論濫用抗生素的危害性

1 濫用抗生素現象分析

1.1 抗生素市場佔有率過高 中國抗生素銷售額占前100位藥品銷售額的47%，而歐美國家為10%左右.據統計，在2002年中國醫用抗感染藥物市場規模達到了345億元人民幣.

1.2 醫院抗生素使用量過大 美國及英國等發達國家醫院抗生素使用率為22%～25%，而在中國則為67%～82%，其中有40%以上的抗生素用於預防感染.另外，在預防性用藥的病人中半數屬於使用不當，使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素.

1.3 畜牧業中使用量過多 隨著畜牧業的發展，使用抗生素治療畜禽疾病更加廣泛，致使各種肉類及奶製品中抗生素含量常超出規定.

2 濫用抗生素的原因分析

2.1 社會因素 1)生產廠家過多，競爭過於激烈，造成惡性市場竟爭，給醫師使用抗生素造成不少困難.2)中國食品藥品監督管理局規定，從2004年7月1日起，抗生素必須憑處方購買，但目前仍然可以在藥店容易買到抗生素藥品，致使抗生素市場泛濫.3)臨床藥師指導用藥不夠普及，缺乏臨床藥師的培

訓和臨床藥師指導治療的制度.

2.2 醫務人員因素 醫師濫用抗生素的原因主要是與未能掌握合理使用抗生素的原則和方法有關.1)經常把抗生素當作安慰劑使用，無論何種原因引起的疾病，部分醫師總覺得不用抗生素就不放心.2)分不清抗生素和消炎劑的區別，抗生素不是直接針對炎症發揮作用的，而是針對引起炎症的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對炎症的.許多醫師以 為有炎症就應用抗生素，如關節炎多由微生物感染以外的原因引起，多數情況下不需要使用抗生素.3)分不清抗生素和抗菌葯的區別，抗菌葯只對細菌感染有效，對其他微生物感染無效或效果很差，而目前在病毒性感染(如感冒)或在發熱時使用抗菌葯現象較為普遍.4)盲目認為價格越貴療效亦越好，而事實上藥品的療效不在於價格的高低，而在於病原菌對藥物的敏感性，在臨床上不少價格便宜的藥物，也有明顯的療效，如青黴素等.5)選用抗生素或聯合用藥不科學，不少醫師為了讓患者早日康復，對細菌感染性疾病患者聯合使用2種以上的抗生素.殊不知，每種抗生素的抗菌譜不盡相同，若聯合用藥不當，不僅達不到理想的療效，反而降低療效，甚至加重毒副作用.6)無指征預防性用藥:有的醫師為保險起見，隨意擴大預防性用藥範圍或縮短給葯間隔時間，在手術前後長時間大量使用抗生素.為提高細菌性感染的抗菌治療水平，保障患者的用藥安全，減少耐葯菌株的產生，醫務人員應嚴格掌握預防性用藥的指征.7)無規律用藥:有些醫師由於未能掌握抗生素的葯代動力學，隨意延長給葯時間，又有些醫師看到患者病情緩解，又隨意地減少劑量或停葯.給葯次數、劑量或療程的掌握不合理，不但不能徹底殺滅病原菌，反而會促使病原菌產生耐藥性.8)局部用藥現象比較多見.局部軟組織的瘀血、紅腫、疼痛和過敏反應引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎等均不宜局部使用抗生素.9)頻繁更換使用抗生素.抗生素的療效有周期問題，如果療效暫時不理想，首先應考慮用藥時間不足，給葯途徑不當以及全身的免疫功能狀態等因素，頻繁更換藥物，易使細菌產生對多種藥物的耐藥性.10)應用廣譜抗生素的傾向較多，抗生素的使用原則是能用窄譜的不用廣譜，在未能明確病原微生物時可使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物應使用窄譜抗生素.

2.3 患者因素 由於種種原因，患者及其家屬認為抗生素是萬能葯，習慣性使用抗生素，例如不少感冒患者或家屬到藥店自行購買感冒藥和抗生素聯合使用，這是濫用抗生素的常見現象.

