）：俗稱的T葯。阿特珠單抗是第一個獲批的PD-L1抑製劑，羅氏開發生產，目前獲批用於非小細胞肺癌和尿路上皮癌，不良反應極輕微，治療效果與PD-1基本相當，沒有本質性差異。

阿維單抗（avelumab）（化學名）/Bavencio（商品名）：未來可能被習慣性稱為B葯。這是輝瑞開發的PD-L1抑製劑，新近獲批用於默克細胞癌，未來必然成為免疫檢查點療法的有力競爭者。越來越多的藥物進入市場，有助於價格的進一步回落，從而給患者帶來實惠。

使用PD-1抑製劑前要做檢測么

Opdivo和Keytruda對PD-L1表達水平不同的非小細胞肺癌患者做過小樣本臨床實驗，實驗發現即使PD-L1為陰性（表達<>

另外在有些腫瘤當中，提示藥物反應率的則是其他一些指標，例如結直腸癌為dMMR。目前國外臨床試驗通行的檢測手段是免疫組化。國內的基因檢測公司可以做PD-L1的免疫組化，病人需要提供白片，檢測費用1200RMB左右。關於基因檢測的具體問題可聯繫吉利德康進行詳細諮詢。

什麼人可以使用PD-1

在用藥之前患者需要滿足以下條件。保證患者在使用PD-1之前身體情況不能太糟糕。

PD-1如何注射

PD-1抑製劑需通過靜脈滴注來使用。但這也出現了一個問題，因為PD-1未在國內上市，國內醫生很多情況下會拒絕為患者進行滴注，主要原因是擔心安全性問題。

國內有些患者會通過手機APP預約醫護人員上門滴注，不過一般上門預約的醫護人員處理的都是普通非重大疾病藥物的注射或滴注，PD-1作為治療腫瘤的免疫藥物，在輸液過程中可能發生的風險不可忽視，因此吉利德康提醒患者們還是要綜合考慮後再做決定。關於PD-1用藥問題如有疑問，請聯繫吉利德康進行諮詢。

PD-1的用法用量：

PD-1有哪些不良反應

腫瘤免疫檢查點抑製劑治療，即利用免疫檢查點抑製劑恢復 T 細胞的激活狀態，藉助人體免疫系統釋放毒性因子等達到殺滅腫瘤目的的治療策略。免疫檢查點抗體由於在應用過程中激活免疫系統，可能導致自身多個器官或多種組織的炎症，稱為免疫相關不良反應。

「使用免疫療法時要考慮藥物的不良反應，比較嚴重的主要是因為干擾了病人的正常免疫機制而引發的間質性肺炎。」

另外，國內的活動性乙肝以及進行過肝移植的病人使用一定要小心。在美國乙肝病人很少，目前還沒有用藥證據，但事實上在慢性免疫性疾病的病人身上用藥都要非常小心。

如果患者在使用過程中副作用癥狀不明顯，可不進行干預，但如果不適癥狀嚴重，則必須要諮詢有相關經驗的醫生，使用激素減輕癥狀甚至終止用藥。

PD-1會耐葯么

作為一種免疫藥物，PD-1抑製劑靶點位於正常的免疫細胞，通過增強和動員免疫系統來治療腫瘤，因此從這一方面來講，PD-1抑製劑與靶向葯（針對癌症細胞）有著根本的不同。

但它也存在著對免疫系統作用時間長短的問題，也就是說可能經過1年或者幾年的使用，PD-1抑製劑可能對免疫系統的調節不再起作用，不過免疫類藥物一旦有效，它們維持的療效會相對較久。有大量事實證明，持續緩解可能超過2年

Opdivo＋CTLA-4抑製劑伊匹單抗：

目前已經被FDA批准的聯合用藥，可以改善未經治療的晚期黑色素瘤患者的無進展生存期（PFS）：94%的一年生存率；88%的兩年生存率，41%的三年生存率，極大的延長了晚期黑色素瘤患者的無病生存期，要知道，之前黑色素瘤極為難治，患者生存期通常用周來計算。

PD-1抗體Opdivo聯合卡博替尼：

卡博替尼(也叫184)是一個多靶點的靶向藥物，包括MET和VEGFR2靶點，已經被FDA批准用於治療甲狀腺癌和腎癌。有數據表明184可以有調節腫瘤患者免疫功能的作用。所以研究人員設計了該臨床試驗，結果顯示18位患者6位腫瘤縮小至少30%，有效率是33%；7位患者腫瘤穩定不進展，所以疾病控制率是71%。

