性激素6項測定的臨床意義(二)

性激素6項測定的臨床意義(二)

3促性腺激素(Gn)的測定

(1)FSH與LH來源:FSH和LH是腺垂體主要的Gn,它們都是由腺垂體嗜鹼性Gn細胞所合成和分泌。

正常月經周期中,卵泡早期(月經2~3天)血FSH、LH均維持在低水平,排卵前迅速升高,LH高達基礎值的3~8倍,可達160IU/L,而FSH只有基礎值的2倍左右,很少﹥30IU/L,排卵後FSH、LH迅速回到卵泡期水平。

LH與FSH的起伏規律差別是優勢卵泡發育時,LH血濃度下降不明顯,排卵前LH上升比FSH更顯著。

監測卵泡早期的FSH、LH水平,可以初步判斷性腺軸功能。FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價值。

(2)FSH和LH正常值

時期

FSH(IU/L)

LH(IU/L)

青春期前

﹤5

卵泡期

5~12

5~12

排卵期

15~18

75~150

黃體期

5~15

3~30

絕經期

﹥40

30~130

(3)FSH及LH測定的臨床意義

近年來,基礎激素水平即D2~4的FSH、LH、E2水平,與卵巢反應性的妊娠結局的關係越來越引起人們的重視,其中較為肯定的是基礎FSH水平與卵巢反應性及妊娠結局的關係。婦女在D3的血FSH水平隨著年齡增長升高表明DOR,低FSH水平者卵巢反應性差(14.0%)明顯低於高FSH者(34.8%),優勢卵泡數目多於高FSH者,周期妊娠率(25.6%)明顯高於高FSH者(4.3%),差異均有顯著意義。

1)青春期啟動和真性性早熟的標誌:白天FSH﹥4.0IU/L和LH﹥7.5IU/L,或促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物興奮試驗的FSH峰值﹥7.5IU/L,LH峰值﹥15IU/L,表示青春期啟動。

2)預測排卵:排卵前LH≥40IU/L時,提示LH峰出現,排卵多發生在血LH峰後24~48h,由於LH峰上升及下降均極快,有時檢測的所謂峰值並非LH的最高值,需4~6h檢測1次。尿LH峰一般較血LH峰晚3~6h。LH結合B超、宮頸評分、BBT等預測排卵更準確。

排卵前LH峰值低或出現晚,或與E2峰同一天出現,基礎FSH及黃體期FSH均高,E2顯著升高,P較低,則提示不排卵,結合B超可確診。排卵前FSH過低可能導致黃體期縮短或異常。

3)PCOS:LH升高被認為是診斷PCOS的主要內分泌變化之一,另一個重要變化是FSH分泌的相對低水平。這是因為PCOS患者垂體FSH分泌細胞對GnRH的反應降低,從而造成FSH持續低水平。基礎LH水平升高(﹥10IU/L即為升高)或維持正常水平,而基礎FSH相對低水平,就形成了LH與FSH比值升高,LH/FSH﹥2~3,可作為診斷PCOS的主要指標。約70%的PCOS患者的LH與FSH比值>2~3。

4)流產:LH升高在臨床上往往造成不孕和流產。這主要是由於卵泡期高LH水平(>10IU/L)對卵子胚胎和著床前EM均有損害,特別是LH誘導卵母細胞過早成熟,造成受精能力下降和著床困難。研究證實在卵泡期僅需低濃度的LH,在IVF-ET周期中,如注射HCG前LH值較低,相應卵細胞及胚胎細胞質量會較好。

5)黃體功能不全:FSH是卵泡成熟不可缺少的激素,其釋放與黃體功能也有密切關係。在黃體期有缺陷的月經周期中常可發現FSH水平偏低。卵泡中期的FSH分泌不足,導致卵泡成熟不充分,即使足量的LH也不能使黃體功能正常,造成黃體缺陷,故FSH偏低是流產的原因。近年發現研究,表現為FSH升高的卵巢儲備下降也可在反覆流產中起作用。可能由於在DOR時,卵巢功能下降,卵巢反應損傷,導致卵巢激素下降。DOR可發生在不同年齡,即使是年輕的反覆流產婦女也有DOR的可能性。即D3FSH≥10IU/L時,再次流產的可能性增加,故對反覆流產患者應於卵泡早期常規檢測FSH。

