更年期激素六項的意義和檢測方法
一、性激素檢測的內容
在女性內分泌的檢驗單中,我們可以看到如下六項,它們的符號和中文名稱是:
1. FSH(促卵泡激素)
2. LH(促黃體生成素)
3. PRL (催乳素) (註:以上三種激素是垂體分泌的)
4. E2(雌二醇)
5. PROG(孕酮)(註:以上二種激素是卵巢分泌的)
6. T (睾丸酮) (註:可由腎上腺和卵巢分泌)
二、六項激素的主要功能和檢測的臨床意義
1、促卵泡生成激素(FSH):主要功能是促進卵巢的卵泡發育和成熟。
促卵泡生成激素(FSH):FSH由垂體前葉嗜鹼性細胞分泌,受下丘腦產生的黃體激素釋放因子(LHRH)的控制,並隨血清中雌二醇(雌激素)和黃體酮(孕激素)的水平變化而變化。在排卵前FSH明顯升高,達一峰值。
在月經第3天測量血液中卵泡刺激素(FSH)的濃度,可用來預測受孕能力。FSH高見於卵巢早衰、卵巢不敏感綜合征、原發性閉經等。如果FSH高於15mIU/mL,則代表著生育能力較差,如果高於40mIU/mL,在臨床上代表著卵巢功能衰竭,對克羅米芬之類的促排卵葯無效。FSH低於正常值提示下丘腦垂體軸機能異常,可見於垂體功能障礙引起的閉經、Sheehan綜合症、多囊卵巢綜合症、腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤等。FSH值低也可見於雌孕激素治療期間。
2、促黃體生成素(LH):主要是促使排卵,在FSH的協同作用下,形成黃體形成並分泌孕激素。
促黃體生成素(LH):LH由垂體前葉細胞分泌,受下丘腦黃體激素釋放激素(LHRH)的控制,並隨血清中雌激素、孕激素的水平變化而變化。絕經後婦女由於卵巢功能減退,雌激素分泌減少,解除了對下丘腦的負反饋,故血清中LH升高。臨床LH升高常見於:卵巢早衰、更年期綜合征、垂體或下丘腦腫瘤、卵巢發育不全、Turner綜合征、多囊卵巢綜合症。LH水平降低,可引起不育,常見於:垂體功能障礙、Sheehan綜合症、垂體切除、肥胖性生殖器退化綜合症、神經性厭食及使用雌激素後。
FSH與LH皆由垂體前葉所產生,在月經周期內呈脈衝式分泌,有明顯的時間差異。在女性,FSH可促進卵泡成熟,是診斷不孕症的重要項目。月經中期的LH高峰可促成排卵,在預測排卵時間上具特殊重要性。LH與FSH在月經周期中呈「同步變化」,常同時檢測。若FSH和LH水平很低,說明是垂體功能不足;如果FSH和LH正常或增高,說明垂體沒有問題而是卵巢本身的問題,存在卵巢功能早衰的可能性。這時仍需繼續堅持人工周期治療,以保持卵巢和子宮功能。
高促性腺激素症:FSH >40 IU/L (40miu/ml)
LH > 25 IU/L (25 MIU/ml)
E2 < 110 pmol/L (30pg/ml)
若見於40歲以下婦女,應考慮是卵巢早衰或卵巢不敏感綜合症。若FSH特別高,則可認為不能生育。若LH也高,則卵巢功能衰竭的診斷可以確定。LH/FSH>=3,則是診斷多囊卵巢綜合征的依據之一。
3、催乳素(PRL): 也稱泌乳素,主要功能是促進乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。