常見的副作用：腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等，沒有嚴重的致死的副作用，不過有的患者由於副作用比較大需要減量使用。最後，研究人員認為卡博替尼聯合Opdivo的副作用可控，不過卡博替尼的劑量60mg太高，使用40mg聯合3mg/kg的Opdivo效果不錯。

PD-1抗體Opdivo聯合阿西替尼

阿西替尼是一個抗血管生成的藥物，已經被批准在腎癌的二線用藥。研究人員研究了阿西替尼聯合PD-1抗體針對晚期腎癌患者的安全性和有效性。結果顯示52名患者中35名患者腫瘤縮小，包括2位患者腫瘤消失，有效率67.3%；11名患者腫瘤沒有長大，疾病控制率88%。

常見的副作用：高血壓、腹瀉、頭疼、低鈉血症和轉氨酶升高。四位患者由於腫瘤進展退組。

PD-1抗體Keytruda聯合樂伐替尼

樂伐替尼也叫E7080，是一個多靶點的抑製劑，靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的數據不錯，副作用不是很大。研究結果顯示13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒有長大，疾病控制率100%。

常見副作用：肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食慾減退等。24mg的劑量有點高，20mg還可以接受。

PD-1在部分肺癌人群中超越化療，可以讓許多晚期患者活得更長，活得更好。不過很多癌症患者是在嘗試過傳統手術，放、化療，甚至中藥、偏方等一切能搜集到的手段之後，才想到和接觸到PD-1。但其實這是一個誤區，因為患者兜兜轉轉一大圈之後，無論是身體免疫力還是抵抗力都已經十分低下。因為如果患者在已經十分虛弱的情況下使用PD-1，很可能副作用不可耐受或自身免疫力太差對PD-1反應不佳，從而錯失時機。所以吉利德康建議患者，不要等到最後關頭才孤注一擲。說到底，PD-1抑製劑也是通過發揮免疫系統來對抗癌症，如果患者的免疫系統已被摧殘得七零八落，老弱殘兵又如何上戰場與頑強的腫瘤作戰呢？

