光化學療法及光感藥物 ——力元文摘040518

光化學療法及光感藥物

——力元文摘040518

光化學療法（PUVA）亦稱黑光療法。光化學療法是指使用具有光感作用的藥物，如補骨脂素等，然後加長波紫外線（UVA，即黑光）照射來治療某些皮膚病的一種療法。由於這種黑光能夠治療難以治癒的銀屑病，並具有治癒率高、副作用小的優點，因此受到重視並應用於臨床。

1、光化學療法的作用機制

日光到達地球表面的紫外線（UV），多數為長波紫外線，即UVA，少數為中

波紫外線，即UVB，而短波紫外線UVC幾乎都為大氣層所吸收。

水銀燈射出的光線大部分是波長為220nm的短波紫外線UVC。紫外線燈射

出的紫外線主要含UVB和UVC，而UVA的量很少。紫外線燈引起的紅斑效應強，但不易激活光感物質，因此光敏感較弱。

長波紫外線UVA的波長為320~400nm，以365nm為最適宜。UVA不易引起皮膚的紅斑效應，大多數光感物質主要被UVA激活。黑光燈射出的紫外線波長在320~400nm之間，以365nm為最多，基本上為UVA。

臨床上，通常將數十支黑光燈管裝配成各種形式的黑光燈。此外，也可將金屬鹵素燈及日光用Mylar塑料濾出UVB之後加以應用。

化學療法的作用機制尚不很清楚。一般認為，當使用補骨脂素等一類光感藥物並經黑光照射後，可引起皮膚細胞呈現兩個相反的物質學效應。其一是可引起皮膚的光毒反應，使DNA的合成及細胞的分裂受到抑制；另方面，可使黑色素細胞活性增高和數量增加。

1973年，Walter用圖解說明補骨脂素類藥物吸收光能後，與DNA的胸腺嘧啶發生光化學反應。而銀屑病的特點是表皮細胞周期短、DNA合成速度快。光化學療法則使DNA的合成受到抑制，從而使表皮細胞的病理性分裂周期減慢，皮疹得以消退。

由於UVA能穿透到真皮，因而有損傷表皮下細胞的浸潤作用，所以對蕈樣肉芽腫、異位性皮炎和扁平苔蘚等也是有效的，而這些疾病並非由上皮增殖而引起。

光化學療法能引起皮膚色素沉著，可能是黑色素細胞有絲分裂旺盛及功能亢進引起的結果。

2、光感藥物

臨床上常用的是補骨脂素類藥物，它是呋喃香豆素的同分異構體，現已發現

存在於30種以上的植物中。其中8—甲氧基補骨脂素（8—Methoxysoralen）是一種強光感藥物，該藥物又稱花椒毒素（Xantholoxin），簡稱8—Mop，化學名稱為8—甲氧基—呋喃香豆素。

8—甲氧基補骨脂素存在於傘形科植物防風種子、川獨活根、豆科植物補骨脂果實以及桔梗科植物沙參根中。國外是從大阿美（Ammimajus）植物中取得的。中藥補骨脂和白芷等則含有其同類物，蒼朮、虎杖、茜草根及決明子等均有強烈光感作用，經藥理分析證明，其中含有補骨脂素或蒽醌類光感物質。

此類藥物問世已有60年，國外過去一直用於治療白癜風，國內曾用埃及進口原材料配製成外用白癜風藥用溶液。近年來，發現本品配合UVA照射治療銀屑病療效卓越。最近國外報道應用本品加UVA照射，可治療皮膚癌，目前正在美、德、瑞士等國家的幾十所醫院進行臨床觀察。

此外，常用的光感藥物還有三甲基補骨脂素（Trimethylpsoralen，簡稱TMP），制斑素等。

3、光化學療法的適應證及禁忌證

適應證有①銀屑病；②白癜風；③蕈狀肉芽腫；④掌跖膿皰病；⑤副銀屑病；

⑥帶狀皰疹；⑦細胞性濕疹；⑧其它：尋常痤瘡、異位性皮炎、扁平苔蘚等。

禁忌證有①兒童、老年體弱者及妊娠婦女；②光感性疾病，特別是著色性干皮病患者；③皮膚有水皰或糜爛滲液較嚴重者；④嚴重器質性疾病，尤其是肝炎患者；⑤黑色素瘤病患者或過去有黑色素瘤病史者；⑥接受過放射線治療患者；⑦白內障或其它晶體疾病患者。

4、治療方法

常用於治療的補骨脂素類藥物有兩種，即8-MOP和TMP，其中8-MOP更

為常用。用藥方法有四種：①內服。一般情況的劑量為每Kg體重0.5~0.6mg，均在光照前2h服用，尤以日落後服用為好；②外用。常用0.1~0.3~0.5%的8-MOP酒精或異丙醇溶液，亦可用8-MOP二甲基亞碸酒精溶液，光照前數min至1h ，在皮損處外塗。注意切勿塗在正常皮膚上，以免引起紅腫、水皰等反應；③內服與外用相結合：開始內服治全身皮損，以後再外治對付殘存的頑固皮損；④水浴：每升浴水中含藥物0.3~0.7mg，水溫37℃，浸泡15~20min，隨之進行照光。

