抑制骨吸收 藥物治療骨質疏鬆

　　引起骨質疏鬆的原因多種多樣，因此其預防治療方案也是不盡相同，對於膳食中鈣攝入量不足，主要以補充鈣為主，必要時輔以維生素D製劑;對於性激素水平降低引起的骨質疏鬆則以性激素補充為主，研究證明雌激素替代療法可減少絕經後婦女骨折的發生率;近年以改善骨代謝，抑制骨吸收、促進骨形成為目標的藥物研究取得了長足進步。

　　常用治療骨質疏鬆的藥物，主要著眼於鈣的代謝，影響骨蛋白質等因子代謝的藥物尚不多見，目前的按其對骨代謝生長的作用特點可分為三大類，即促進骨鈣形成藥、抑制骨鈣吸收葯、促進骨細胞形成藥，應根據骨質疏鬆的原因和癥狀適當選用。　　治療骨質疏鬆 抑制骨吸收的藥物 　　抑制骨吸收的藥物類藥物抑制破骨細胞的活性，減少骨鈣的流失，減少鈣的排泄等，主要有雌激素、孕激素、雌激素受體調節劑、降鈣素、雙瞵酸鹽和噻嗪類藥物等。 　　雌激素和孕激素的替代療法，用於絕經(生理或手術絕經)後婦女，防治骨質疏鬆已有多年歷史，在骨質明顯缺失前服用雌激素，效果最佳，據統計可平均使骨質缺失推遲9年。值得注意的是對於已發生脊柱壓縮骨折的老年婦女，服用雌激素可使骨吸收減少，但長期應用又可造成繼發性形成骨減低，因此，雌激素雖可減緩骨質疏鬆發展，但不能使骨密度恢復正常。而且對於65歲以上的婦女，其骨質缺失和更新速率減低，雌激素治療成效不大。雌激素可以減緩骨質疏鬆進程，但不能使骨質恢復正常，況且某些雌激素的合適劑量以及療程尚無定論，通常認為連續10年才能有效地降低骨折發生率，但長期服用激素一則患者依從性差，二則易出現陰道出血，乳房腫脹發硬及乳房癌、靜脈血栓發生率高等不良反應，有乳腺癌家族史的患者則不推薦本類藥物。 　　常用雌激素有雌二醇、雌二醇甲酯、炔雌醇等以及復方製劑如結合雌激素(妊馬雌酮)、共軛雌激素/甲羥孕酮、乙炔諾酮/炔雌醇等。目前應用較多的是結合雌激素，其一般最低有效劑量為每日0.625mg，生理絕經者最好定期補充孕激素。 　　孕激素與雌激素類似，可以改善骨的代謝，與雌激素合用可以減少發生子宮內膜癌的危險。利維愛(替勃龍)具有雌激素和孕激素的作用，也有弱的雄激素作用，可促進合成代謝，據信每日2.5mg對更年期後的骨質疏鬆有益。 　　對於男性若是睾酮水平不足引起骨質疏鬆則應補充雄激素或同化激素，甲睾酮、丙酸睾酮、癸酸諾龍、苯丙酸諾龍等是常用的藥物，也有復方製劑如去氫睾酮和維生素等組成的美雄酮等上市，但雄激素類葯的適宜劑量有待進一步研究。 　　選擇性雌激素受體調節劑是一類jbyb具有芳環結構可以與雌激素受體結合的化合物，用於激素替代療法，主要有三苯乙烯、苯駢二氫吡喃、苯駢噻吩類化合物，用於治療骨質疏鬆的藥物均具有與雌激素類似的作用，可抑制骨吸收，降低尿鈣，改善體內鈣平衡，試用於骨質疏鬆的已上市和正在研究的有屈落昔芬、米普昔芬、艾多昔芬、左美洛昔芬、雷洛昔芬等。隨著臨床規模的擴大和時間的延長，發現雷洛昔芬對防治骨質疏鬆效果並不明顯。艾多昔芬、左美洛昔芬因可刺激子宮內膜基底細胞層增殖而先後中斷對骨質疏鬆治療的研究。大規模臨床研究將有助於此類藥物的開發研究。 　　降鈣素(Calcitonin)是含有32個氨基酸的多肽，鮭降鈣素與人降鈣素有16個氨基酸不同，在骨轉化率高的人和試驗動物中具有抑制破骨細胞活性的作用，降低骨吸收，增加骨礦質含量(BMC)，還具有鎮痛作用，可適用於不宜用激素替代治療及骨更新率高的骨質疏鬆患者。常用人降鈣素和鮭降鈣素，常用劑量為0.5mg，但是人對鮭降鈣素容易產生抗體，耐葯而致療效降低，重組鮭降鈣素(RecombinantSaimonCalcitonin，Fortical)或許會有所突破。兩者多數製劑均需注射給葯，多有不便，主要用於不宜使用雌激素、骨質更新率高以及年齡較大者，鼻腔噴霧劑已經上市如密鈣息(鮭降鈣素)。 　　雙瞵酸鹽可以降低破骨細胞的作用，減少骨吸收面積，減輕骨痛，改善骨組織學症象。常用藥物有依替膦酸鈉、阿侖膦酸鈉、氯膦酸鹽以及新近上市和研製中的伊班膦酸鹽、唑來膦酸鹽、替魯膦酸鈉、帕米膦酸鈉、利塞膦酸鈉、奧帕膦酸鈉，多數藥物需要靜脈注射給葯，但氯膦酸鹽、伊班膦酸鹽、奧帕膦酸鈉可以口服給葯，此類藥物常用劑量為2～20mg/kg，其中以利塞膦酸鈉和奧帕膦酸鈉作用最強，但是長期應用此類藥物可以抑制骨礦化，如果發生骨折應立即停葯。已有依替膦酸鈉和碳酸鈣的復方製劑Didronel面市，可能會減少雙膦酸鹽類的骨礦化抑制作用。 　　有研究表明，噻嗪類藥物可使尿鈣排出減少，服用噻嗪類利尿劑的高血壓老年患者，其骨礦質含量比未服用噻嗪類藥物的高血壓患者或者血壓正常人的高。回顧性研究表明，服用噻嗪類降壓藥6年以上的患者髖骨骨折的發生率降低一半。骨質疏鬆患者如果需要利尿劑以選用噻嗪類為宜。