6)鑒別閉經:FSH、LH均﹥40IU/L、FSH升高更明顯,為高Gn閉經,即卵巢功能衰竭;如發生於40歲以前,為卵巢早衰(POF)。基礎FSH和LH均﹤5IU/L為低Gn閉經,提示下丘腦或垂體功能減退,而二者的區別需藉助GnRH試驗。

7)卵巢功能衰竭前期,卵巢儲備力已下降,此時FSH、LH可能尚處於正常範圍,或在正常的高線上,但FSH的升高比LH早,因此FSH:LH也是預測卵巢功能的指標。FSH/LH﹥2~3.6提示DOR,是卵巢功能不良的早期表現,往往提示患者對COH反應不佳,應及時調整COH方案和Gn的劑量以提高卵巢的反應性,獲得理想的妊娠率。因為FSH/LH升高僅僅反映了DOR,而非受孕能力下降,一旦獲得排卵時期,仍能獲得理想的妊娠率。

8)判斷卵巢儲備功能:

①基礎FSH﹥12IU/L,下周期複查,連續﹥12IU/L提示DOR,結合CC興奮試驗、GnRHa興奮試驗可以更準確地判斷卵巢儲備功能,預測在IVF-ET中COH效果和妊娠率。

②CC興奮試驗:月經第5天開始口服CC,100mg/d,共5天,於服藥第3、5天及停葯後第5天分別抽血測定FSH、LH,若停葯後FSH、LH值較用藥前提高3~10倍,則為陽性反應,表明下丘腦調節功能正常,下丘腦-垂體軸功能完整。若FSH、LH值增高不明顯,則為陰性反應,提示下丘腦-垂體功能障礙、DOR,妊娠率極低。

9)判斷卵巢功能及IVF-ET、GIFT(輸卵管配子移植)的預後:

GIFT是直接將配子-即已獲能的精子和1~4個卵子置入輸卵管壺腹部授精的方法。

①基礎FSH﹥15IU/L時,IVF-ET和GIFT的預後不好。

②基礎FSH﹤15IU/L時妊娠率為24%。

③基礎FSH﹥25IU/L時IVF-ET很少成功,表示DOR,卵巢老化,不能產生足夠的抑制素抑制FSH的產生。

4、催乳素

(1)催乳素(PRL)來源:PRL由腺垂體嗜酸性的PRL細胞合成和分泌。PRL分泌不穩定,情緒、運動、性交、飢餓及進食均可影響其分泌狀態,而且隨月經周期有較小的波動,具有與睡眠有關的節律性;入睡後短期內PRL分泌增加,下午較上午升高。因此,根據這種節律分泌特點,應在上午9~10時空腹抽血。首次檢查PRL升高者,應進行第二次檢查;對已確診的HPRL,尚應測T4、TSH水平,以排除甲狀腺功能低下。

(2)PRL正常值:5~25ng/ml。

(3)臨床意義:

① PRL升高

PRL≥25ng/ml為高泌乳素血症(HPRL)。

PRL﹥50ng/ml,約20%有泌乳素瘤。

PRL﹥100ng/ml,約50%有泌乳素瘤,可選擇性做垂體CT或核磁共振。

PRL﹥200ng/ml,常存在微腺瘤,必須做垂體CT或核磁共振。

約30%PCOS患者伴有PRL升高,部分早期EMT患者PRL升高,部分原發性甲狀腺功能低下者TSH升高,導致PRL增加。

②PRL降低

席漢綜合征、使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。

有的患者PRL含量很高,卻沒有乳汁分泌,相反另一些患者PRL略有升高,則有明顯溢乳現象,這與血中PRL分子結構有關。血PRL分子結構有4種形態:①小PRL,分子量為22000,具有高親和性與高生物活性。②大PRL,分子量為50000,屬低親和性、低生物活性。③大大PRL,分子量100000,屬低親和性。④異型PRL,分子量25000,比小PRL的免疫反應差。

