炎症性腸病的藥物治療

來源：醫脈通

作者：張雨雨

炎症性腸病（IBD）是一類病因不明的，以腸道慢性非特異性炎症為特徵的腸道炎性疾病，包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。

UC病變主要累及結腸黏膜和黏膜下層，範圍多自遠段結腸開始，可逆行向近段發展，甚至累及全結腸及末段迴腸，呈連續性分布，臨床主要表現為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。CD為一種慢性肉芽腫性炎症，病變可累及胃腸道各部位，以末段迴腸及其鄰近結腸為主，呈穿壁性炎症，多呈節段性、非對稱性分布，臨床主要表現為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變等。迄今為止，IBD 的病因和發病機制尚未完全明確，已知腸道粘膜免疫系統異常反應所導致的炎症反應在IBD發病中起重要作用。

目前藥物治療炎症性腸病主要是通過控制腸道的炎症反應及調節免疫紊亂來實現。

常用的藥物有：（1）柳氮磺砒啶：為磺胺類抗菌葯。吸收部分在腸微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸與腸壁結締組織絡合後較長時間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時抑制前列腺素的合成以及其他炎症介質白三烯的合成。因此，目前認為本品對炎症性腸病產生療效的主要成分是5-氨基水楊酸。由本品分解產生的磺胺吡啶對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。適用於輕、中型IBD患者，重型激素治療緩解者。成人常用量：初劑量為一日2～3g，分3～4次口服，無明顯不適量，可漸增至一日4～6g，待腸病癥狀緩解後逐漸減量至維持量，一日1.5～2g。療程至少三年。藥物的不良反應為噁心嘔吐、食慾減退、皮疹、粒細胞降低及再障等。

（2）美沙拉嗪：是SASP治療潰瘍性結腸炎的活性成分。對腸壁的炎症有顯著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介質白三烯的形成，從而對腸黏膜的炎症起顯著抑制作用。美沙拉秦可以劑量依賴方式抑制前列腺素的合成，減少PGE2在人結腸黏膜的釋放。適用於輕、中型IBD患者，重型激素治療緩解者。成人用量：(急性發作)每日4次，每次1g(4片)， (維持治療)每日3次，每次0.5g(2片)。相比柳氮磺砒啶，副作用輕微，可能引起輕微胃部不適。偶有噁心、頭痛、頭暈等。療程推薦長期服用，有研究證實，長期服用可降低並髮結腸癌的風險。

（3）潑尼松：主要是通過非特異性抗炎和抑制免疫反應來治療炎症性腸病，適用於對柳氮磺砒啶和美沙拉嗪療效不佳的輕中型患者，特別適用於重型活動期患者。成人用量40-60mg/天，口服。但長期應用可引起皮質功能亢進綜合征，如滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。誘發或加重感染。誘發或加重潰瘍病。誘發高血壓和動脈硬化。導致骨質疏鬆、肌肉萎縮、傷口癒合延緩。誘發精神病和癲癇。導致股骨頭壞死。因不良反應較多，在活動期控制後，緩解期一般不主張長期應用。

（4）硫唑嘌呤：通過免疫調節機制來治療炎症性腸病，適用於糖皮質激素治療效果不佳，或對糖皮質激素依賴的慢性活動性患者。成人用量 1.5mg-2.5mg/kg·d，口服維持至少三年。常見的不良反應為骨髓抑制。

（5）英夫利昔單抗：有研究認為黏膜T細胞的異常應答和黏膜正常微生物環境的相互作用是IBD發病的基礎。在克羅恩病(CD)患者中，T細胞的應答表現為Th1型，產生大量的IFNγ、TNF和L-12。Th1分泌的細胞因子在CD患者體內顯著升高，而Th2細胞分泌的細胞因子則更多地與潰瘍性結腸炎(UC)相關。在此基礎上，生物治療應運而生，通過調節體內的免疫格局來達到治療IBD的目的，抗TNF-α(英夫利昔單抗)是目前最常用的生物製劑。在0，2和6周時5mg/kg，然後每8周接受一次注射。有些開始對治療有反應成年患者，如以後喪失反應增加劑量至10mg/kg可能獲益。不良反應為可能導致結核、淋巴瘤，使用英夫利昔單抗的少數患者，乙肝的癥狀和病毒血症常常加重，所以這類藥物用於乙肝患者要格外慎重。

（6）雙歧桿菌三聯活菌：為臨床常用益生菌，雖然IBD發病原因不明，但有研究表明，IBD患者存在腸道菌群失調，補充益生菌可糾正腸道菌群失調，達到治療目的。另外，益生菌也可調節腸粘膜免疫功能，抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）的釋放。不同於糖皮質激素及免疫抑製劑長期應用的不良副作用，益生菌安全有效，副作用小。成人用量：420-630mg/次，口服，2-3次/天。

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