Nature:胰腺癌研究重大發現!基因複製或能解釋胰腺癌的侵襲性和轉移性

胰腺癌是全球範圍內死亡率最高的一種癌症,遺傳改變或能解釋胰腺癌為何極具侵襲性,而且胰腺癌的早期轉移常常並不會被察覺到,近日刊登在國際著名雜誌Nature上的一篇研究報告中,來自慕尼黑工業大學的研究人員通過研究發現,在癌症進化過程中所發生的特異性地基因擴增或許就能夠解釋胰腺癌的這些特性,相關研究獲能幫助研究人員理解胰腺癌發生的基本原理。

圖片來源:www.1ohww.org

截止到目前為止,研究人員並不清楚胰腺癌多種特性之間的關聯、比如侵襲性、基因組突變等,此外,相比其它類型癌症而言,胰腺癌的轉移速度往往非常之快,因此研究人員也並不清楚該疾病所發生的遺傳性原因。這項研究中,研究人員就對此進行了深入研究,利用胰腺癌小鼠模型進行研究,研究者詳細闡明了腫瘤發育過程所涉及的分子通路,同時也理解了胰腺癌特性產生的機制。

文章中,研究人員對小鼠機體KRAS基因的一個拷貝進行了突變,該基因在細胞增殖過程中扮演重要作用,而且其在90%的人類胰腺癌中都處於活性狀態,這種基因常常被稱之為癌基因,研究人員發現,即使在癌症的早期階段突變的基因仍然會發生複製,而且在沒有加倍複製突變KRAS的腫瘤中,研究人員發現其它癌症基因或許會進行複製。

研究者Sebastian Muller說道,由於存在額外的基因拷貝,因此細胞常常會放大生長信號,目前研究人員並未考慮過腫瘤發生期間劑量放大的模型,當突變的KRAS拷貝數量發生增加時,腫瘤的侵襲性和轉移能力同樣都會增加。

內源性保護機制的阻斷能幫助確定癌症的進化

正常情況下,健康細胞擁有自身的保護性機制來抑制突變發生積累,因此細胞到底是如何產生這種劑量放大效應的呢?研究者指出,小鼠模型能夠幫助我們在分子水平下觀察並且實驗性地回顧癌症發生的複雜過程,即從健康細胞到癌症前體、再到惡性腫瘤,最後擴散到其它器官中等。

當KRAS突變被誘導後,我們所熟知的腫瘤抑制基因的突變也會發生,健康的細胞中擁有一系列諸如這樣的保護性基因來抑制癌症發生,研究者發現,突變的KRAS基因或其它癌症基因會被放大,而這依賴於腫瘤抑制基因是否會被影響,以及其功能被損傷的程度。

解釋癌症發生的關鍵階段

僅當細胞嵌入的保護性機制被關閉後,劑量放大效應才會在腫瘤最終形成時發生,細胞所遵循的途徑,以及哪些基因參與其中在很大程度上決定了胰腺腫瘤的特徵。

這項研究中,研究人員所提出的劑量放大模型首次能夠幫其鑒別遺傳性模式,從而來解釋腫瘤的侵襲性和轉移性;最後研究者Roland Rad表示,我們的研究發現或許能夠提示腫瘤發展的一個基本原則,同時該原則在其它癌症發生過程中扮演著關鍵角色,目前研究人員正在研究探索癌症生物學中的新觀點,同時他們也希望能夠開發出治療胰腺癌等其它癌症的新型治療策略。

原始出處:

Sebastian Mueller, Thomas Engleitner, Roman Maresch, et al. Evolutionary routes and KRAS dosage define pancreatic cancer phenotypes. Nature volume 554, pages 62–68 (01 February 2018) doi:10.1038/nature25459

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