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雄激素的生理作用1)對女性生殖系統的影響：自青春期開始，雄激素分泌增加，促使陰蒂、陰唇和陰阜的發育，促進陰毛、腋毛的生長。但雄激素過多會對雌激素產生拮抗作用，可減緩子宮及其內膜的生長及增殖，抑制陰道上皮的增生和角化。長期使用雄激素，可出現男性化的表現。 2)對機體代謝功能的影響：雄激素能促進蛋白合成，促進肌肉生長，並刺激骨髓中紅細胞的增生。在性成熟期前，促使長骨骨基質生長和鈣的保留；性成熟後可導致骨骺的關閉，使生長停止。可促進腎遠曲小管對Na+、Cl的重吸收而引起水腫。雄激素還能使基礎代謝率增加。 甾體激素的作用機制遊離型甾體激素分子量小，具有脂溶性，可透過細胞膜進入靶細胞內，與特異受體結合，使後者在結構上發生構象變化，從而成為有活性的分子，再與特定基因上的應答元件結合，發揮激活或抑制基因表達的調控作用。目的基因被激活後．RNA聚合酶轉錄遺傳信息，形成前信使核糖核酶，經剪切為mRNA後進入胞漿，在核糖體上翻譯成基因編碼的蛋白，從而引起相應的生物效應。 (四)卵巢分泌的多肽激素 卵巢除分泌甾體激素外，還分泌一些多肽激素和生長因子。 1．抑制素(inhibin)、激活素(activin)、卵泡抑制素(follistatin) 卵巢顆粒細胞分泌2種抑制素(抑制素A和抑制素B)、3種激活素(激活素A、激活素B和激活素AB)。這些多肽激素對垂體FSH的合成和分泌具有反饋調節作用，並在卵巢局部調節卵泡膜細胞對促性腺激素的反應性。 2．生長因子生長因子是調節細胞增生和分化的多肽物質，與靶細胞上的特異性受體結合後發揮生物效應。胰島素樣生長因子(insulin_like growth factor，IGF)、表皮生長因子(epider-mal growth factor．EGF)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、轉化生長因子(transforming growth factor，TGF)、成纖維細胞生長因子(fibroblastgrowth。factor，FGF)、血小板衍生生長因子(platelel—derived grOWth factor，PDGF)等生長因子通過自分泌或旁分泌形式參與卵泡生長發育的調節。第四節 子宮內膜及生殖器其他部位的周期性變化 卵巢周期使女性生殖器發生一系列周期性變化，尤以子宮內膜的周期性變化最為顯著。 (一)子宮內膜的周期性變化 1．子宮內膜的組織學變化子宮內膜分為基底層和功能層。基底層不受月經周期中卵巢激素變化的影響，在月經期不發生脫落；功能層受卵巢激素的影響呈現周期性變化，月經期壞死脫落。正常一個月經周期以28日為例，其組織形態的周期性改變可分為3期： (1)增生期(proliferative phase)：月經周期的第5～14日，相當於卵泡發育成熟階段。在卵泡期雌激素作用下，子宮內膜腺體和間質細胞呈增生狀態。增生期又分早、中、晚期3期。 1)增生期早期：月經周期第5～7日。內膜的增生與修復在月經期即已開始。此期內膜較薄，僅1～2min。腺上皮細胞呈立方形或低柱狀。間質較緻密，細胞呈星形。間質中的小動脈較直，壁薄。 2)增生期中期：月經周期第8～10日。此期特徵是間質水腫明顯；腺體數增多、增長，呈彎曲形；腺上皮細胞增生活躍，細胞呈柱狀，且有分裂象。3)增生期晚期：月經周期第11～14日。此期內膜增厚至3～5mm，表面高低不平，略呈波浪形。上皮細胞呈高柱狀，腺上皮仍繼續生長，核分裂象增多，腺體更長，形成彎曲狀。間質細胞呈星狀，並相互結合成網狀；組織水腫明顯，小動脈略呈彎曲狀，管腔增大。 (2)分泌期(secretory phase)：黃體形成後，在孕激素作用下，子宮內膜呈分泌反應。分泌期也分早、中、晚期3期。 1)分泌期早期：月經周期第15～19日。此期內膜腺體更長，屈曲更明顯。腺上皮細胞的核下開始出現含糖原的小泡，稱核下空泡，為分泌早期的組織學特徵。 2)分泌期中期：月經周期第20～23日。內膜較前更厚並呈鋸齒狀。腺體內的分泌上皮細胞頂端胞膜破裂，細胞內的糖原排入腺腔稱頂漿分泌。此期間質高度水腫、疏鬆，螺旋小動脈增生、捲曲。 3)分泌期晚期：月經周期第24～28日。此期為月經來潮前期。子宮內膜增厚呈海綿狀。內膜腺體開口面向宮腔，有糖原等分泌物溢出，間質更疏鬆、水腫，表面上皮細胞下的間質分化為肥大的蛻膜樣細胞。此期螺旋小動脈迅速增長超出內膜厚度，也更彎曲，血管管腔也擴張。 (3)月經期：月經周期第l～4日。此時雌、孕激素水平下降，使內膜中前列腺素的合成活化。前列腺素能刺激子宮肌層收縮而引起內膜功能層的螺旋小動脈持續痙攣．內膜血流減少。受損缺血的壞死組織面積逐漸擴大。組織變性、壞死，血管壁通透性增加，使血管破裂導致內膜底部血腫形成．促使組織壞死剝脫。變性、壞死的內膜與血液相混而排出，形成月經血。 2．子宮內膜的生物化學變化排卵前在雌激素作用下子宮內膜間質細胞產生酸性粘多糖(acid mucopolysaccharideAMPS)。AMPS在間質中濃縮聚合，成為內膜間質的基礎物質．對增生期子宮內膜及其血管壁起支架作用。排卵後孕激素抑制AMPs的生成和聚合，並促使其降解，致使子宮內膜粘稠的基質減少，血管壁的通透性增加，有利於營養及代謝產物的交換，有利於孕卵的著床及發育。 在子宮內膜溶酶體中含有各種水解酶如酸性磷酸酶、j3一葡萄糖醛酸酶等，能使蛋白、核酸和粘多糖分解。雌、孕激素能促進這些水解酶的合成。由於孕酮具有穩定溶酶體膜的作用，這些水解酶平時貯存在溶酶體內，不具活性。排卵後若卵子未受精，黃體經一定時間後萎縮，此時雌、孕激素水平下降，溶酶體膜的通透性增加，水解酶進入組織，影響子宮內膜的代謝，對組織有破壞作用，因而造成內膜的剝脫和出血。 月經來潮前，子宮內膜組織缺血、壞死、釋放前列腺素F。。和內皮素一1等血管收縮因子，使子宮血管和肌層節律性收縮，進而導致內膜功能層迅速缺血壞死、崩解脫落。 (二)生殖器其他部位的周期性變化 1．陰道粘膜的周期性變化在月經周期中，陰道粘膜呈現周期性改變，這種改變在陰道上段最明顯。 。 排卵前，陰道上皮在雌激素的作用下，底層細胞增生，逐漸演變為中層與表層細胞．使陰道上皮增厚；表層細胞出現角化，其程度在排卵期最明顯。細胞內富有糖原，糖原經寄生在陰道內的陰道桿菌分解而成乳酸，使陰道內保持一定酸度，可以防止致病菌的繁殖。排卵後在孕激素的作用下，主要為表層細胞脫落。臨床上常藉助陰道脫落細胞的變化了解體內雌激素水平和有無排卵。 2．官頸粘液的周期性變化在卵巢性激素的影響下，宮頸腺細胞分泌粘液，其物理、化學性質及其分泌量均有明顯的周期性改變。月經凈後，體內雌激素水平降低，宮頸管分泌的粘液量很少。雌激素可刺激分泌細胞的分泌功能，隨著雌激素水平不斷提高，至排卵期粘液分泌量增加，粘液稀薄、透明，拉絲度可達10cm以上。若將粘液作塗片檢查，乾燥後可見羊齒植物葉狀結晶，這種結晶在月經周期第6～7日開始出現，到排卵期最為清晰而典型。排卵後受孕激素影響，粘液分泌量逐漸減少，質地變粘稠而渾濁，拉絲度差，易斷裂。塗片檢查時結晶逐步模糊，至月經周期第22日左右完全消失，而代之以排列成行的橢圓體。臨床上根據宮頸粘液檢查，可了解卵巢功能。 宮頸粘液是含有糖蛋白、血漿蛋白、氯化鈉和水分的水凝膠。宮頸粘液中的氯化鈉含量，在月經前後，僅占粘液乾重的2％～20％；而在排卵期則為粘液乾重的40％～70％。