催乳素(PRL)是由垂體前葉所產,受下丘腦的控制。正常的哺乳和對乳房的機械刺激也能導致PRL的釋放,身體和情緒的應激反應、低血糖、睡眠也可引起PRL升高。PRL在人體內主要是發動泌乳,使已充分成熟的乳腺小葉向腺腔內泌乳。對乳腺的發育有一定的作用。在妊娠中期與雌激素、孕激素、糖皮質激素等協同作用。對卵巢激素的合成、黃體生成及溶解有一定作用。對胎兒的發育和成長有重要作用,特別是對胎兒肺的形成。在機體的應激反應中也有重要作用。
在育齡婦女,血清中PRL增高可引起「非產性」溢乳、閉經及月經失調等;PRL過高的原因有:甲狀腺機能減退、垂體或下丘腦腫瘤、腎功能衰竭、手術、服用某些藥物(雌激素、利血平、甲基多巴、安寧、酚噻嗪等)、性交等;PRL減低的原因有:垂體機能減退、Sheehan綜合征、服用某些藥物(溴隱停、多巴胺等)。絕經後婦女的PRL下降,低於正常月經周期的婦女的數值。
育齡婦女,血中PRL高於1.0nmol/L即為高催乳素血症,過多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌,抑制卵巢功能,抑制排卵。PRL>2.0nmol/L (50ng/ml) 應予治療。PRL>4.0 nmol/L (100ng/ml),提示微腺瘤。
4、雌二醇(E2):卵巢分泌的最主要的雌激素,主要功能是促使第二性徵發育、乳腺管增生、子宮發育、內膜生長、陰道上皮增生角化等。
卵巢中顆粒細胞是合成雌激素的場所。其產生過程是內膜細胞在LH的作用下,使膽固醇轉變成雄烯二酮;顆粒細胞在FSH的作用下,發育過程中產生芳香化酶,它使雄烯二酮轉變成雌激素,形成的雌激素分泌到卵泡液和血液中。分泌入血液中的雌激素的代謝過程是在肝內被滅活成為活性較小的雌酮和雌三醇,並與葡萄糖醛酸或硫酸結合,增加水溶性後,由尿排出。
雌激素的主要功能如下:
(1)對生殖器官的作用:雌激素促進卵巢、輸卵管、子宮、陰道等附屬性器官發育成熟。如在青春期前雌激素過少,則生殖器官不能正常發育;如分泌過多,則會出現早熟現象。雌激素又是卵巢排卵不可缺少的調節因素。雌激素可使陰道粘膜上皮細胞的糖原增加。糖原分解時,陰道內液成酸性(pH4—5),利於陰道乳酸菌的生長,不利於其它細菌生長繁殖,故可增加局部抵抗力。雌激素還能刺激陰道上皮細胞分化,使上皮細胞增生和發生角化。雌激素量越多,角化程度也愈高。隨著雌激素濃度的變化陰道細胞也發生相應的變化。因此,檢查陰道塗片是了解雌激素分泌狀態或性周期的一種方法。雌激素還可促進輸卵管的蠕動,以利於受精卵向子宮內運行。但過量的雌激素則產生相反的效應。在月經周期與妊娠期間,雌激素能促進子宮肌增厚,子宮內膜增殖,腺體增多變長,子宮頸腺體分泌增加,以利於精於的通過。它與孕激素相配合,調節正常月經周期及維持正常妊娠。
(2) 對乳腺和副性徵的影響:雌激素具有刺激並維持乳房發育、促使骨盆寬大、臀部肥厚、音調高、脂肪豐滿和毛髮分布等女性特徵的作用。它還有維持性慾等功能。
(3) 對代謝的作用:雌激素對代謝的作用較廣泛:①促進成骨細胞的活動,抑制破骨細胞的活動,加速骨的生長;②可降低血漿膽固醇與β脂蛋白含量;③可促進腎小管對水和鈉的重吸收。
卵巢瘤或妊娠都可能表現雌激素水平過高,如果偏低,則可能是發育不良、卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席漢綜合征。
5、孕酮(P):由卵巢的黃體分泌的孕激素,主要功能是抑制子宮收縮,使子宮內膜由增生期轉變為分泌期,為受精卵著床及發育作準備。
孕激素的主要功能如下:一般來說孕激素往往是在雌激素作用的基礎上發生作用。
