本文系細胞培養俱樂部原創

原創作者：水木

個人或媒體如需轉載，須在正文前註明"來源細胞培養俱樂部「

CAR-T細胞療法在血液病上獲得史無前例的的成功，讓這個技術瞬間火遍全球。特別在2015年12月5日，諾華在ASH會議上公布了其靶向CD19分子的CAR-T（CTL019）在治療難治、複發急性淋巴性白血病（ALL）方面的2期臨床數據，2期數據與2014年公布的1期數據驚人的相似，完全緩解率（CR）分布高達93%（55/59）和92%（36/39）。這麼華麗麗的數據讓傳統的治療方案黯然失色。於是千軍萬馬迅速湧入CAR-T療法治療血液腫瘤的高速公路上。

然而，血液病等非實體瘤僅僅是眾多癌症中較小的一部分，實體瘤才是CAR-T療法的藍海。雖然在去年諾華和美國賓州大學的初步研究表明，儘管CAR-T療法的安全性和有效性在實體瘤方面似乎同樣出眾，但是實體瘤的複雜性遠高於血液腫瘤，接受治療時患者也出現了敗血症、氣短以及白細胞水平升高等副作用。實體瘤的治療似乎沒有想像的那麼樂觀。

但是隨後發現患者接受T細胞回輸後的第28天，體內仍然可以檢測到這種修飾後T細胞的存在，同時還有跡象顯示這些T細胞已經開始向腫瘤部位富集。這些初步的跡象讓更多實體瘤的研究者充滿了信心。今天水木給大家盤點一下，正在http://ClinicalTrials.gov註冊招募的CAR-T療法治療實體瘤的臨床試驗。

（一）

CAR-T Cell Immunotherapy for HCC Targeting GPC3.

在肝癌中靶向GPC3的CAR-T細胞免疫治療

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

Fuda Cancer Hospital, Guangzhou

廣州復大腫瘤醫院

Study Chair

研究主導者

Lizhi Niu, PhD

牛立志

Brief Summary

簡要描述

The purpose of this study is to preliminarily evaluate the safety and efficacy of CAR-T cell immunotherapy for GPC3 positive hepatocellular carcinoma.

本次研究的目的是初步評價CAR-T細胞免疫治療在GPC3陽性的肝細胞癌中的安全性和有效性。

Recruiting objects

招募對象

18-70 years（GPC3 Positive Hepatocellular Carcinoma）

18-70歲的GPC3陽性的肝細胞癌患者

Study Phase

研究階段

Phase 1&Phase 2

臨床1期和2期

（二）

CAR-T Cell Immunotherapy for EphA2 Positive Malignant Glioma Patients.

在惡性神經膠質瘤患者中靶向EphA2陽性的CAR-T細胞免疫治療

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

Fuda Cancer Hospital, Guangzhou

廣州復大腫瘤醫院

Study Chair

研究主導者

Lizhi Niu, PhD

牛立志

Brief Summary

簡要描述

The purpose of this study is to evaluate the safety and effectiveness of CAR-T cell immunotherapy in treating with EphA2 positive malignant glioma patients.

本次研究的目的是初步評價CAR-T細胞免疫治療在EphA2陽性的惡性神經膠質瘤患者中的安全性和有效性。

Recruiting objects

招募對象

18-80 years（EphA2 Positive Malignant Glioma）

18-80歲的EphA2陽性的惡性神經膠質瘤患者

Study Phase

研究階段

Phase 1&Phase 2

臨床1期和2期

（三）

EGFRvIII CAR T Cells for Newly-Diagnosed GBM.

在最新確診的膠質母細胞瘤患者中靶向 EGFRvIII 陽性的CAR-T細胞免疫治療

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

Duke University Medical Center （Gary Archer Ph.D.）

杜克大學醫學中心（Gary Archer博士）

Study Chair

研究主導者

Gordana Vlahovic,

M.D.