2.4 畜牧業中的大量使用 我國每年有6000噸抗生素應用於飼料添加劑，佔全球抗生素飼料添加劑使用量的50%左右.　　3 濫用抗生素的後果

3.1 病原菌產生耐葯菌株 病原菌耐葯菌株的形成是一個全球性的問題.世界衛生組織曾發出過警告，抗生素的濫用將意味著抗生素時代的結束，人類有可能再一次面臨很多感染性疾病的威脅.耐葯菌株的形成與細菌基因突變和產生滅活酶、純化酶有關，並且與抗生素用量的增加呈平行關係，即抗生素療程越長愈易引起耐葯.目前，世界範圍內的細菌耐葯情況如下:1)耐葯菌株產生速度過快，人類研製1種新型抗生素大約需要10年或更長的時間，而細菌產生耐藥性的時間卻不足2年，新葯的研製速度遠遠跟不上細菌耐葯產生的速度.2)許多抗生素耐葯情況嚴重，20世紀五六十年代青黴素1次劑量只是2萬～3萬U，而如今則需用幾十萬、幾百萬U.我國金黃色葡萄球菌的耐青黴素比率已經高達90%.喹諾酮類抗生素進入我國有20多年，而它的病菌耐葯率已達到60%～70%，曾使肺炎及肺結核的病死率降低了80%的大環內酯類抗菌葯目前對70%肺炎球菌無效.3)耐葯菌可以在不同地區或國家之間的人群中傳播的，而且母親在妊娠期間濫用抗生素，新生兒也可能耐葯.

3.2 產生各種不良反應 所有藥物均既可治病也可致病，即任何藥物包括抗生素均有不良反應.抗生素的不良反應大體上可分為不良作用和毒性反應，其中不良作用是指在正常劑量時發生的與用藥目的無關的其他作用，癥狀較輕，而毒性作用是指由於用藥劑量過大、用藥時間過長或患者的高敏感性所引起的.我國每年有20萬人死於藥品不良反應，其中40%死於抗菌藥物的不良反應.在臨床上常見的抗生素的不良反應有如下幾種:

3.2.1 肝臟損害 有慢性肝炎或肝功能異常的病人宜避免使用或慎用在肝內代謝、具有腸肝循環及對肝臟有害的抗生素，如氯黴素、林可黴素、四環素、利福平及紅霉素等.

3.2.2 腎臟損害 兩性

黴素及氨基甙類抗生素等，對於腎臟疾病的病人應慎用或禁用.

3.2.3 造血系統損害 第三代頭孢菌素如頭孢派酮及拉氧頭孢等可導致維生素K缺乏，引起凝血功能障礙;許多抗生素若長期大量使用，可引起造血功能障礙，如氯黴素等.

3.2.4 神經系統損害 神經系統損害包括中樞神經系統、聽力障礙、視力減退、周圍神經病變以及神經肌肉傳導阻滯等.氨基甙類抗生素可誘發聽力障礙和神經傳導阻滯，而乙胺丁醇則可引起視力減退.

3.2.5 胃腸道反應 常見的胃腸道反應有食欲不振、胃部不適、噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉等，如金黴素、強力黴素、二甲四環素、紅霉素類藥物對胃腸道反應較重，而四環素類和利福平等若長期服用可致胃潰瘍.

3.2.6 過敏反應 是抗生素引起的最常見的不良反應，是一種抗原抗體相互作用而致，如青黴素和鏈黴素引起的過敏反應，使用前須進行皮膚過敏試驗.

3.2.7 後遺效應 是指停葯後的後遺生物效應，如氨基甙類抗生素對聽力的影響已引起重視..

3.2.8 二重感染 如果長期大量使用抗生素可引起體內維生素B族和維生素K族的缺乏症，還可以引起菌群失調症，如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎或真菌感染等.

3.2.9 抗生素引起的藥物熱 在臨床上並非少見，許多感染性疾病在感染初期經過抗生素治療後，雖然感染得到控制，但發熱仍然得不到控制時應考慮是否是藥物引起的.

3.3 干擾和掩蓋病情，延誤及時的診斷和治療 由於對感染性疾病不合理地使用抗生素，致使對診斷有參考作用的癥狀和體征被掩蓋，給診斷帶來困難，而且有時因延誤診斷而錯過最佳治療時機.

3.4 增加病人經濟負擔 給不需要使用抗生素也能達到治療效果的病人使用抗生素，或給不該聯合用藥或預防性用藥的病人實施聯合用藥或預防性用藥，可用價格低廉的抗生素進行治療的疾病使用高價抗生素等均可增加病人的精神負擔和經濟損失.

總之，作為臨床醫師應深入了解濫用抗生素的危害性，不但會用抗生素治療疾病，而且也要防止濫用抗生素.

