【藥理學總結】藥物效應動力學

藥物效應動力學局部作用藥物吸收入血之前，在用藥部位產生的作用吸收作用(全身作用)藥物吸收入血之後，分布到全身各部發生的作用直接作用藥物對機體先產生的作用間接作用藥物直接作用引發的其他作用變態反應機體接受藥物刺激後產生的病理性免疫反應。特異質反應少數病人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致特點：1、反應程度與劑量成正比2、反應性質與藥理作用有關,用藥理拮抗劑解救有效3、原因：與遺傳有關副反應藥物在治療劑量時，機體出現的與治療目的無關的反應，與選擇性低有關毒性反應指藥物劑量過大或蓄積過多時對機體發生的危害性反應後遺效應停葯後血葯濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應效能指藥物所能產生的最大效應，此時巳達最大有效量，若再增加劑量，效應不再增加。效能常用藥物作用指標的最大數值來表示強度(效價)指藥物作用強弱的程度，常用產生一定效應（通常以50%陽性反應為指標）所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產生的效應強弱來表示，所需劑量越小或強度越高說明藥物強度高。強度與效價意義相同，可通用半數有效量ED50引起50%的實驗動物發生陽性反映的藥物劑量半數致死量LD50引起50%的實驗動物發生陰性反映的藥物劑量治療指數藥物LD50/ED50的比值，表示藥物安全性，指數大安全性大內在活性藥物與受體結合後產生效應的能力親和力藥物與受體結合的能力意義兩葯親和力相等時其效應取決於內在活性強弱兩葯內在活性相等時則強度取決於親和力大小受體細胞或生物體上的功能蛋白組分，能識別並結合相應的配體（第一信使），通過中介信號轉導與放大系統，觸發相應的生理反應或藥理效應。受體的特性飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性激動葯指既有較強的親和力，又有較強的內在活性的藥物，與受體結合能產生該受體興奮的效應。拮抗藥指有較強的親和力，無內在活性的藥物，與受體結合不能產生該受體興奮的效應，而是拮抗該受體激動葯興奮該受體的作用。部分激動葯具激動葯和拮抗藥的雙重特性，親和力較強，內在活性弱，單獨應用時產生較弱的激動效應，若與低濃度的激動葯合用的時發揮激動效應，若與高濃度激動劑合用時表現為拮抗作用，但增加激動劑濃度仍然可達到最大效應競爭性拮抗劑可與激動劑競爭與同一受體可逆性結合，但無內在活性，可使激動劑作用強度下降，量效曲線右移，但對其效能無影響非競爭性拮抗劑與受體不可逆或難逆性牢固結合，可使激動劑效能和強度均降低，量效曲線下移。二類拮抗劑比較：競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑與受體結合特點離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力結合，不牢固,可逆, 與激動劑競爭共價鍵與受體結合，牢固, 不(難)逆，不與激動劑競爭對激動劑Emax影響無影響，增加激動劑劑量仍然可達單用激動劑時的Emax降低，增加激動劑劑量不可達單用激動劑時的Emax對激動劑強度影響降低降低對激動劑量-效圖象影響平行右移右下移儲備受體當產生Emax時，尚未被結合的受體稱儲備受體受體調節方式向上調節(上增性調節)長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質濃度低，使受體的數量增加向下調節(衰減性調節)長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質濃度高，使受體的數量減少第二信使包括環磷酸腺苷（cAMP)、環磷酸鳥苷（cGMP）、肌醇磷脂、鈣離子G-蛋白習慣性長期用藥後，機體對藥物產生的精神上的依賴與需求，停葯後有主觀不適，但無客觀戒斷癥狀，未對藥物產生耐受性。成癮性長期用藥後，機體對藥物產生的生理上的依賴與需求，停葯後有主觀不適和客觀戒斷癥狀，對藥物產生了耐受性。耐藥性長期反覆使用某種藥物後，病原體對藥物的敏感性下降耐受性長期反覆使用某種藥物後，人體對藥物的敏感性下降
推薦閱讀：