乙肝患者，要定期檢測甲胎蛋白

作者：閩東醫院 感染性疾病科 副主任醫師 龍振晝 擅長：各種肝炎（乙肝、丙肝、藥物性、酒精性等），肝硬化，妊娠期乙肝及母嬰阻斷、肺結核，艾滋病，原因不明發熱，其他感染性疾病的診斷及治療，抗感染問題

楊先生今年45歲，上大學體檢時查出乙肝「大三陽」，此後不定期複查肝功能，偶有轉氨酶升高，經保肝治療後均能恢復正常。

工作後，楊先生因生活不規律、飲酒應酬等諸多因素，導致肝炎反覆發作，但一直不願抗病毒治療。直到40歲時，才在醫生的建議下，接受抗病毒治療。服藥後，楊先生的病情很快得到好轉。獲得滿意的療效兩年後，楊先生開始不規律複查，最後只檢查肝功能一項。

最近，楊先生感肝區疼痛，查了一個腹部彩超，沒有發現明顯異常。家屬不放心，帶著他來找到我，看了近幾年的檢查單，我發現，除甲胎蛋白外，其他項目都檢查過。於是，我建議楊先生查一下甲胎蛋白。結果，數值超過500ng/ml。

接下來，楊先生分別做了肝臟硬度、增強CT和MRI（磁共振）等檢查，發現小肝癌。最終，聯繫多學科會診，採取手術治療，術後效果良好，繼續抗病毒治療，監測甲胎蛋白逐漸正常。

從這個病例中，我發現很多乙肝患者在所謂的「定期複查」中，只關注「轉氨酶」這樣的指標，忽略了肝病隱藏的「危機」。很多患者，在聽到要求他們查的項目時，會問我：「甲胎蛋白是什麼？監測甲胎蛋白有什麼意義？」

今天，讓我們先來認識一下它吧！

甲胎蛋白是一種腫瘤相關蛋白，主要存在於胎兒體內，正常情況下，成年人血液中僅有微量存在。甲胎蛋白屬於白蛋白家庭的成員，1956年由瑞典學者在胚胎中發現。1963年，其他學者相繼發現，肝癌患者體內甲胎蛋白大量升高，不久，甲胎蛋白成為首個被認定的腫瘤生物標誌物。

目前已經證實，在胎兒期，甲胎蛋白由孕婦的卵黃囊和胎兒的肝臟產生。甲胎蛋白是胎兒體內的重要蛋白之一， 13周時達體內血漿蛋白總量的1/3。由於甲胎蛋白可經不同的途徑進入母體血液循環，故孕婦體內甲胎蛋白會自然增高。嬰兒出生後，甲胎蛋白約每5天下降一半，2~3月後逐漸降到微量，到成年時，平均水平約5-7ng/ml。

典型的乙肝患者，在沒有治療的情況下，其自然病程可呈現「三步曲」，即「活動性肝炎－肝硬化－肝癌」的變化過程。那麼，在乙肝的疾病狀態下，監測甲胎蛋白有什麼意義呢？

一、肝炎活動期

成年急、慢性乙肝患者，炎症活動導致肝細胞壞死，肝臟在修復炎症的同時，也有新生的肝細胞出現，這些細胞具有產生甲胎蛋白的能力。所以，在肝炎活動時，甲胎蛋白可以升高。不過，肝炎活動時，一般只是低水平的升高，這種升高有時是判斷肝功能是否有恢復趨向的標誌。

二、肝纖維化或肝硬化

研究表明，肝發生纖維化時，很多患者會出現高於20ng/ml的升高，其水平與纖維化的程度密切相關。在失代償期肝硬化患者，甲胎蛋白可以升高至超過1000ng/ml以上。其主要的原因是，隨著肝纖維化的加重，肝臟將營養物質轉化為能量的功能降低，機體需要大量的新生肝細胞來產生能量，而這些新生的肝細胞同時也產生大量的甲胎蛋白。所以，從某種意義上說，甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的傾向。

三、肝癌

甲胎蛋白監測最重要的目的是早發現肝癌。甲胎蛋白是一種胚胎蛋白，在肝癌發生時，由於肝癌細胞比胎兒肝細胞具有更快的分裂能力，故可更迅速的產生大量的甲胎蛋白。在這裡要注意，直徑小於2cm的「小肝癌」，由於惡性程度低，生長緩慢，產生的甲胎蛋白可能較少，常表現為持續低水平的升高；而逐漸增大的肝癌，惡性程度大，能產生大量的甲胎蛋白，可以在短時間內急劇升高。

四、乙肝治療過程中監測的意義

乙肝患者中，伴有中度以上肝纖維化的肝炎，或肝硬化炎症活動時，服用抗病毒藥1~2個月後，隨著病毒裁量（HBV DNA）和轉氨酶的下降，甲胎蛋白逐漸降低，這時，往往預示病情的好轉，同時也提示肝癌的可能性低。如果在服用抗病毒藥後，甲胎蛋白不降反升，則需進一步行肝臟增強CT或MRI檢查，並定期複查，以及時排除或早期診斷肝癌，贏得最好的治療時機。

肝癌患者的治療過程中，甲胎蛋白水平的變化，也有重要的意義。如在手術或射頻消融術後，療效好的肝癌患者，其甲胎蛋白水平會在術後1~2月逐漸恢復正常；而甲胎蛋白持續不降低，往往提示治療不徹底；甲胎蛋白降低後又增高，提示肝癌複發的可能。

總之，不論是否正在接受抗病毒治療，乙肝患者除了要定期做肝功能、HBV DNA、彩超、「兩對半」等檢查，還需定期監測甲胎蛋白這個重要的血清學指標，以早發現、早診斷和早治療肝硬化和肝癌，最大程度地改善生活質量，延長壽命。