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目錄

第一節：癌來了/

1、這個殺手不一般

2、癌症到底是個什麼病？

3、從天使到惡魔，腫瘤「誕生」之謎

4、身懷絕技、武藝高強的癌細胞

5、草根的逆襲，癌司令的反革命史

6、兵來將擋，癌來食伐

第二節：為什麼得癌症的人偏偏是我？/

1、環境污染的犧牲品

2、性格與情緒的產物

3、家族「紀念品」

4、癌有三張口

5、職業催生腫瘤

6、微生物與寄生蟲作祟

7、性與生育之殤

8、藥物及其他

第三節：吃出來的癌症/

1、舌尖上的癌症

2、不經意吃下的致癌「毒品」

3、沒有不好的食物，只有不合理的膳食

4、不良飲食習慣招徠癌症

5、衷情重口味，誤入癌歧途

6、煙加酒，腫瘤醫院走

7、吃貨，吃禍？

第四節：癌細胞最喜歡「吃」什麼？/

1、嗜「糖」（葡萄糖）如命的「吃貨」

2、無「油」（亞油酸）不歡的「餓狼」

3、視「脂」（飽和脂肪酸）如鼠的「饞貓」

4、為「蛋」（蛋白質與氨基酸）痴狂的「美食王」

5、其他

第五節：誰在助癌生長一臂之力？/

1、助癌「跑步前進」的生長激素

2、讓癌細胞「茁壯成長」的胰島素

3、分裂分子：上皮、內皮和間葉細胞生長因子

4、增殖專家：造血細胞生長因子

5、促癌精英：自泌生長因子

6、讓癌細胞「奮發圖強」的性激素

第六節：抗癌明星，你的名字叫食物/

1、克癌「十字架」：十字花科蔬菜

2、御癌強手：茄科蔬菜

3、健康使者：百合科蔬菜

4、康復之星：菊花科蔬菜

5、滅癌神菇：菌菇類

6、亦食亦葯：薯、玉米、薏仁米

7、海洋瑰寶：海產品

8、抗癌之王：水果類

第七節：向食物搬救兵，吃出免疫力/

1、癌細胞，並非想像的那麼任性

2、探訪人體內的「正義之師」：免疫系統

3、癌細胞的生存法則：免疫逃逸

4、免疫力的戰備物質：營養素

5、飲食八把刀「砍掉」免疫力

6、如何吃出免疫力？

7、升白（細胞）飲食

8、你的免疫力正常嗎？

第八節：用食物阻擊癌症黑色心理/

1、精神的力量到底有多大？

2、人體也有「死亡腺」

3、性格缺陷腫瘤生

4、情緒不好癌症來

5、用「心」戰勝癌症

6、癌症康復的五大「絕學」

7、把不良情緒交給食物

第九節：射向腫瘤的六大超級營養子彈/

1、神奇「脂」彈：歐米伽-3

2、植物化學子彈：植物化學物

3、殺癌「糖」彈：多糖

4、威力無比的「不均衡」子彈：不平衡氨基酸

5、集束營養子彈：維生素

6、多頭子彈：礦物質

第十節：解開癌症的多元方程式——食物抗癌機制/

1、減少致癌物的合成、吸收和活化，攔截「恐怖分子」

2、防止基因突變，阻止細胞「叛變」

3、干預細胞的生長周期，誘導癌細胞凋亡

4、誘導腫瘤細胞分化，讓癌細胞「棄惡從善」

5、控制腫瘤營養，「餓死」癌細胞

6、清除致炎物質，為病變組織「滅火」

7、提高免疫力，增強人體「國防」實力

8、其它作用機理

第十一節：以食為葯，與癌「食」戰/

1、呼吸系統腫瘤飲食宜忌及食療

2、消化系統腫瘤飲食宜忌及食療

3、生殖系統腫瘤飲食宜忌及食療

4、泌尿系統腫瘤飲食宜忌及食療

5、造血系統腫瘤飲食宜忌及食療

6、內分泌系統腫瘤飲食宜忌及食療

7、神經系統腫瘤飲食宜忌及食療

第十二節：戰勝癌症的另一柄「魔杖」——綜合營養療法/

1、生命的保護神：歐米伽-3脂肪酸

2、克癌巨星：EGCG

3、抗癌神奇物質：薑黃素

4、美味全能量抗癌食物：蔬果漿

5、全穀物主食：雜糧餐

第十三節：螃蟹橫行有盡時——食物抗癌的秘訣/

1、一不挨餓

2、科學忌

3、三盤「素」食

4、原則四

5、五句

6、六點

7、七個字

8、三高三低癌自愈

第十四節：喝出健康的智慧，癌症病人最好喝什麼？/

1、「殺機四伏」的水

2、癌症病人應該喝什麼水最好？

3、飲料為什麼不能長期喝？

4、牛奶與酸奶都能喝嗎？

5、咖啡到底能不能喝？

6、喝點紅酒（葡萄酒）可以嗎？

第十五節：為生命喝彩，為康復「加」油/

1、不吃油很危險，吃錯油更危險

2、「高不成、低不就」的飽和脂肪酸

3、一無是處的反式脂肪酸

4、大有作為的單不飽和脂肪酸

5、能堪當大任的多不飽和脂肪酸

6、各種油脂的脂肪酸的含量及比例

7、腫瘤康復人群選油之「葵花寶典」

8、錯大了，六大食用油使用誤區

第十六節：忌與不忌，飲食莫陷入哈姆雷特式的抉擇/

1、中西醫之爭：癌症患者到底要不要忌口？

2、中醫告訴你為什麼忌口

3、什麼是發物？發物不能吃嗎？

4、禽、蛋不能吃嗎？

5、鱉、龜、蟹、魚蝦及海貨能吃嗎？

6、大豆、豆漿及豆製品能吃嗎？

7、忌口的六大誤區

第十七節：補與不補？腫瘤病人請慎用這些補品/

1、人蔘，抑癌還是促癌？

2、鹿茸，補藥還是毒藥？

3、阿膠，大膽進補還是該謹慎服食？

4、燕窩，是癌症之友還是康復大敵？

5、蜂王漿，是「長壽漿」還是「催癌湯」？

6、雪蛤，要美麗還是要健康？

7、牛初乳，提高免疫力還是提高細胞增殖力？

第十八節：吃與不吃？腫瘤病人可以適當選擇這些保健食品/

1、抗癌奇「花」：灰樹花

2、森林中的紅寶石：牛樟芝

3、人間瑞草：靈芝

4、葯中之王：冬蟲夏草

5、八珍之首：海參

6、救命仙草：鐵皮石斛……