(1)對子宮的作用:使子宮內膜細胞體積進一步增大,糖原含量增加,分泌腺分泌含糖原的粘液進入分泌期,以利於受精卵的著床。孕酮還可降低子宮肌的興奮性和對催產素的敏感性,使子宮安靜,故有安胎作用。
(2)對乳腺的作用:孕激素能促使乳腺腺泡進一步發育成熟,為懷孕後分泌乳汁作好準備。
(3)產熱作用:女性體溫隨月經周期而變動。在清晨、空腹、靜卧時測量體溫(基礎體溫)發現排卵後升高0.5℃左右,在整個黃體期一直維持此水平。由於在排卵前體溫較低,排卵後升高,故可將這一基礎體溫改變作為判定排卵日期的標誌之一。排卵後體溫升高的原因可能與孕激素的代謝產物有關。體內的孕激素在肝中滅活,轉變為孕二酮再與葡萄糖醛酸結合後由尿和膽汁隨糞便排出。
排卵後期血P值低,提示黃體功能不全、排卵型功能失調性子宮出血。
6、睾酮(T):女性體內睾酮50%由外周雄烯二酮轉化而來,25%為腎上腺皮質所分泌,僅25%來自卵巢。主要功能是促進陰蒂、陰唇和陰阜的發育。對雌激素有抵抗作用,對全身代謝有一定影響。
血T值高,叫高睾酮血症,可引起不孕。患多囊卵巢綜合症時,血T值也增高。根據臨床表現,必要時再測定其他激素。
三、月經周期與激素六項
女性的性腺為卵巢,卵巢的功能是產生卵子和分泌雌性激素。產卵功能女性約在13-15歲進入青春期,卵巢開始成熟進入生育期。生育期持續30—35年後,卵巢開始萎縮,功能漸漸衰退進入更年期。卵巢完全萎縮就進入絕經期。
成熟的卵巢活動有周期,亦稱性周期,人體性周期約每月一次。其生理功能主要受腺垂體促性腺激素FSH(促卵泡生成激素)和LH(促黃體生成激素)的調節。
卵巢的表面為一層生殖上皮。生殖上皮在卵巢表面增殖成一團上皮細胞,陷入皮質,其中一個發育最大的細胞稱為卵細胞,其餘變為扁平的小細胞包圍在卵細胞的周圍,稱為顆粒細胞(卵泡細胞),卵細胞和其顆粒細胞一起構成一個原始卵泡。僅有一層顆粒細胞的卵泡稱為初級卵泡。
(一)卵泡期(增生期、排卵前期):此期由上次月經停止日開始至卵巢排卵日止,歷時10-12天。
在這一期中,卵泡的顆粒細胞在FSH和LH的作用下產生雌激素,在雌激素的作用下,子宮內膜迅速增殖,血管增生,腺體增寬加長,但不分泌。同時,在促性腺激素作用下,卵泡開始發育,以後體積不斷增大,顆粒細胞增多,進而在顆粒細胞之間逐漸出現充滿液體(卵泡液)的腔隙。卵泡液增多,卵泡腔擴大,卵細胞被擠到卵泡的一側,此階段的卵泡稱為成熟卵泡。成熟卵泡周圍,卵巢間質形成一層包圍卵泡的卵泡膜。在充分發育的卵泡,又分化為兩層,分別稱為內膜和外膜。在人類,卵泡一般約需12—14天發育成熟。同時約有10—20個卵泡發育,但其中只有一個發育成熟,其餘蛻變成閉鎖卵泡。
此期末,成熟卵泡即向卵巢表面移近和突出,從卵巢突出的部分破裂,於是卵細胞便從卵泡排出,稱為排卵,此過程需促黃體生成素LH的觸發。如果卵細胞成熟後,因故未能排出,也將進入下一期。
(二)黃體期(分泌期):此期由排卵日算起,至月經到來之前,歷時13-14天。
排出的卵經輸卵管傘端進入輸卵管。排卵後的卵泡,由於血管破裂而充滿血液為血體,隨後在LH的作用下,這些顆粒細胞增生肥大,出現黃色顆粒,稱為黃體。黃體分泌雌激素和孕激素。在雌激素和孕激素的協同作用下,子宮內膜的增長達到極點,腺體分泌,為受精卵的種植和繼續發育準備了條件。
黃體存在的時間以排出卵子是否受精而定,如卵已受精而開始懷孕,則黃體仍繼續生長,直到懷孕4個月才逐漸萎縮;如未受精,則黃體僅維持兩周就開始萎縮,黃體萎縮成為結締組織的瘢痕,稱為白體。