由於粘液是等滲的，氯化鈉比例的增加勢必導致水分亦相應增加，故排卵期的宮頸粘液稀薄而量多。宮頸粘液中的糖蛋白排列成網狀。近排卵時，在雌激素影響下網眼變大。 根據上述變化，可見排卵期宮頸粘液最適宜精子通過。雌、孕激素的作用使宮頸在月經周期中對精子穿透發揮著生物閥作用。 3．輸卯管的周期性變化輸卵管的周期性變化包括形態和功能兩方面。在雌激素的作用下，輸卵管粘膜上皮纖毛細胞生長，體積增大；非纖毛細胞分泌增加，為卵子提供運輸和種植前的營養物質。雌激素還促進輸卵管發育及輸卵管肌層的節律性收縮。孕激素則能增加輸卵管的收縮速度。減少輸卯管的收縮頻率。孕激素與雌激素間有許多制約的作用，孕激素可抑制輸卵管粘膜上皮纖毛細胞的生長。減低分泌細胞分泌粘液的功能。雌、孕激素的協同作用，保證受精卵在輸卵管內的正常運行。第五節 月經周期的調節 月經周期的調節是一個非常複雜的過程，主要涉及下丘腦、垂體和卵巢。下丘腦分泌GnRH，通過調節垂體促性腺激素的分泌，調控卵巢功能。卵巢分泌的性激素對下丘腦一垂體又有反饋調節作用。下丘腦、垂體與卵巢之間相互調節、相互影響，形成一個完整而協調的神經內分泌系統(圖3—4)，稱為下丘腦一垂體一卵巢軸(hypothalam—pituitary—ovarian axis，HPOA)。除下丘腦、垂體和卵巢之間的相互調節外，HP()A的神經內分泌活動還受到大腦高級中樞的調控。其他內分泌腺和月經周期的調節亦有關係。 (一)下丘腦促性腺激素釋放激素 下丘腦弓狀核神經細胞分泌的GnRH是一種十肽激素，直接通過垂體門脈系統輸送到腺垂體，調節垂體促性腺激素的合成和分泌。GnRH分泌呈脈衝式，脈衝間隔為60～90分鐘，但可因其他條件而變動。 下丘腦是HPOA的啟動中心，GnRH的分泌受垂體促性腺激素和卵巢性激素的反饋調節，包括起促進作用的正反饋和起抑制作用的負反饋調節。反饋調節包括長反饋、短反饋和超短反饋。長反饋是指卵巢分泌到循環中的性激素的反饋作用；短反饋是指垂體激素對下丘腦GnRH分泌的負反饋；超短反饋是指GnRH對其本身合成的抑制。另外，來自更高神經中樞的神經遞質也影響下丘腦GnRH的分泌，如中樞兒茶酚胺、去甲腎上腺素可刺激GnRH分泌增加；5一羥色胺與β內啡肽可抑制GnRH分泌。 (二)腺垂體生殖激素腺垂體(垂體前葉)分泌的直接與生殖調節有關的激素有促性腺激

素和催乳激素。 1．促性腺激素 卵泡刺激素(FsH)和黃體生成素(LH)兩者均由腺垂體的促性腺激素細胞所分泌，對GnRH的脈衝式刺激起反應，亦呈脈衝式分泌。FSH和LH均是糖蛋白，含α和β亞基。它們的a亞基相同，』3亞基的結構不同，後者決定了它們與性腺效應細胞受體結合的特異性。 2．催乳激素(prolactin，PRL) PRL是由198個氨基酸組成的多肽激素，由腺垂體的催乳細胞分泌，具有促進乳汁合成功能。催乳激素的產生主要受下丘腦分泌的催乳激素抑制因子(prolactin inhibiting factor，PIF)的抑制性控制。促甲狀腺激素釋放激素也能刺激催乳激素的分泌。 (三)卵巢激素的反饋作用 卵巢性激素對下丘腦GnRH和垂體促性腺激素的合成和分泌具有反饋作用。小劑量雌激素對下丘腦產生負反饋，抑制GnRH的分泌，減少垂體的促性腺激素分泌。在卵泡期，隨著卵泡發育，雌激素水平逐漸升高，負反饋作用加強，垂體釋放FSH受到抑制，循環中FSH水平下降。而大劑量雌激素既可產生正反饋又可產生負反饋作用。排卵前，卵泡發育成熟，大量分泌雌激素，刺激下丘腦GnRH和垂體LH、FSH大量釋放，形成排卵前LH、FSH峰。排卵後，血液中雌激素和孕激素水平明顯升高，兩者聯合作用，FSH和I．H的合成和分泌又受到抑制。 (四)月經周期的調節機制(圖3—5) 1．卵泡期在前次月經周期的卵巢黃體萎縮後，雌孕激素水平降至最低，對下丘腦及垂體的抑制解除，下丘腦又開始分泌GnRH，使垂體FSH分泌增加，促使卵泡逐漸發育，在少量LH的協同作用下，卵泡分泌雌激素。在雌激素的作用下，子宮內膜發生增生期變化，隨著雌激素逐漸增加，對下丘腦的負反饋作用增強，抑制下丘腦GnRH的分泌，使垂體FSH分泌減少。隨著優勢卵泡逐漸發育成熟．

