【藥理學總結】氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素

分類

天然來源

來自鏈黴菌：鏈黴素，卡那黴素，妥布黴素，

來自小單胞菌：慶大黴素，西索米星。

半合成

阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那黴素B

抗菌譜

對需氧G-桿菌（包括銅綠假單胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 對沙雷菌屬，嗜血桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結核分支杆菌有良好的作用對淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感

抗生素後效應（PAE)

細菌與一定濃度的抗生素接觸後，當抗生素濃度下降至低於MIC或消失時，其對細菌生長仍有持續性抑制效應意義：氨基苷類對G-桿菌和G 球菌有明顯的PAE，臨床給藥方案設計時應加以考慮

氨基糖苷類抗生素共性

抗菌機制

抑制細菌核糖體循環中的多個環節，抑制蛋白質的合成，達到殺菌效果。通過離子吸附作用附著於細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內重要物質外漏而導致細菌死亡

作用機制

抑制蛋白質合成環節：

耐葯機制

產生鈍化酶（乙醯化酶，腺苷醯化酶，磷酸化酶）。主要機制細菌細胞壁通透性改變及胞內轉運功能異常 修飾抗生素靶位蛋白（腸球菌、結核桿菌）

臨床應用

敏感需氧G-桿菌所致的全身感染；嚴重感染需與β-內醯胺類和氟喹諾酮類；聯合應用

不良反應：

1、耳毒性

前庭功能障礙：眩暈、噁心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。聽神經損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾。機制：藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜Na -K -ATP酶功能障礙，毛細胞受損。耳毒性防治經常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進行聽力監測 「亞臨床耳毒性」 避免合用其他耳毒性藥物避免與掩蓋耳毒性藥物合用，抗組胺葯 給藥劑量，監測血葯濃度，血葯峰濃度不超過12 mg/L，谷濃度不高於2 mg/L

2、腎毒性

葯源性腎臟衰竭。表現：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質血症和腎功能減退。

機制

經腎排泄並在腎皮質內蓄積，損害近曲小管上皮細胞。防治：避免合用增加腎毒性藥物

3、神經肌肉阻滯作用

表現

心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭與劑量及給葯途徑（腹膜內或胸膜內）有關。

機制

阻滯Ca2 引發的ACh釋放，阻斷神經肌肉接頭處傳遞。防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明不宜靜脈給葯；腎功能減退，血鈣過低，重症肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發生

4、變態反應

偶可見過敏性休克，尤其是鏈黴素。其他反應：周圍神經炎，肝功能損害，造血系統損害

1、鏈黴素（Streptomycin）

抗菌譜廣，對結核分支杆菌，多數G-菌敏感

臨床應用

①合用四環素。鼠疫（首選），布氏桿菌病

②兔熱病

③合用青黴素，感染性心內膜炎

④合用氨苄西林。預防呼吸、胃腸及泌尿系統、術後敏感菌感染

⑤合用異煙肼、利福平，結核病的初治階段

不良反應

前庭功能損害，過敏性休克，皮試腎毒性

2、慶大黴素（gentamicin）

抗菌譜

對G-桿菌，金葡菌敏感。氨基苷類中治療G-桿菌感染首選葯

不良反應

前庭功能損害>聽神經損害>腎毒性>神經肌肉阻滯。

配伍禁忌

兩性黴素B、肝素鈉、紅霉素、β-內醯胺類

3、妥布黴素（tobramycin）

抗菌作用與慶大黴素相似，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大黴素強2-5倍，且對慶大黴素耐葯菌有效。用於各種嚴重G-桿菌感染，一般不作為首選葯，對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布黴素

4、阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那黴素）

抗菌譜最廣的氨基苷類，對腸道G-菌和銅綠假單胞菌產生的鈍化酶穩定。耐常用氨基苷類的G-菌，銅綠假單胞菌感染的首選藥物。與羧苄西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染