咪唑斯汀緩釋片說明書

06-04

【藥品名稱】咪唑斯汀緩釋片

【英文名稱】MizolastineSustainedReleaseTablets

【藥品別名】

本品主要成份為咪唑斯汀，化學名稱為2－[[[1－[(4－氟苯基)甲基]－1氫－苯並咪唑－2－基]－4－哌啶基]甲基－氨基]－4(3氫)－嘧啶酮。

其結構式為：NNFNNHNNCH3O

分子式：C24H25FN6O

分子量：432.5

商品名：皿治林

【性狀】

本品為白色包衣片。

【藥理毒理】

1.藥理學

咪唑斯汀具有獨特的抗組胺和抗過敏反應炎症介質的雙重作用。體內和體外藥理學試驗均表明咪唑斯汀是一種強效的、高選擇性的組胺H1受體拮抗劑。在利用過敏反應動物模型進行的試驗中，咪唑斯汀還可抑制活化的肥大細胞釋放組胺（0.3mg/kg，口服）以及抑制嗜中性粒細胞等炎性細胞的趨化作用（3mg/kg，口服）。同時，咪唑斯汀還抑制變態反應時細胞間粘附性分子－1的釋放。藥理實驗顯示咪唑斯汀具有抗炎活性，這可能與其具有抑制5－脂肪酶的作用有關。

人體內進行的組胺誘導的風團和紅斑研究顯示，給予咪唑斯汀緩釋片10mg後，其抗組胺作用迅速、強效（4小時後抑制80％癥狀）和持久（24小時）。長療程給葯後，未發生耐葯現象。

臨床前及臨床研究均表明咪唑斯汀在抗組胺劑量下沒有抗膽鹼能作用和鎮靜作用。

2.毒理學

對若干種屬動物的研究顯示，在咪唑斯汀劑量超過治療劑量10-20倍時，僅出現對心臟復極化的影響。在對清醒的犬進行的試驗顯示，在70倍於治療劑量下，心電圖結果顯示了咪唑斯汀與酮康唑的藥理學相互作用。

【葯代動力學】

本品口服後吸收迅速，血漿濃度達峰時間(Tmax)中值為1.5小時，生物利用度約為65%，葯代動力學呈線性，平均消除半衰期為13.0小時，血漿蛋白結合率約為98.4%。