1.1 抗生素市場佔有率過高 中國抗生素銷售額占前100位藥品銷售額的47%，而歐美國家為10%左右.據統計，在2002年中國醫用抗感染藥物市場規模達到了345億元人民幣.

1.2 醫院抗生素使用量過大 美國及英國等發達國家醫院抗生素使用率為22%～25%，而在中國則為67%～82%，其中有40%以上的抗生素用於預防感染.另外，在預防性用藥的病人中半數屬於使用不當，使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素.

1.3 畜牧業中使用量過多 隨著畜牧業的發展，使用抗生素治療畜禽疾病更加廣泛，致使各種肉類及奶製品中抗生素含量常超出規定.

2 濫用抗生素的原因分析

2.1 社會因素 1)生產廠家過多，競爭過於激烈，造成惡性市場竟爭，給醫師使用抗生素造成不少困難.2)中國食品藥品監督管理局規定，從2004年7月1日起，抗生素必須憑處方購買，但目前仍然可以在藥店容易買到抗生素藥品，致使抗生素市場泛濫.3)臨床藥師指導用藥不夠普及，缺乏臨床藥師的培

訓和臨床藥師指導治療的制度.

2.2 醫務人員因素 醫師濫用抗生素的原因主要是與未能掌握合理使用抗生素的原則和方法有關.1)經常把抗生素當作安慰劑使用，無論何種原因引起的疾病，部分醫師總覺得不用抗生素就不放心.2)分不清抗生素和消炎劑的區別，抗生素不是直接針對炎症發揮作用的，而是針對引起炎症的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對炎症的.許多醫師以 為有炎症就應用抗生素，如關節炎多由微生物感染以外的原因引起，多數情況下不需要使用抗生素.3)分不清抗生素和抗菌葯的區別，抗菌葯只對細菌感染有效，對其他微生物感染無效或效果很差，而目前在病毒性感染(如感冒)或在發熱時使用抗菌葯現象較為普遍.4)盲目認為價格越貴療效亦越好，而事實上藥品的療效不在於價格的高低，而在於病原菌對藥物的敏感性，在臨床上不少價格便宜的藥物，也有明顯的療效，如青黴素等.5)選用抗生素或聯合用藥不科學，不少醫師為了讓患者早日康復，對細菌感染性疾病患者聯合使用2種以上的抗生素.殊不知，每種抗生素的抗菌譜不盡相同，若聯合用藥不當，不僅達不到理想的療效，反而降低療效，甚至加重毒副作用.6)無指征預防性用藥:有的醫師為保險起見，隨意擴大預防性用藥範圍或縮短給葯間隔時間，在手術前後長時間大量使用抗生素.為提高細菌性感染的抗菌治療水平，保障患者的用藥安全，減少耐葯菌株的產生，醫務人員應嚴格掌握預防性用藥的指征.7)無規律用藥:有些醫師由於未能掌握抗生素的葯代動力學，隨意延長給葯時間，又有些醫師看到患者病情緩解，又隨意地減少劑量或停葯.給葯次數、劑量或療程的掌握不合理，不但不能徹底殺滅病原菌，反而會促使病原菌產生耐藥性.8)局部用藥現象比較多見.局部軟組織的瘀血、紅腫、疼痛和過敏反應引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎等均不宜局部使用抗生素.9)頻繁更換使用抗生素.抗生素的療效有周期問題，如果療效暫時不理想，首先應考慮用藥時間不足，給葯途徑不當以及全身的免疫功能狀態等因素，頻繁更換藥物，易使細菌產生對多種藥物的耐藥性.10)應用廣譜抗生素的傾向較多，抗生素的使用原則是能用窄譜的不用廣譜，在未能明確病原微生物時可使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物應使用窄譜抗生素.

2.3 患者因素 由於種種原因，患者及其家屬認為抗生素是萬能葯，習慣性使用抗生素，例如不少感冒患者或家屬到藥店自行購買感冒藥和抗生素聯合使用，這是濫用抗生素的常見現象.

