自然流產患者，你檢查封閉抗體了嗎？

06-03

HLA（human lymphocyte antigen）人類白細胞抗原。具有高度多態性，位於人體的第6染色體上。根據結構不同分為三類，Ⅰ類分子為HLA-A、-B、-C系列抗原；Ⅱ類分子為HLA-D/DR、-DP、-DQ系列抗原；Ⅲ類分子為補體成分。以上是HLA的解釋，可能讀者朋友還是看不懂。首先大家要知道，白細胞是存在於人體內的一種免疫細胞，像「清道夫」。入侵的病原體都有自己標誌性的東西，像是敵軍軍旗，免疫系統通過識別敵軍軍旗攻擊打退敵軍。而HLA就是軍旗，白細胞通過識別敵方軍旗來區分我軍和敵軍。

免疫型複發性胎停與HLA高度相關

正常妊娠時，一般夫婦HLA是不相容（即不相同）的，也就是軍旗不一樣，胚胎所帶的父系HLA能刺激母體免疫系統產生抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體，它能抑制混合淋巴細胞反應，並與滋養細胞表面的HLA結合，覆蓋來自父方的HLA，從而封閉母體淋巴細胞對滋養層細胞的細胞毒作用，就是將父方軍旗打上母方標誌，使其不被母方免疫系統攻擊，保護胚胎或胎兒免受排斥，被認為是維持妊娠所必須的封閉抗體。

反之，當妻子在遺傳學上與其丈夫是純合子時，與丈夫共有HLA，特別是D/DR抗原系相似性高，則不能刺激母體產生維持妊娠所需要的封閉抗體，母體免疫系統容易對胎兒產生免疫學攻擊，將胎兒作為異物排斥而造成流產。配偶間D／DR抗原的相容性越高，複發性胎停的發生率越大。90％以上的夫婦雙方HLA無相同位點，一旦出現一個以上的相同位點則可能出現夫婦雙方發生排斥反應，導致流產，流產與HLA相同位點數呈正相關。大量證據表明，複發性胎停的夫婦具有共同HLA的頻率較正常對照組顯著增高，並發現與複發性胎停相關的抗原主要表現在HLA-DR位點及HLA-DQA1位點上。

大部分研究認為，夫妻雙方HLA- II類分子（HLA-DR、DP和DQ分子）相同位點多導致的流產，主要發生在圍著床期（流產發生在6周前甚至更早，以致臨床難於確認）；而HLA -I類分子（HLA-A、B和C）相同位點多，發生的流產相對較晚，多數能夠臨床確認。

許多研究表明，複發性胎停患者血清中HLA含量明顯低於同期正常妊娠孕婦，主動免疫能有效增加複發性胎停患者血清中HLA的水平，降低母-胎HLA的相容性，故有學者提出HLA可以作為複發性胎停患者成功妊娠的檢測指標。

目前認為，HLA-II類基因的DQ區和DR區為複發性胎停的易感基因區，但各國報道的流產易感基因或單體存在的位點或部位有所不同，這可能與種族特異性有關，黃色人種（中國漢族人）複發性胎停的易感基因為HLA-DQB1*0604/0605，易感單元為DQA1*01-DQB1*0604/0605。

免疫性胎停育。胎停育是指胚胎髮育到某一階段發生死亡而停止繼續發育。簡單來說，免疫性胎停就是跟人體免疫系統有關的複發性胎停

同種免疫型複發性胎停是指母體對胎兒的父系抗原識別異常，產生不良影響，導致了母體的封閉抗體缺乏（結果陰性）及其他免疫異常，使胎兒受到母親免疫系統的攻擊，造成了複發性胎停。對於這種原因複雜的胎停，不能只考慮一個因素，而忽視其他因素。

同種免疫型複發性胎停尚缺乏特異性檢測指標。對兩次以上的自然流產患者，檢查封閉抗體陰性，並排除染色體異常、生殖道解剖異常、內分泌失調、生殖道感染、自身免疫異常及血栓前狀態等原因，同時排除患者身體因素、心理因素和環境因素和男方因素後，可診斷為同種免疫型複發性胎停。

夫妻間HLA相似性高怎麼辦

夫妻間HLA相似性高就無緣迎接愛情結晶嗎？這是讀者朋友最關心的問題。在臨床工作中，夫婦雙方HLA的相同位點超過一個以上，可能出現排斥反應，導致胎兒流產，可採用其他男性（也需進行HLA檢測，且無相同位點）的淋巴細胞進行主動免疫，也就是其他男性的淋巴細胞來誘導封閉抗體。夫妻之間的HLA相同位點數越多，越應該進行主動免疫。有部分患者認為，多數女性體內的封閉抗體為陰性，乾脆就不檢查封閉抗體和夫妻雙方的HLA相容性，直接做主動免疫，殊不知，如果夫婦雙方HLA的相同位點多，經過多次的主動免疫也難產生封閉抗體，起不到治療效果。

注意：

1、初次就診的複發性胎停、流產和死胎患者，一定要全面化驗檢查，儘可能找到原因；2、孕後陰道出血一定要及時就醫、妥善處理，不要恐慌以免引起流產；3、越是孕晚期出現的胎停或胎死宮內，越需要考慮抗磷脂綜合征和凝血功能異常，大月份的胎停和流產一定得重視，多數是有大問題的；4、越是孕早期出現的胎停，越考慮免疫異常、子宮內環境、染色體和基因問題；5、越是孕晚期，需要抗凝藥物的劑量越大；6、有注射低分子肝素指征的患者，使用時間越早，懷孕成功可能性越大。