腫瘤標誌物陽性就是癌嗎？ ——腫瘤標誌物的意義
腫瘤標誌物的定義
腫瘤標誌物（tumor marker,TM）是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌或由機體對腫瘤細胞反應而異常產生和（或）升高的，反映腫瘤的存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶(同工酶)、多胺、及癌基因產物等，存在於病人的血液、體液、細胞或組織中。
理想的腫瘤標誌物應具有以下特性：
l 靈敏度高：使腫瘤早發現，早診斷；
l 特異性好：腫瘤患者陽性，非惡性腫瘤者陰性；
l 能對腫瘤進行定位：具有器官特異性；
l 與病情嚴重程度、腫瘤大小或分期有關：腫瘤越大或越晚期，腫標濃度越高；
l 監測腫瘤治療效果；
l 監測腫瘤複發；
l 預測腫瘤的預後：腫標濃度越高，預後越差；
l 但至今為止，尚無一種「理想」的TM。
l 現今所知的腫瘤標誌物中，絕大多數不僅存在於惡性腫瘤中，而且也存在於良性腫瘤、胚胎組織、甚至正常組織中，它們與腫瘤發生及其惡性程度有關，也稱腫瘤相關抗原。
l 它們雖然對腫瘤並非完全特異，但在腫瘤經治療有好轉或因腫瘤複發轉移而病情惡化時，它們也可以發生質和量的變化。
臨床意義
腫瘤標誌物的檢測和研究在臨床上具有重要的意義；
l 腫瘤普查：如甲胎蛋白（AFP）普查在我國是篩選和診斷無臨床癥狀小肝癌的最主要方法；
l 腫瘤高危人群的篩選：如家族性甲狀腺髓樣癌的親族中患該癌症的機會比一般人群高，對這些高危人群檢測降鈣素水平有助於篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者；
l 腫瘤的診斷和鑒別診斷：如前列腺酸性磷酸酶(PAP)不同於其他組織中酸性磷酸酶，可用於前列腺癌的診斷和判斷轉移是否來自前列腺；
l 監測腫瘤：在腫瘤治療前、治療中、治療後檢測腫瘤標誌物的水平可幫助了解治療效果，監測腫瘤有無早期複發和轉移，如CEA對大腸癌、HCG對絨毛膜癌的監測；
l 腫瘤分類：如用CEA和NSE可區別胃腸道腫瘤是腺癌（CEA陽性，NSE陰性）還是類癌（CEA陰性、NSE陽性）；
l 腫瘤分期：前列腺癌晚期患者血清PAP明顯高於早期患者，檢測血清PAP水平可輔助診斷分期；
l 腫瘤定位：利用放射性核素標記的抗體與腫瘤抗原結合，然後通過掃描來定位腫瘤；
l 腫瘤治療：即應用抗體結合細胞毒藥物治療腫瘤。
腫瘤標誌物分類
胚胎抗原：如AFP、CEA等
糖類標誌物：如CA199、CA125、CA242等
蛋白類標誌物：TPA（組織多肽抗原）、CK19（CTYFRA21-1）、SCC、HER-2等
酶類標誌物：PSA、 AFU、NSE等
激素類標誌物：如HCG、PR、ER等
基因類標誌物：p53，ras等
其他標誌物：腫瘤相關病毒 如EBV與鼻咽癌、HPV與宮頸癌有關；
腫瘤標誌物陽性就是癌嗎？l 體檢發現腫瘤標誌物陽性，可能是惡性腫瘤，也可能不是。
l 若要確診，還需要進一步B超、CT、活檢等方法檢查。
l 腫瘤標誌物只是腫瘤的輔助診斷指標。
l 目前，由於特異性100%的腫瘤標誌物仍然沒有找到，每種腫瘤標誌物都有一定的假陽性。
引起假陽性的因素
l 某些良性疾病，如炎症性疾病會使一些腫瘤標誌物表達增加。肝臟良性疾病時，AFP、CA199、CEA和腫瘤多肽抗原（TPA）、腎功能衰竭的β2微球蛋白（β2MG）及CA153、CA199、CEA和PAP水平均會升高；