光療的注意事項：

① 照射劑量：劑量與光源、照射距離及光照時間有關。開始治療的照射量以光毒反應的最小紅斑量或3/4最小紅斑量即可，亦可根據患者皮膚色素深淺和平時日晒給出一估計劑量。通常白人開始治療劑量為0.5~2J/cm²，黃種人為2.5J/cm²。

② 照射間隔：由於光毒反應的最高峰是在照光後48～72h或更晚，因此，一般主張間隔時間至少為48h。

③ 照射前應盡量去除鱗屑，照光後8h的內應避免日晒。

④ 治療期間，應避免使用其它光感性藥物，如四環素，磺胺類等。

⑤ 治療期間不得飲酒。

5、對某些皮膚病的療效

①銀屑病 近年來，國內外用光化學療法治療銀屑病的報道較多，其中口服

法治癒率（90.5%）顯著高於外用法（45.5%），但兩者各有利弊，如果結合使用，相互取長補短，療效會更好。從國內外口服8-MOP+UVA治療銀屑病的9個報道的統計表明：總例數1862，痊癒1685（90.5%），基本痊癒32（1.7%），顯效61（3.3%），好轉33（1.8%），無效51(2.7%)。

國外外用8-MOP+UVA的4個報道的統計表明：總例數145，痊癒66（45.5%），顯效38（26.2%），好轉32（22.1%），無效9（6.2%）。

②白癜風 我國中醫以及在埃及民間早就用補骨脂來治療白癜風。1964年美

國開始用TMP和8-MOP治療此病。從近年的治療報道中可以表明，光化學治療本病奏效慢、療程長，並較難治癒，約40%的病例可見色素恢復。

③蕈狀肉芽腫 在1份1977年的報道中，有關蕈樣肉芽腫的12例治療，其

中有7例斑塊型完全治癒，臨床皮損消失，組織病理改變恢復正常，追蹤觀察超過1年沒有複發。但是對於斑塊伴有腫瘤階段的蕈樣肉芽腫，僅斑塊療效好，而腫瘤對光化學治療無效。

④副銀屑病 Weber等認為斑塊型副銀屑病，是本療法最理想的適應症。

⑤其它，則因報道病例較少，難以對其療效作出評價。

6、本療法的副作用及其處理

本療法副作用輕微而短暫，特別是對內臟無明顯毒性作用，但是也有少數病

例出現轉氨酶暫升高的報道，有的則因飲酒而促發。所以，本療法不宜用於肝病患者，並且治療時力求戒酒。較多見的副作用是皮膚色素沉著，紅斑反應、皮膚瘙癢、噁心、嘔吐及頭暈等。

① 皮膚色素沉著 幾乎所有治療患者都發生此副作用，通常是一過性色素沉著，不需特殊處理。

② 紅斑反應 Wolff報道的91例中，有23%出現局部嚴重紅斑和水腫，有7%局部發生水皰，常發生於不易暴露日光的部位，如臀部、會陰、腳背等處。如果一旦出現紅斑，可外用皮質類固醇激素；如果伴有水腫、水皰，應停止治療。

③ 皮膚瘙癢 約有15%的患者在治療過程中出現明顯的瘙癢。嚴重瘙癢時可服用抗組織胺藥物加以控制。

④ 噁心 發生率為20~30%，嚴重時伴有嘔吐。如在服藥前，服抗組織胺藥物，則可減輕癥狀。

⑤ 頭暈 發生率較高，這可能與服藥量過大有關。

⑥ 白內障致癌作用 實驗證明，補骨脂素在光線作用下，可使動物發生白內障。而於小白鼠耳部擦0.1%8-MOP乙醇溶液再照UVA，每周5次，共127天，53%發生腫瘤。因此，本療法的遠期副作用應值得注意。為安全起見，患者在接受照射時，應戴上能防止UVA透過的墨鏡及採用稍低於最小紅斑量的治療劑量，並嚴格掌握好適應症，以避免某些不良反應或併發症的發生。

7、一種值得重視的療法

使用濾過日光作為光源的療法，不僅方法簡便、易於推廣且較少發生副作用。

據Bruce報道，對23例銀屑病患者，施行口服8-MOP+濾過日光進行治療。治療中使用了純凈的0.005英寸Mylar塑料來濾過日光，用該塑料可完全濾掉UVB和UVC。每周治療2次，在上午11時至下午2時進行，平均照射0.5h，所有病例接受18~25次治療，除1例部分減輕外，其餘22例（其中1例為紅皮病型）均獲痊癒，且患者無噁心、嘔吐、瘙癢等一般常見的副作用。可見，使用濾過日光為光源，不僅能得到有效的治療，而且少有發生副作用，有著較大的安全性。