Brief Summary

簡要描述

Newly diagnosed glioblastoma subjects who are eligible will be enrolled following surgery to remove the brain tumor. They will then undergo a leukapheresis to harvest cells for the generation of the study drug, Epidermal Growth Factor variant III Chimeric Antigen Receptor (EGFRvIII CAR) T cells prior to beginning standard of care (SOC) radiation therapy (RT) with temozolomide (TMZ). Once SOC RT with TMZ is completed, subjects will return for the post-RT brain imaging assessment, and if stable will start post-RT TMZ cycles. During the 3rd cycle of post-RT TMZ, the EGFRvIII CAR T cells will be infused in dose escalation cohorts. Following a one month delay between cycles, the subject will resume post-RT cycles of TMZ and be monitored with blood work and brain imaging as per SOC. Once the maximally tolerated dose (MTD) is reached in the dose escalation cohorts, an expanded cohort of 12 subjects will be enrolled to obtain a more precise estimate of the probability of unacceptable toxicity and to track the EGFRvIII CAR T cells using 111 Indium (111In) labeling. Computed Tomography (CT) will be done on days 1, 5, and 10 post-infusion to determine intracerebral (IC) localization.

新診斷膠質母細胞瘤患者手術切除腦內腫瘤組織後，在3次RT+TMZ標準治療（SOC）後進行EGFRvIII-CAR T 注射。注射第1,5,10天後最後通過CT掃描觀察細胞在顱內的定位。

Recruiting objects

招募對象

18-80 years（Glioblastoma）

18-80歲的膠質母細胞瘤患者

Study Phase

研究階段

Phase 1

臨床1期

（四）

CAR-T Hepatic Artery Infusions and Sir-Spheres for Liver Metastases.

腫瘤肝轉移患者用CAR-T肝動脈注入和Sir-Spheres載葯系統

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

Roger Williams Medical Center

羅傑·威廉斯醫療中心

Study Chair

研究主導者

Steven C Katz,

M.D.

Brief Summary

簡要描述

This is an open label fixed dose phase Ib of anti-CEA CAR-T cells hepatic artery infusions and yttrium-90 SIR-Spheres in patients with CEA-expressing liver metastases.

這是一個在CEA表達的肝轉移患者中進行的開放標籤固定劑量臨床Ib期實驗，包括anti-CEA CAR-T細胞肝動脈注入和釔- 90 SIR-Spheres載葯系統的使用。

Recruiting objects

招募對象

18 Years and older（Liver Metastases）

18歲或者更大的肝轉移患者

Study Phase

研究階段

Phase 1

臨床1期

（五）

A Clinical Research of CAR T Cells Targeting CEA Positive Cancer.

靶向CEA陽性腫瘤的CAR T細胞臨床研究

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

Southwest Hospital, China

西南醫院

Study Chair

研究主導者

Cheng Qian, MD, PhD

錢程博士

Brief Summary

簡要描述

The main purpose of this research is to verify the safety of CEA targeted chimeric antigen receptor T cells and to determine the proper dosage of CAR T cells infused.

本次研究的主要目的是驗證靶向CEA的CAR-T細胞安全性和恰當的注射劑量。

Recruiting objects

招募對象

18-80 years（Lung Cancer 、Colorectal Cancer、Gastric Cancer、Breast Cancer、Pancreatic Cancer）

18-80歲的肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌患者

Study Phase

研究階段

Phase 1

臨床1期

（六）

CAR-T Cell Immunotherapy in MUC1 Positive Solid Tumor.

靶向MUC 1陽性實體腫瘤的CAR T細胞免疫治療

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

PersonGen Biomedicine (Suzhou) Co., Ltd.

博生吉生物醫藥科技（蘇州）有限公司

Principal Investigator

& Study Chair

首席研究員 & 研究主導者

Lin Yang, Ph.D.

楊林博士

Mingjin She, Ph.D.

佘明金博士

Brief Summary

簡要描述

The purpose of this study is to evaluate the safety and effectiveness of CAR-T cell immunotherapy in patients with MUC1 positive relapsed or refractory solid tumor.

本次研究的主要目的是驗證靶向MUC 1的CAR-T細胞治療複發或難治性實體瘤的安全性和有效性。

Recruiting objects

招募對象

18-80 years（Malignant Glioma of Brain、Colorectal Carcinoma、Gastric Carcinoma）

18-80歲的惡性腦膠質瘤、腸癌、胃癌患者

Study Phase

研究階段

Phase 1&Phase 2

臨床1期和2期

（七）

Phase I/II Study of Anti-Mucin1 (MUC1) CAR T Cells for Patients With MUC1+ Advanced Refractory Solid Tumor.