l 有些生理變化，如妊娠時AFP、CA125、人絨毛膜促性腺激素（HCG）也會升高；
l 風濕病時CA199溶度可增高。
l 另外，臨床屢次進行直腸檢查後，PSA和PAP值可升高，因此采血前不應進行直腸檢查。
l 同樣，腫瘤標誌物陰性也不能完全排除相關腫瘤，如AFP其陽性率也僅達79%-90%（AFP診斷原發性肝癌的陽性閾值為＞400ng/ml），也就是說還有10%-30%的原發性肝癌患者AFP是正常或只有輕度升高。
腫瘤標誌物增高的意義AFP（甲胎蛋白）參考範圍 ＜20ng/ml
AFP增高的意義：
l 原發性肝癌、胚胎性腫瘤、睾丸癌、卵黃囊腫瘤、畸胎瘤等
l 妊娠（ 一般＜400ng/ml ，如異常升高，應考慮胎兒有神經缺損畸形可能）；
l 肝功能異常如肝炎、慢性肝病、各種藥物（化療藥物、麻醉藥品、抗癲癇藥物等）引起的肝毒性等良性疾病也會一過性升高。
AFU（a-L-岩藻糖苷酶）參考範圍 10-35u/l
增高的意義：
l 原發性肝癌（AFP陰性的肝癌患者中AFU也可見升高），特別是小肝癌（AFU陽性率顯著高於AFP）；原發性肝癌AFU增高者，手術切除後很快下降，一般在12周內恢復正常，如血清AFU下降後再度升高，提示病情複發；
l 肺癌、結腸癌、乳腺癌、轉移性肝癌也可升高；
l 慢性肝炎、肝硬化可見升高；
l 妊娠
CEA（癌胚抗原）參考範圍＜5ng/ml
增高的意義
l 消化道腫瘤的廣譜指標：腸癌、胃癌、胰腺癌；其他如肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌也可升高
l 腸道憩室炎、直腸息肉、結腸炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病、糖尿病、心血管疾病等良性疾病也可輕微升高；妊娠期婦女也可升高
l 吸煙者假陽性較多（3.9％）
CA199（糖鏈抗原199）參考範圍＜37ng/ml
增高的意義
l 胰腺癌、肝膽道腫瘤、胃癌、大腸癌等；
l 胰腺炎、膽石症、肝硬化、肝炎、腎功能不全、糖尿病等良性疾病一定程度升高。
CA125（糖鏈抗原125）參考範圍＜35U/ml
增高的意義
l 卵巢癌為主；
l 宮頸癌，胰腺癌，大腸癌，胃癌，乳腺癌，肺癌等也有升高者；
l 懷孕（頭3個月），盆腔炎，卵巢囊腫，子宮肌瘤，胰腺炎，肝炎，肝硬化、肺炎、膽囊炎等良性疾病會有一定程度升高。
l 與月經周期有關：月經期 5%的婦女增高，2倍左右，濾泡期和黃體期假陽性<>，排卵期不增高
CA211（細胞角蛋白19片段）參考範圍＜5ng/ml
增高的意義
l 非小細胞肺癌；
l 食道癌，上顎癌，宮頸癌，皮膚癌等也可升高；
l 某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也會使CA211輕微升高
CA724（糖鏈抗原724 ）參考範圍＜18.6ng/ml
增高的意義
l 胃腸道腫瘤，肺癌，卵巢癌，胰腺癌；乳腺癌等；
l 生理性增高：5% 妊娠婦女可高於2倍
l 良性疾病也會輕微升高：5%胃腸道疾病和心臟病；4%肝病；6%肺部疾病（尤其是肺炎9%）；10%婦科疾病（尤其是卵巢囊腫25%）；3-7%胰腺炎
NSE（神經元特異性烯醇酶）參考範圍＜25ng/ml
增高的意義
l 小細胞肺癌、神經內分泌細胞腫瘤、神經母細胞瘤等
l 標本溶血、腦損傷、腦梗塞等也會升高
SCC（鱗癌抗原 ）參考範圍＜1.5ng/ml
增高的意義
l 鱗狀細胞癌包括肺鱗癌，宮頸癌，食道癌，膀胱癌，頭頸部癌，鼻咽癌等；
