腸道菌群、尿毒症毒素與慢性腎臟病之間有什麼關係？

06-03

毋庸置疑，腸道也是尿毒症毒素產生和排泄的主要器官。

腸道具有機械屏障、粘液屏障、免疫屏障以及生物屏障，它們維持著腸道乃至整個機體內環境的穩態。其中，生物屏障主要由寄生於在腸腔表面的大量細菌、病毒、原蟲及真菌等組成。

正常情況下，腸道微生態系統與機體處於動態平衡，一旦這種平衡被破壞，就有可能引起整個腸道屏障功能損壞，導致細菌的數量、比例發生改變或引起空間上的轉移，從而引發內源性感染。

動物實驗證實尿毒症可導致腸道屏障的破壞，進而引起腸道的細菌移位。腸道菌群移位是指有活性的腸道菌群通過腸道屏障到達腸系膜淋巴結和腸腔外其他器官或部位，目前延伸到細菌釋放產物（如內毒素和細菌DNA）的移位。

早在幾個世紀前，人們就嘗試採用腸道灌洗來治療腎功能衰竭，結腸透析療法仍沿用至今。此外，人們還開發使用了一些腸道吸附劑以增加尿毒症毒素的清除。近年來，隨著人們對於腸道菌群的了解更加深入，已有研究涉足於慢性腎臟病人群。這些研究提示通過重建腸道菌群的穩態可在一定程度上降低這一人群體內尿毒症毒素的水平。

腸道菌群穩態的維持還與腸道氨的代謝密切相關。

氨是尿素酶分解尿素的代謝產物，是尿毒症毒素之一，其濃度過高對腸道以及機體其他器官均有損害。由於慢性腎衰竭患者長期處於容量超負荷狀態，從而導致胃腸道水腫，胃腸動力減弱，繼而引起腸道菌群的微生態系統的失衡，尤其是含尿素酶的菌群過度生長，導致腸氨產生增加。

同時水腫的胃腸道對飲食蛋白的吸收能力也會隨著下降，會導致更多的蛋白在大腸經腐敗菌作用形成氨。已有研究表明，通過給予益生菌可重建尿毒症患者腸道菌群穩態，從而有效地降低體內尿毒症毒素水平，並能改善患者生活質量。

腸道菌群紊亂與慢性腎臟病的發生髮展密切相關，基於維持腸道菌群的穩態的治療理念很可能有助於慢性腎臟病患者的康復。

腸道是尿毒症毒素產生和吸收的主要場所，其中某些毒素（AGE，酚類，吲哚類）具有很強的生物學效應。從飲食蛋白質中來的酪氨酸以及苯丙氨酸由腸道植物菌群將其代謝,首先代謝成為4苯乙醇酸,然後脫羧後成為對甲酚,在其通過腸道粘膜時,細胞溶質中的磺基轉移酶將對甲酚轉化為對甲酚硫酸鹽。

它們與慢性腎臟病的進展、心血管疾病及骨代謝紊亂的發生有關。它們屬於蛋白結合物質，難以被血液透析及濾過所清除。有研究表明食用富含果糖菊粉的益生元可降低20%血透患者血中對甲酚硫酸鹽的濃度。另有研究發現，與健康人群相比，IgA腎病患者糞便中共生菌的數量較對照組明顯減少，如擬桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌等，而有害菌的數量增加，如大腸桿菌、放線菌等。

目前針對腸道菌群紊亂及相關毒素的治療策略有以下方面：

①通過給予益生元和益生菌或調整飲食結構來調節腸道菌群的構成種類及比例；

②通過藥物吸收、結合腸道菌群代謝物質，或影響腸道蠕動排空速度，從而減少經腸道吸收的尿毒症毒素。

益生元是一種不被人體消化的食物配方，它在腸道內作為菌群的能量來源，可以針對性促進部分有益菌群的生長。益生元包括菊粉、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、焦糊精等。

它們可以促進有益菌增殖，調整腸道菌群結構，進而減少腸道菌群毒的生成。益生菌是一類有助於人體健康的活菌，包括雙歧桿菌、乳酸菌、鏈球菌等，益生菌治療有助於補充CKD患者缺失的有益菌群，抑制有害菌群的過度增殖，減輕慢性炎症反應並減少尿毒症毒素的合成。

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