靶向MUC 1陽性的晚期難治性實體腫瘤的CAR T細胞免疫治療臨床I/II期研究

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

PersonGen Biomedicine (Suzhou) Co., Ltd.

博生吉生物醫藥科技（蘇州）有限公司

Principal Investigator

& Study Chair

首席研究員 & 研究主導者

Lin Yang, Ph.D.

楊林博士

Brief Summary

簡要描述

The purpose of this study is to determine whether autologous T cells bearing chimeric antigen receptor that can specifically recognize (Mucin 1) MUC1 is safe and effective for patients with relapsed or refractory solid tumor.

本次研究的主要目的是驗證靶向MUC 1的CAR-T細胞治療複發或難治性實體瘤的安全性和有效性。

Recruiting objects

招募對象

18-70 years（Hepatocellular Carcinoma、Non-small Cell Lung Cancer、Pancreatic Carcinoma、Triple-Negative Invasive Breast Carcinoma）

18-70歲的肝細胞癌、非小細胞肺癌、胰腺癌癌,三陰乳腺浸潤性癌患者

Study Phase

研究階段

Phase 1&Phase 2

臨床1期和2期

（八）

CAR T Cells in Treating Patients With Malignant Gliomas Overexpressing EGFR.

靶向EGFR過表達的惡性神經膠質瘤CAR T細胞免疫治療

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

RenJi Hospital

仁濟醫院

Principal Investigator

首席研究員

Zonghai Li M.D.

李宗海博士

Brief Summary

簡要描述

The purpose of this study is to determine whether autologous T cells bearing chimeric antigen receptor that can specifically recognize EGFR overexpressed in tumor cells is safe and effective for patients with EGFR-overexpressing malignant glioma.

本次研究的主要目的是驗證靶向EGFR的CAR-T細胞治療惡性腦膠質瘤的安全性和有效性。

Recruiting objects

招募對象

18-70 years（malignant glioma）

18-70歲的惡性腦膠質瘤患者

Study Phase

研究階段

Phase 1

臨床1期

（九）

Study Evaluating the Efficacy and Safety With CAR-T for Liver Cancer (EECLC)

評估CAR-T細胞治療肝癌的安全性與有效性

http://ClinicalTrials.gov Identifier

註冊編號

Sponsor

發起人/單位

Sinobioway Cell Therapy Co., Ltd.

北大未名細胞治療中心

Principal Investigator

首席研究員

Xianping Cheng

Brief Summary

簡要描述

This single-arm,multicenter Phase 2 trial will treat the patients who have relapsed or refractory liver cancer with an infusion of the patients own T cells that have been genetically modified to express a chimeric antigen receptor(CAR)that will bind to tumour cells that express the EPCAM protein on the cell surface.The study will determine if these modified T cells help the bodys immune system eliminate tumour cells.The trial will also study the safety of treatment with CAR-T,how long CAR-T cells stay in the patients body and the impact of this treatment on survival.

這個單臂,多中心2期臨床試驗治療的病人是複發或難治性肝癌。注入病人自身的CAR-T細胞,靶點為腫瘤細胞表面表達的EPCAM蛋白。這項研究將確定這些修改的CAR-T細胞幫助人體免疫系統消滅腫瘤細胞。試驗還會研究CAR-T治療的安全性、CAR-T細胞在病人的身體存活時間和患者治療生存的影響。

Recruiting objects

招募對象

up to 75 Years（Liver Neoplasms）

大於75歲的肝臟腫瘤患者

Study Phase

研究階段

Phase 1&Phase 2

臨床1期和2期

好了，今天先整理到這裡，突然發現好多五星紅旗啊！中國在CAR-T實體瘤的臨床研究正在趕超歐美，照這個速度下去，完成彎道超車指日可待哇。期待中國人自己的CAR-T實體瘤研究進展可以在AACR上華麗秀出。同時也希望監管層不要一刀切的殺向尚在搖籃里的中國細胞治療。

臨床研究，我們任重道遠，合理有效的監管之路更遠。

細胞培養俱樂部寄語：

與其迷茫的看著遠方，不如靜下心來思考方向。

細胞培養俱樂部丨編輯部

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