乳腺癌內分泌治療如何選擇用藥？

▲ 乳腺癌互助圈

對女性來說，擁有一對健康的乳房非常重要。那關於促進和維持乳房的各類激素，您又了解多少，今天就由互助君稍微解釋解釋。並且在此基礎上，再梳理梳理關於乳腺癌內分泌治療的那些事兒。

作者：Shirley

來源：醫學界腫瘤頻道

乳房是多種內分泌激素的靶器官，乳房的生長發育及其各種生理功能的發揮均有賴於各種相關內分泌激素的共同作用，如催乳素、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素(LH)、雌激素、孕激素、生長激素（GN）、腎上腺皮質激素、甲狀腺素及胰島素等。

月經周期中，卵泡刺激素與黃體生成素協同作用，刺激卵巢雌激素分泌，使卵泡成熟與排卵，卵泡破裂形成黃體並分泌雌激素和孕激素。雌激素可促進乳腺導管的上皮增生，乳管及小葉周圍結締組織發育，使乳管延長並分枝。孕激素中最具生理活性的是孕酮,其主要作用為促進乳腺小葉及腺泡的發育。

青春期，催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下，能促使乳腺發育；在妊娠期可使乳腺得到充分發育，使乳腺小葉終末導管發展成為小腺泡，為哺乳作好準備。待分娩後，雌、孕激素水平迅速下降，解除了其對催乳素的抑制作用，大量增加了催乳素的分泌，乳腺開始泌乳。

絕經後婦女體內雌激素僅來源於腎上腺產生的雄激素，其只在周圍組織芳香化酶作用下才轉變為雌激素。

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，乳腺癌細胞的生長可依賴於雌激素的存在。因此對ER+激素敏感的乳腺癌可採用內分泌治療。

乳腺癌內分泌治療常用基本藥物有抗雌激素藥物、芳香化酶抑製劑(AI)和促黃體生成素釋放激素類似物（LH-RHa）。

1.抗雌激素藥物

常用藥物為他莫昔芬（三苯氧胺,tamoxifen）和法樂通(托瑞米芬toremifene）。

藥理作用：其與雌激素受體（ER）結合，可阻斷雌激素對受體的作用。TAM是近30年最常用的乳腺癌內分泌治療的藥物，價格便宜，安全可靠，並在醫保範圍內。

常見副反應：其中胃腸道反應：食欲不振，噁心，嘔吐，腹瀉；生殖系統：月經失調，閉經，陰道出血，外陰搔癢，子宮內膜增生，內膜息肉和內膜癌;皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫髮。肝功：偶見異常;眼睛：長時間大量使用可出現視網膜病或角膜渾濁；以及血栓栓塞。

2.芳香化酶抑製劑

常用藥物為瑞寧得(阿那曲唑，anastrozole)、弗隆(來曲唑letrozole)和阿諾新（依西美坦exemestane）。

藥理作用：絕經後婦女其雌激素主要是由腎上腺產生的雄性激素在外周組織經芳香化後轉化為雌酮和雌二醇。芳香化酶抑製劑通過抑制芳香化酶的活性，阻斷經芳香化作用轉化成雌激素，從而抑制乳癌細胞生長。適用於絕經後乳腺癌。

常見副反應：潮熱、骨丟失和骨質疏鬆、血栓栓塞、血脂異常、陰道乾燥。

3.黃體生成素釋放激素 /LH-RH類似物（藥物去勢）

常用藥物：諾雷得（戈舍瑞林）

藥理作用：是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，阻止垂體產生FSH和LH, 從而減少卵巢分泌雌激素。可以代替卵巢切除術，治療絕經前複發轉移乳癌

常見副反應：出汗，性慾下降，頭痛，情感變化如抑鬱，陰道乾燥及乳房小變化，皮疹。

研究證實，應用三苯氧胺治療明顯降低ER+乳腺癌患者的複發率和死亡率。2014年ASCO指南分析現今大量臨床試驗，推薦應用長達10年三苯氧胺內分泌治療ER+乳腺癌，雖然也會引起子宮內膜癌，子宮癌和深靜脈血栓，但是考慮其獲益是可以被接受的。SOFT和TEXT試驗證實，絕經前乳腺癌患者輔助應用依西美坦加卵巢抑制療法比三苯氧胺合併卵巢抑制療法，複發率明顯降低。

2015年乳腺癌內分泌治療NCCN 指南更新如下：

參考文獻

　　1.2015 NCCN 臨床指南：激素受體陽性乳腺癌婦女的輔助內分泌治療

　　2.Pagani O, Regan M, Walley B, et al.Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371:107-118.

　　3.2014 ASCO 臨床指南：激素受體陽性乳腺癌婦女的輔助內分泌治療