雌激素出現高峰，對下丘腦產生正反饋作用，促使垂體釋放大量LH，出現高峰，FSH同時亦形成一個較低的峰，大量的LH與一定量FSH協同作用，使成熟卵泡排卵。 2．黃體期排卵後，循環中LH和FSH均急速下降．在少量LH及FSH作用下，黃體形成並逐漸發育成熟。黃體主要分泌孕激素，使子宮內膜轉變為分泌期。黃體也分泌雌激素，排卵後雌激素高峰即來自成熟黃體的分泌。由於大量孕激素和雌激素共同的負反饋作用，垂體分泌的LH及FSH相應減少，黃體開始萎縮，孕激素和雌激素的分泌也減少。子宮內膜失去性激素支持，發生壞死、脫落從而月經來潮。孕激素、雌激素和抑制素A的減少解除了對下丘腦、垂體的負反饋抑制，FSH、LH分泌增加，卵泡開始發育，下一個月經周期又重新開始，如此周而復始。 總之，下丘腦、垂體和卵巢之間相互依存，相互制約，調節著正常月經周期。月經周期還受外界環境、精神因素及體液的影響，大腦皮質也參與生殖內分泌活動的調節。大腦皮層、下丘腦、垂體和卵巢之問任何一個環節發生障礙，都會引起卵巢功能紊亂，導致月經失調。 第六節 其他內分泌腺功能對月經周期的影響 HPOA也受其他內分泌腺功能的影響，如甲狀腺、腎上腺及胰腺的功能異常，均可導致月經失調，甚至閉經。 (一)甲狀腺 甲狀腺分泌甲狀腺素(thyroxine，T4)和三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyroxine，T3)不僅參與機體各種物質的新陳代謝，還對性腺的發育成熟、維持正常月經和生殖功能具有重要影響。青春期以前發生甲狀腺功能減退者可有性發育障礙，使青春期延遲。青春期則出現月經失調。臨床表現月經過少、稀發，甚至閉經。病人多合併不孕，自然流產和畸胎髮生率增加。甲狀腺功能輕度亢進時甲狀腺素分泌與釋放增加，子宮內膜過度增生，臨床表現月經過多、過頻，甚至發生功能失調性子宮出血。當甲狀腺功能亢進進一步加重時，甾體激素的分泌、釋放及代謝等過程受到抑制，臨床表現為月經稀發、月經減少，甚至閉經。 (二)腎上腺腎上腺不僅具有合成和分泌糖皮質激素、鹽皮質激素的功能，還能合成和分泌少量雄激素和極微量雌激素、孕激素。。腎上腺皮質是女性雄激素的主要來源。少量雄激素為正常婦女的陰毛、腋毛、肌肉和全身發育所必需的。若雄激素分泌過多，可抑制下丘腦分泌GnRH，並對抗雌激素，使卵巢功能受到抑制而出現閉經，甚至男性化表現。先天性腎上腺皮質增生症(congenitaI adrenal hyperplasia，CAH)患者由於存在2 l一羥化酶缺陷，導致皮質激素合成不足，引起促腎上腺皮質激素(AcTH)代償性增加，促使腎上腺皮質網狀帶雄激素分泌過多，臨床上導致女性假兩性畸形或女性男性化的表現。 (三)胰腺胰島分泌的胰島素不僅參與糖代謝．而且對維持正常的卵巢功能有重要影響。胰島素依賴型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。在胰島素拮抗的高胰島素血症患者，過多的胰島素將促進卵巢產生過多雄激素。從而發生高雄激素血症，導致月經失調，甚至閉經。
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