5、雄激素

女性血循環中主要有4種雄激素,即睾酮(T)、雄烯二酮(A)、脫氫表雄酮(DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)。T的雄激素活性最高,約為A的5~10倍,為DHEA的20倍。卵巢、腎上腺及外周產生上述各種雄激素相對量的差別,可作為雄激素來源於不同部位的標誌。

(1)雄激素來源

①T:在絕經前,直接和間接來自卵巢的T佔總循環總量的2/3,間接來自腎上腎的T佔總量的1/3,因此血T是卵巢雄激素來源的標誌。

在生育期,T無明顯節律性變化,總T的98%~99%以結合體的形式存在,僅1%~2%遊離而具有活性。遊離T即明顯增高,因此,測定遊離T比總T能更準確地反映體內雄激素活性。絕經期前的一半,主要來自腎上腺,少量來自於卵巢間質和門細胞。

②A:卵巢和腎上腺分泌的A各佔50%,A是T的主要前體物,排卵前卵巢分泌A增加,其分泌同皮質醇有一致的節律性。

③DHEA:DHEA70~90%由腎上腺產生,10~30%來源於卵巢。

④DHEAS:DHEAS幾乎全部來源於腎上腺,因此DHEAS是腎上腺雄激素來源的標誌。

(2)雄激素正常值 (ng×3.47=nmol)

①女性總T 0.8~2.1nmol/L(23.1~60.6ng/dl),生理上限2.8nmol/ (80.7ng/dl);遊離T﹤8.3 nmol。

②T正常值

卵泡期:﹤1.4nmol/L (﹤0.4ng/ml)

排卵期:﹤2.1nmol/L (﹤0.6ng/ml)

黃體期:﹤1.7nmol/L (﹤0.5ng/ml)

絕期期:﹤1.2nmol/L (﹤0.35ng/ml)

③A正常值:為3.5~10.5nmol/L(100.87~302.6ng/dl),比T的水平高5倍。絕經後2.91nmol/L±0.2nmol/L(83.1ng/dl) 。

④DHEAS正常值:為2.1~8.8umol/L(82~

338ug/dl)。絕經後0.3~1.6umol/L(11~61ug/dl)。⑤DHEA正常值:為6.9~18.0nmol/L(2.0~

5.2ng/ml)。

(3)雄激素測定的臨床意義

①性早熟:陰毛和腋毛過早出現,伴DHEAS﹥1.1umol/L(42.3ug/dl) 提示腎上腺功能初現。

②PCOS:T分泌增加最常見,呈輕度到中度升高,但一般﹤5.2nmol/L(150ng/dl);A可有升高,部分患者有DHEAS的升高。

在對PCOS患者採用GnRHa脈衝式促排卵治療時發現,有排卵的患者中,血遊離T水平均低於基礎水平。

③遲髮型21-羥化酶缺陷:T升高並DHEAS升高,同時觀察血17-羥孕酮(17-OHP)及ACTH激惹試驗的DHEAS反應。

④間質-卵泡膜細胞增殖症:T升高,但DHEAS正常。

⑤產生雄激素的腫瘤:短期內進行性加重的雄激素過多癥狀,T水平﹥5.2nmol/L(150ng

/dl),DHEAS水平﹥18.9umol/L(726.92ug/dl),A﹥21nmol/L(600ng/dl)時,提示卵巢或腎上腺可能有分泌雄激素的腫瘤。

⑥多毛症:40%~50%總T升高,遊離T幾乎均升高。

⑦DHEAS是反映腎上腺雄激素分泌的最好指標,>18.2umol/L(700ug/dl) 過多,來源於腎上腺。

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