l 肝炎，肝硬化，胰腺炎，肺炎，結核，腎衰，銀屑病等也可升高；
l 標本被汗液、唾液污染，良性婦科疾病會使SCC輕微升高
CA242（糖鏈抗原242 ）參考範圍＜20U/ml
增高的意義
l 胰腺癌，胃腸道腫瘤，卵巢癌，子宮癌，肺癌等；
l 結腸、胃、肝、胰腺、膽道等部位的良性疾病陽性率可達5%-33%
CA153（糖鏈抗原153 ）參考範圍＜30U/ml
增高的意義
l 乳腺癌為主
l 子宮內膜癌、肺癌，子宮頸癌等也可升高；
l 良性乳腺疾病、子宮內膜異位症、卵巢疾患也有一定陽性率
β-hCG（人絨毛膜促性腺激素 ）參考範圍 ＜5mIU/ml
增高的意義
l 滋養細胞腫瘤如：葡萄胎、絨癌（可高達100萬U/L），睾丸腫瘤；
l 乳腺癌，肺癌，肝癌等也有升高者；
l 正常妊娠，宮外孕，先兆流產，子宮內膜異位症、卵巢囊腫、前列腺增生、肝硬化、十二指腸潰瘍，炎症會使該指標升高
t-PSA（總前列腺特異性抗原 ）參考範圍＜4ng/ml
增高的意義
l 前列腺癌；
l 前列腺炎，前列腺肥大，前列腺按摩及穿刺，直腸鏡和導尿後可升高
f-PSA（遊離前列腺特異性抗原 ）參考範圍＜1ng/ml
增高的意義
l 前列腺癌；
l f-PSA/t-PSA的比值對鑒別診斷前列腺癌有一定意義:
檢驗學會推薦：
l t-PSA水平呈輕、中度增高 (4-10 g/L)，直腸指檢陰性，不需立即穿刺活檢；
l f-PSA/t-PSA比值<>時提示前列腺癌的可能性大；
l f-PSA/t-PSA比值>0.25提示前列腺肥大的可能
β2-MG （β2微球蛋白 ）參考範圍血清＜24mg/l；尿＜160ug/l
增高的意義
l 何杰金氏病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞白血病、肝癌、胃癌、肺癌、結腸癌、直腸癌等 ；
l 一些良性腎臟疾病如急慢性腎盂腎炎、腎小管炎症、先天性腎小管酸中毒等尿β2-MG可升高；免疫性疾病如類風濕性關節炎、乾燥綜合征、艾滋病等血清β2-MG可升高
CT（降鈣素）增高的意義
l 主要見於甲狀腺髓樣癌
l 其次：小細胞肺癌、乳腺癌等引起的異位內分泌綜合征，且其水平與病變活動程度呈明顯相關
組織多肽抗原（TPA）參考範圍：<1ng>
主要見於膀胱癌、乳腺癌、膽道癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌和卵巢癌
ProGRP（胃泌素釋放肽前體）參考範圍： <>
增高的意義
主要見於小細胞肺癌，可用於肺癌的早期診斷，早期發現腫瘤複發
鐵蛋白 參考範圍：男（22-322）ng/ml，女（10-291）ng/ml
增高的意義
主要見於肝癌、肺癌、胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病、淋巴瘤等
感染、病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、血色病、頻繁輸血、心肌梗死早期等可增高
總結：綜上所述，雖然各種腫瘤標誌物有其各自的臨床意義，但需通過綜合分析才能得出正確診斷意見。千萬不可在沒有病理組織學診斷依據時，見到某項指標輕度升高就疑心患了癌症，造成不必要的心理負擔。
作者：浙醫二院國際保健中心/全科醫學科尹俊華
推薦閱讀：
※關愛女性，從更好的了解女性癌症遺傳因素、發病風險、預防和篩查做起
※頭皮腫瘤臨床路徑
※晚期胃癌出現肝轉移，如何治療？生存如何？
※談談腫瘤患者忌口
※腫瘤液體活檢有效性遭美權威學術組織質疑 | 前沿