2.4 畜牧業中的大量使用 我國每年有6000噸抗生素應用於飼料添加劑，佔全球抗生素飼料添加劑使用量的50%左右.　　3 濫用抗生素的後果

3.1 病原菌產生耐葯菌株 病原菌耐葯菌株的形成是一個全球性的問題.世界衛生組織曾發出過警告，抗生素的濫用將意味著抗生素時代的結束，人類有可能再一次面臨很多感染性疾病的威脅.耐葯菌株的形成與細菌基因突變和產生滅活酶、純化酶有關，並且與抗生素用量的增加呈平行關係，即抗生素療程越長愈易引起耐葯.目前，世界範圍內的細菌耐葯情況如下:1)耐葯菌株產生速度過快，人類研製1種新型抗生素大約需要10年或更長的時間，而細菌產生耐藥性的時間卻不足2年，新葯的研製速度遠遠跟不上細菌耐葯產生的速度.2)許多抗生素耐葯情況嚴重，20世紀五六十年代青黴素1次劑量只是2萬～3萬U，而如今則需用幾十萬、幾百萬U.我國金黃色葡萄球菌的耐青黴素比率已經高達90%.喹諾酮類抗生素進入我國有20多年，而它的病菌耐葯率已達到60%～70%，曾使肺炎及肺結核的病死率降低了80%的大環內酯類抗菌葯目前對70%肺炎球菌無效.3)耐葯菌可以在不同地區或國家之間的人群中傳播的，而且母親在妊娠期間濫用抗生素，新生兒也可能耐葯.

3.2 產生各種不良反應 所有藥物均既可治病也可致病，即任何藥物包括抗生素均有不良反應.抗生素的不良反應大體上可分為不良作用和毒性反應，其中不良作用是指在正常劑量時發生的與用藥目的無關的其他作用，癥狀較輕，而毒性作用是指由於用藥劑量過大、用藥時間過長或患者的高敏感性所引起的.我國每年有20萬人死於藥品不良反應，其中40%死於抗菌藥物的不良反應.在臨床上常見的抗生素的不良反應有如下幾種:

3.2.1 肝臟損害 有慢性肝炎或肝功能異常的病人宜避免使用或慎用在肝內代謝、具有腸肝循環及對肝臟有害的抗生素，如氯黴素、林可黴素、四環素、利福平及紅霉素等.

3.2.2 腎臟損害 兩性

黴素及氨基甙類抗生素等，對於腎臟疾病的病人應慎用或禁用.

3.2.3 造血系統損害 第三代頭孢菌素如頭孢派酮及拉氧頭孢等可導致維生素K缺乏，引起凝血功能障礙;許多抗生素若長期大量使用，可引起造血功能障礙，如氯黴素等.

3.2.4 神經系統損害 神經系統損害包括中樞神經系統、聽力障礙、視力減退、周圍神經病變以及神經肌肉傳導阻滯等.氨基甙類抗生素可誘發聽力障礙和神經傳導阻滯，而乙胺丁醇則可引起視力減退.

3.2.5 胃腸道反應 常見的胃腸道反應有食欲不振、胃部不適、噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉等，如金黴素、強力黴素、二甲四環素、紅霉素類藥物對胃腸道反應較重，而四環素類和利福平等若長期服用可致胃潰瘍.

3.2.6 過敏反應 是抗生素引起的最常見的不良反應，是一種抗原抗體相互作用而致，如青黴素和鏈黴素引起的過敏反應，使用前須進行皮膚過敏試驗.

3.2.7 後遺效應 是指停葯後的後遺生物效應，如氨基甙類抗生素對聽力的影響已引起重視..

3.2.8 二重感染 如果長期大量使用抗生素可引起體內維生素B族和維生素K族的缺乏症，還可以引起菌群失調症，如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎或真菌感染等.

3.2.9 抗生素引起的藥物熱 在臨床上並非少見，許多感染性疾病在感染初期經過抗生素治療後，雖然感染得到控制，但發熱仍然得不到控制時應考慮是否是藥物引起的.

3.3 干擾和掩蓋病情，延誤及時的診斷和治療 由於對感染性疾病不合理地使用抗生素，致使對診斷有參考作用的癥狀和體征被掩蓋，給診斷帶來困難，而且有時因延誤診斷而錯過最佳治療時機.

3.4 增加病人經濟負擔 給不需要使用抗生素也能達到治療效果的病人使用抗生素，或給不該聯合用藥或預防性用藥的病人實施聯合用藥或預防性用藥，可用價格低廉的抗生素進行治療的疾病使用高價抗生素等均可增加病人的精神負擔和經濟損失.

總之，作為臨床醫師應深入了解濫用抗生素的危害性，不但會用抗生素治療疾病，而且也要防止濫用抗生素.