在肝功能損害的患者體內，咪唑斯汀的吸收減慢，分布相延長，葯時曲線下面積（AUC）增加50％。

咪唑斯汀主要在肝臟通過葡萄糖醛酸化進行代謝，其它代謝途徑之一是通過細胞色素P4503A4酶形成羥基化代謝產物。本品的代謝產物均無藥理活性。

在與酮康唑和全身性給葯的紅霉素合併用藥的研究中，可觀察到咪唑斯汀的血漿濃度有所升高，與單劑量單獨口服咪唑斯汀15-20mg的血漿濃度相當。

在對健康志願者進行的研究中，未發現咪唑斯汀緩釋片可與食物、華法令、地高辛、茶鹼、氯羥安定或硫氮酮產生具有臨床意義的相互作用。

【適應症】

本品是長效的組胺H1受體拮抗劑，適用於成人或12歲以上的兒童所患的蕁麻疹等皮膚過敏癥狀、季節性過敏性鼻炎（花粉症）及常年性過敏性鼻炎。

【用法用量】

口服。

成人（包括老年人）和12歲以上兒童：每日1次，每次1片（10mg）。

或遵醫囑服用。

本品為緩釋薄膜衣片，不能掰開服用。

【不良反應】

本葯可能會使個別患者產生不良反應，根據發生率由高至低依次為：

–偶見：困意和乏力（通常為一過性的）、食慾增加並伴有體重增加。

–罕見：口乾、腹瀉、腹痛（包括消化不良）或頭痛。

–極個別病例：低血壓、迷走神經異常（可能引起暈厥）、焦慮、抑鬱、白細胞計數降低、肝酶升高。

–極罕見過敏反應、血管性水腫、全身性皮疹、蕁麻疹、瘙癢和低血壓。

–有支氣管痙攣以及哮喘加重的報道。但考慮到治療人群中哮喘的發生率較高，因此尚不能確定與咪唑斯汀的相關性。

–與某些抗組胺藥物合用時，曾觀察到QT間期延長的現象，這會增加高危人群發生嚴重心律失常的風險。

–極罕見血糖或電解質水平的輕微變化，即使在健康人中發生此類輕微變化，其臨床意義也不清楚。對於高危患者（特別是糖尿病、懷疑有電解質失衡和心律失常的患者），應對適當指標進行定期監測。

–由於咪唑斯汀緩釋片含有蓖麻油，可能會引起消化道不適，如噁心、嘔吐和腹痛。

治療期間如出現不良反應請與醫生聯繫。

【禁忌】

本葯禁用於下列情況：

–對咪唑斯汀緩釋片任何一種成份過敏。

–嚴重的肝功能損害。

–與咪唑類抗真菌葯（全身用藥）或大環內酯類抗生素合用。

–與已知可延長QT間期的藥物合用，如：I類和III類抗心律失常葯。

–暈厥病史。

–嚴重的心臟病或有心律失常（心動過緩、心律不齊或心動過速）病史

–明顯或可疑QT間期延長或電解質失衡，特別是低血鉀。

–嚴重心動過緩。

如有疑問請徵詢醫生或藥劑師的意見。

【注意事項】

–在個別病例中觀察到，咪唑斯汀具有輕微的延長QT間期的可能性，該延長作用的程度適度，不伴隨心臟節律紊亂。

–如有心臟病、心源性不適或心悸病史，用藥前請徵求醫生的意見。

–大多數服用咪唑斯汀的患者可以駕駛或完成需要精神集中的工作。但為了識別個體是否對藥物特殊敏感，建議在駕駛和進行複雜工作之前對個體進行評估。

–如有疑問，請向醫生或藥師諮詢。

–置於兒童不易拿到處。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

懷孕期：孕婦使用咪唑斯汀的安全性尚未建立。動物試驗未顯示咪唑斯汀在妊娠期、圍產期及產後期對胚胎或胎仔的發育有直接或間接的毒性。目前尚無孕婦使用咪唑斯汀的有關致畸性和胎兒毒性的充分資料，但和其它藥物一樣，孕期尤其前三個月不建議使用。

哺乳期：尚缺乏用藥後咪唑斯汀在母乳中濃度的資料，因此不建議在哺乳期使用。

【兒童用藥】

尚無12歲以下兒童用藥方面的資料。

【老年患者用藥】

老年患者用藥同成人。

老年患者可能對咪唑斯汀潛在的鎮靜作用和對心臟復極化作用較為敏感。

【藥物相互作用】

儘管咪唑斯汀緩釋片口服利用度較高，且主要通過葡萄糖醛酸化代謝，但與全身給葯的咪唑類抗真菌葯（如酮康唑）或大環內酯類抗生素（如紅霉素、醋竹桃黴素、克拉黴素或交沙黴素）同時使用時，咪唑斯汀的血漿濃度會有一定程度的升高。因此咪唑斯汀緩釋片不應與上述藥物合用。

與肝氧化酶CYP3A4的強效抑製劑或底物合用，應謹慎。這些底物有：西咪替丁、環孢菌素、硝苯地平等。

研究顯示咪唑斯汀不會加重酒精引起的鎮靜和行為異常。

服用多種藥物時，為避免可能出現的藥物間相互作用，請與醫生或藥劑師聯繫。

【藥物過量】

發生藥物過量時，建議在用常規方法清除未吸收藥物的同時，進行至少24小時的包括心臟監測（QT間期和心率）在內的全面癥狀監護。

對腎功能損害患者研究的結果表明，血液透析不會增加藥物的清除。

【規格】10mg