一起來了解|甲胎蛋白及其臨床意義

醫脈通導讀

我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：「血清甲胎蛋白(AFP)及其異質體是診斷肝細胞癌的重要指標。」

甲胎蛋白(AFP)是由胎兒肝細胞合成、在胎兒血清中正常存在的一種特殊蛋白。胎兒出生約兩周後甲胎蛋白從血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20μg/L。

甲胎蛋白的檢測值

最常用的定量試驗為放射免疫法

正常值為： 0～25ug/L

低濃度陽性為：25～400ug/L

高濃度陽性為：超過400ug/L。

甲胎蛋白偏高的原因

肝癌

大約80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白會升高，肝癌是常見的造成甲胎蛋白偏高的原因之一。當肝細胞發生癌變時，恢復了產生甲胎蛋白的功能，而且隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加，甲胎蛋白就成了診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標，對肝癌的早期診斷具有一定的意義。

妊娠婦女

正常懷孕的婦女也會出現甲胎蛋白的一時性升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高。甲胎蛋白是胎兒的正常血漿蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白質，妊娠期婦女甲胎蛋白是會明顯升高，一般在妊娠後3個月，甲胎蛋白就明顯升高，到7-8月孕婦母血中AFP量達到最高峰並相對穩定，但其仍舊低於400μg/L，約在產後3周後逐漸恢復正常水平。

急、慢性肝炎、肝硬化

非惡性疾病如急、慢性肝炎，重症肝炎恢復期，肝硬化患者的血清甲胎蛋白可出現升高，如升高的幅度比較小，且持續的時間比較短。例如，肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25～200μg/L之間，一般在2個月內隨病情的好轉而下降，多數不會超過2個月；同時伴有轉氨酶升高，當轉氨酶下降後甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關係。如果甲胎蛋白濃度在 500μg/L以上，雖有轉氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉氨酶下降或穩定，而甲胎蛋白上升，也應高度懷疑肝癌。

生殖細胞腫瘤

甲胎蛋白偏高可能與生殖細胞腫瘤有關，大約50%患有生殖細胞腫瘤的病人其甲胎蛋白（AFP）呈陽性；一些其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌等患者亦可出現不同程度的甲胎蛋白偏高。

病毒性肝炎

慢性肝炎活動期甲胎蛋白有輕度、中度升高，一般在50~300μg/L，與肝細胞癌不同點為升高幅度低，一般不持續增高，經治療後降低以至恢復正常。

新生兒肝炎

30%新生兒肝炎可測出甲胎蛋白，發生率隨病情的嚴重度而增加，大多明顯增高。此可與先天性膽管閉鎖鑒別，後者甲胎蛋白大多正常。

其他原因

肝損傷、充血性肝腫大、毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病、睾丸或卵巢胚胎性腫瘤（如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等）也常有甲胎蛋白增高。

甲胎蛋白與肝癌的關係

甲胎蛋白可以視為是一種腫瘤信號，它意味著肝臟可能產生了肝癌。關於甲胎蛋白與肝癌的關係，其實甲胎蛋白可用來當做檢驗肝癌的指標。但是，甲胎蛋白的高低與肝癌的大小並無絕對關係。甲胎蛋白和肝癌兩者的關係有兩點要注意一下：

第一，小型肝癌約有三分之一不會有甲胎蛋白上升，所以甲胎蛋白正常並不表示沒有肝癌的存在。

第二，甲胎蛋白升高不一定都是肝癌。由於甲胎蛋白是肝細胞發育時的一種特殊蛋白，因此在急、慢性肝炎和肝硬變時，伴隨肝臟修復和肝細胞再生，也可產生和分泌甲胎蛋白，使血清AFP升高。使用一些刺激肝細胞再生的藥物(如：促肝細胞生長素)後，也可出現AFP升高。因此，應注意AFP升高的幅度、動態變化及其與ALT、AST的消長關係，並結合臨床表現和肝臟影像學檢查結果進行綜合分析。如果慢性肝炎和肝硬化患者的AFP長期處於高水平，居高不下，甚至進行性升高，則應警惕原發性肝癌的發生。

放射免疫法測得的甲胎蛋白大於500μg/L、且持續4周者，或甲胎蛋白在200～500μg/L、持續8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素（如急、慢性肝炎、肝炎後肝硬化等）後，需再結合定位檢查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出診斷。

甲胎蛋白在肝癌出現癥狀之前的8個月就已經升高，此時大多數肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經過手術治療後，預後可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次。

參考文獻：1.肝臟病學.人民衛生出版社.第2版.2.什麼是甲胎蛋白和甲胎蛋白的異質體？蔡晧東醫生自媒體.3.甲胎蛋白.百度百科.4.Alpha-Fetoprotein-Expressing HCCs Predict Poorer Transplant Outcome.Medscape.
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