性激素檢測：改善婦科疾病診治及生殖健康管理

北京協和醫院 孫愛軍

由於生活節奏加快、工作壓力加大、不良的生活方式以及環境污染的加重，女性婦科內分泌疾病發病率明顯上升。這不僅會影響女性月經，嚴重的甚至會對生育及整體內分泌代謝狀況產生不良作用，導致多囊卵巢綜合征（PCOS）、功能失調性子宮出血症、高泌乳素血症等多發，產生代謝綜合征的幾率也比一般女性高。事實上，女性在每個階段都有可能患婦科內分泌疾病，如不重視診治，尤其對於年輕女性而言，極有可能導致終生影響。

近日，「激素檢測助力生殖內分泌健康研討會」在北京召開，北京協和醫院婦產科郁琦教授與北京大學第三醫院檢驗科張捷教授共同擔任會議主席。會上，國內外知名婦產科、檢驗科專家就激素相關的生殖內分泌健康領域熱點問題，以及臨床常見的激素檢測誤區進行了深入探討，強調關注性激素檢測在婦科內分泌疾病診治中的重要價值。

性激素檢測：婦科內分泌疾病診治的重要手段

性激素由人體最重要的內分泌腺之一的性腺分泌，可促進附性器官發育、生殖功能成熟，對維持正常的妊娠、胎盤發育和準備哺乳有重要作用。幾乎所有的婦科內分泌疾病都會涉及到激素的檢測，其在臨床應用的範圍極為廣泛。在臨床上經常會出現雌激素缺乏、孕激素缺乏、雄激素過多、雌激素作用時機過早或過多等性激素異常情況。

當雌激素缺乏時，易出現各種低雌激素性月經疾病，如閉經、卵巢早衰、原發性卵巢功能不全（POI）等；而雄激素過多則易導致 PCOS 以及各種分泌雄激素的功能性腫瘤；孕激素缺乏的主要原因則是不排卵，是直接造成不育和 POI 的元兇。

雌激素作用時機過早或過多可引發性早熟，以及絕經後出血。因此，性激素水平的檢測，對性激素紊亂性疾病、婦科疾病和女性不孕症等的診斷和治療意義重大。

臨床上常規進行的性激素檢測包括促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）和孕酮（P）六項。其中，FSH 與 LH 通常協同作用，調節和刺激性腺的發育和功能。二者增高常見於性腺原發性疾病，如卵巢功能早衰、絕經、POI 等；二者降低則主要見於下丘腦 - 垂體功能低下性閉經、假性性早熟。

PRL 分泌過多會導致高泌乳素血症，而這正是女性生殖紊亂的主要原因。此外，部分醫院可以檢測硫酸脫氫表雄酮（DS）與雄烯二酮（A2），臨床研究中還能檢測抑制素（Inhibin）與抗苗勒管激素（AMH），二者常用於研究卵巢儲備功能的改變。

目前，臨床上常用於性激素檢測的方法主要有放射免疫分析法、酶聯免疫吸附分析法 / 化學發光法、電化學發光法三種。其中，電化學發光法準確度更高，與臨床判斷具有高度一致性，可溯源至國際最高標準同位素稀釋 - 氣相色譜 / 質譜法（ID-GC/MS）。

根據 2013 年全國臨檢中心實驗室室間質評報告，電化學發光法檢測結果更為穩定，高濃度 / 常規濃度 / 低濃度檢測變異度（CV%）最小（≤8%），保證了診斷和治療動態監測的高效。

雖然目前國內尚無完整、統一的婦產科內分泌性激素檢測值，臨床醫生仍可根據化驗報告參考值來判斷疾病情況。根據電化學發光法，參照正常血濃度雌激素的參考範圍為：早卵泡期為 40-60pg/ml，卵泡中期 250-350pg/ml，黃體中期 100-200pg/ml，每天由卵巢產生的雌二醇應為 60-600ug。

孕激素的參考範圍為：黃體中期血孕激素濃度≥10ng/ml，卵泡期＜3ng/ml，育齡婦女孕酮的生成率卵泡期為 2mg/ 日，黃體期達 25mg/ 日；而雄激素在月經周期內應＜50ng/ml 或＜1.67nmol/L。需注意的是，性激素只是下丘腦 - 垂體 - 卵巢（HPO）軸的一個方面，因此無法單純根據激素檢測做出判斷。建議臨床醫生結合病史和查體，綜合做出正確的臨床診斷，指導患者治療。

AMH：判斷卵巢功能儲備的更優指標

由於和生育及不孕症診治關係密切，卵巢儲備功能倍受關注。這種反映女性生育能力的功能，是指卵巢內可募集卵泡（包括卵母細胞和顆粒細胞）的數量和質量，年齡是其最重要的預測指標。導致卵巢早衰的主要原因是卵巢儲備功能差和卵泡閉鎖加速。

目前臨床判斷卵巢功能儲備主要有激素檢測（5 大項）、卵巢動力學試驗（3 大項）、卵巢超聲檢查（3 大項）、體外受精（IVF）指標（3 大項）4 類方法，其中激素檢測包括基礎 FSH、基礎 E2、Inhibin、AMH 和 FSH/LH，Inhibin 與 AMH 是臨床研究中的常用指標。

作為苗勒管抑制因子的一種，AMH 由卵巢顆粒細胞產生，大部分來源於生長中的小卵泡（竇前卵泡）。在一個月經周期內，AMH 值相對穩定，臨床醫生可在月經周期的任何一天進行檢測。與竇卵泡計數（AFC）相比，對卵泡數較多的多囊性卵巢綜合征（PCOS）患者，AMH 檢測效果更優，且特異性優秀。

英國 Glasgow 大學皇家醫院婦產科主任 Scott Nelson 教授表示，僅 AMH 就能預測卵母細胞產生卵子的數量和卵巢的過度反應情況，且研究證明每家醫院的 AMH 結果都優於 AFC。

而且，目前 AMH 檢測在臨床也有了廣泛的意義：可用於指導活產預後，識別具有卵巢過度刺激綜合征（OHSS）風險的女性，對患者進行分層護理，提升體外受精的有效性和安全性；AMH 也將改變女性健康管理現狀，通過 AMH 水平可反映整個生命周期中的卵泡活性，預測絕經期，並將生育能力的保留進行個體化設計，幫助制定生育計劃。

迄今為止，AMH 是預測卵巢反應和優化卵巢刺激治療的最佳生物標記物，預計未來 AMH 將會應用到體外受精之外的更多領域，幫助改善女性健康。

Elecsys 生殖激素檢測擁有完善的檢測菜單，除性激素六項外，還可對硫酸脫氫表雄酮（DHEA）、性激素結合球蛋白（SHBG）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）進行檢測，具有卓越的精密度與靈敏度，參考範圍寬，可提供高質量的檢測報告。

此外，首個自動化 AMH 檢測將於 2015 年在中國上市。AMH 檢測將使 Elecsys 生殖激素檢測菜單更為豐富，為女性內分泌患者提供全方位的生殖健康管理。