小心，喝酒臉紅者

06-03

流言：大約三分之一的東亞裔喝酒會臉紅，這種癥狀稱為Asian Flush，會增加患致命食道癌的危險。有喝酒臉紅反應者是因為其代謝酒精的酶的基因有缺陷，因而導致有毒的乙醛在體內大量累積，造成血管擴張，引起臉紅反應。~~~不逞強了，以後少喝或不喝，堅決不能患食道癌呀！真相：流言里所指的，喝酒以後很快臉上身上的皮膚就變紅的現象確實存在。由於常常發生在亞洲人的身上，所以才被稱為「Asian Flush」，也被稱為「Asian Red」或是「Asian Glow」。但是很多人都認為這是對酒精過敏的反應，還是不管不顧地繼續喝，或者試圖通過吃抗過敏葯來緩解。其實這個是由於酒精代謝產生的乙醛在體內堆積的結果，和過敏可沒有關係。

酒精如何代謝

喝酒帶來的危害主要來自乙醛，同時它也是使你臉紅的元兇。為了消除這個危害，專職代謝乙醛的乙醛脫氫酶2（ALDH2）就顯得尤為重要。喝酒以後，酒精在消化道被吸收進入血液，除了不到10%的量是以乙醇原形由肺和腎排出，主要的代謝發生在肝臟。簡單來說，酒精首先經乙醇脫氫酶（ADH）催化，代謝得到乙醛。乙醛會進一步在乙醛脫氫酶2（ALDH2）的作用下轉化為乙酸，乙酸再會參與到體內的多個代謝途徑中去，最終得到CO2和水，排除體外。這其中，除乙醇本身具有一定的毒性外，危害最大的就是乙醛了，對許多組織和器官都有毒性，可能造成DNA損傷，也被認為有多種致癌效應。在動物試驗中甚至用乙醛來做癌症模型的誘變劑。可見，如果體內的乙醛堆積起來，對健康是很不利的。乙醛脫氫酶2（ALDH2）如果出了問題，乙醛就容易大量堆積，很快你就會臉紅。這個問題還很嚴重，出在基因上，所以此生是無能為力了。問題出在編碼ALDH2蛋白的基因上，如果基因存在缺陷，會使得酶蛋白487位的谷氨酸（Glu）被賴氨酸（Lys）取代。Glu等位基因（ ALDH2*1 ）編碼得到的是具有正常催化活性的蛋白，而Lys等位基因（ ALDH2*2 ）編碼得到的是沒有活性的蛋白。中學生物課學過的，我們的體細胞內每個基因位點都有兩套基因，可能包含不同的等位基因。對於 ALDH2 ，如果全都是Lys等位基因，得到的是Lys / Lys純合子，完全沒有ALDH2活性。如果一份是Lys等位基因，一份是Glu等位基因，得到的就是Lys / Glu雜合子，則會具有較低的ALDH2活性，實際上，雜合的ALDH2的活性比正常的ALDH2要低100多倍。這兩者在代謝速度上的差距實在是很巨大呀。而這種基因缺陷在東亞人中更為常見[1,2]。表象上看，有約36%的東亞人（日本、中國和韓國人）會出現喝酒臉紅的現象。儘管還存在其他非特異性的氧化酶，也可以氧化乙醛，但是效率同樣沒有ALDH2高，代謝需要的時間更長。乙醛在體內滯留的時間越長，對機體的損害就越大。

研究報告怎麼說？

因此，喝酒容易臉紅的人正是代謝乙醛存在缺陷的人，這使得他們更容易受到乙醛的侵害——即便自我感覺沒醉。表現在基因上，就是不能喝還非要喝的ALDH2 Lys / Glu雜合子。因為基因不同，酶活性不同，造成酒精對健康的影響也不同。正常人群有著正常的ALDH2，可以更快的代謝乙醛，不容易引起乙醛的堆積，對健康的危害稍小些。但對於基因存在缺陷的人，情況又分為兩種。ALDH2 Lys / Lys純合子，由於完全不能代謝酒精，不勝酒力，很快就醉倒了，所以反而不會去喝酒，對健康也就不會有什麼大的影響。但如果是ALDH2 Lys / Glu雜合子，由於還是具有弱的ALDH2活性，經過不斷的磨練，會逐漸對乙醛、臉紅現象產生耐受，成為習慣性的重度飲酒者。儘管沒有醉倒，但實際上乙醛在體內的堆積越來越多，對機體的損傷也隨之增大。有研究表明[3]，對於酗酒的人來說， ALDH2 Lys487等位基因同時對臉紅和食道癌的高發有著重要的影響，只能產生ALDH2 Lys / Glu雜合子的人如果酗酒的話，可能罹患食道癌的風險要比沒有這種基因缺陷的人高。這篇論文的目的是提示醫生，可以通過詢問病人是不是喝酒很容易臉紅來判斷他們是否存在ALDH2缺陷，並且由於這類病人如果喝酒的話，罹患食道癌的幾率可能會更高，所以應該勸告他們少喝酒，並且增加食道癌方面的檢查。這項研究中的主要對象是日本和台灣地區的人群。作為補充，2010年的一篇論文對大陸人群的情況進行了研究[4]。結論類似：存在 ALDH2 基因缺陷的酗酒者比正常酗酒者罹患食道癌的幾率要更高。結論：流言證實。喝酒臉紅可不是壞事，它提示你在代謝乙醛上的缺陷。許多人依據自己是不是醉倒來判斷該不該繼續喝，甚至有人認為經過一段時間的鍛煉，酒量見長就沒事了，這些都是不對的。其實，本來不勝酒力的人經過鍛煉對酒精耐受了，反而會喝更多的酒，導致體內積累更多的乙醛，造成更大的危害。所以，喝酒臉紅的人還是不喝或者少喝為好，不僅僅是為了防範食道癌，對很多疾病都是這樣。

參考資料：[1] Distribution of ADH2 and ALDH2 genotypes in different populations[2] ALDH2, ADH1B, and ADH1C Genotypes in Asians: A Literature Review[3] The Alcohol Flushing Response: An Unrecognized Risk Factor for Esophageal Cancer from Alcohol Consumption March 2009 Issue of PLoS Medicine[4] Meta-analysis of ADH1B and ALDH2 polymorphisms and esophageal cancer risk in China World J Gastroenterol. 2010 December 21; 16(47): 6020–6025.

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