(三)月經期
卵子如未受精,黃體就逐漸萎縮而成白體,分泌孕激素與雌激素的功能消失。由於此兩種激素的急劇減少,引起前列腺素(PG)的釋放,特別是PGF2α。的釋放,可導致子宮內膜血管痙攣性收縮,同時溶酶體膜穩定性減小,放出蛋白水解酶,可使組織發生溶解,這就使失去孕激素和雌激素支持的子宮內膜細胞脫落、剝離而流血,即出現月經。經期可歷時4—5天、出血30—l0Oml。由於子宮內血液中纖維蛋白溶解系統功能特別活躍,故經血一般不凝固。如卵子受精而懷孕,黃體繼續分泌激素,子宮內膜可不再脫落,不出現月經,稱為閉經。正常生育期婦女,閉經往往是懷孕的信號。
四、檢測的時間
一般情況下,性激素的檢測時間是在月經周期的不同階段進行的,可分為:卵泡期,排卵期,和黃體期。醫生會根據臨床需要而要求患者在某一特定的時間內做檢測,以便了解體內的具體內分泌情況。
1、卵泡期檢測:
是在月經周期的第2~3天內測定血清中的性激素,目的是為了了解卵巢的「基礎狀態」。而檢測的內容是全部的六項,不可缺少。因為各項性激素可以反映不同的情況。
(一)如促卵泡素(FSH)過高,說明卵巢的儲備功能差,這時可先用藥增加卵巢儲備,保護卵巢內的激素受體;
(二)如雌二醇(E2)過高,考慮病人可能有殘存的卵泡,提示不宜進行促排卵治療;
(三)如促黃體生成素(LH)過高,就會影響卵泡質量,卵泡受精力下降,流產率增加,可先行降LH治療;
(四)如催乳素(PRL)過高,也會影響排卵和黃體功能,這時主要用溴隱亭對症治療即可;
(五)如睾酮(T)過高,會影響卵泡的發育,造成無數的小卵泡競爭性發育遲緩或根本不發育。
(六) 而如果FSH、LH、E2均太低,就可能是下丘腦-垂體性的功能低下,可考慮用促性腺激素替代治療。
2、排卵期檢測:
是在月經周期的第16~17天測定性激素,結合B超,可了解卵泡的發育狀態。此期,只測定 FSH、LH、E2、P才有意義。當E2正常,卵泡大小也正常,LH有峰值,P值不高,是理想的排卵條件,預計可於LH峰出現後的24~36小時排卵。此期的激素水平分泌異常,會引起卵泡發育與排卵障礙。
如E2過低,而超聲顯示卵泡大於或等於1.8cm,可考慮卵泡未發育成熟或此為空卵泡;
如E2正常,而卵泡小於或等於1.6cm,可能剛排卵或有多個小卵泡發育,還有遺漏的可能;
如E2正常,卵泡大於或等於1.8cm,LH無峰值出現,說明性腺軸正反饋機制障礙或卵泡未熟;
如E2過高,還可預測卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發生;
如卵泡小於或等於1.4cm,LH或P已升高,提示卵泡過早黃素化;
如P大於2ug/L,提示子宮種植窗口關閉,囊胚著床機會下降。
3、黃體期檢測:
在月經周期的第21~22天,測定E2與P,以了解黃體功能,一般於排卵後的6-7天測定較為準確。
如在黃體高峰期,P值過低(<10ug/L),提示無排卵或無排卵黃素化;
如P在10-15ug/L之間,提示黃體功能不足,或卵泡不破裂黃素化;
如P大於15ug/L,提示黃體功能正常。但此時E2過低,亦是黃體功能不足的表現之一,需要對症治療。
黃體功能不足有時也是卵泡的質量問題,主要在排卵前進行處理。
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