放個大招！一圖搞定腫瘤靶向治療的不良反應

06-03

腫瘤分子靶向治療：

針對特定基因開發的、能夠識別腫瘤細胞特有的基因變異，通過藥物的特異性阻斷腫瘤中控制細胞生長、增殖的信號傳導通路，從而殺滅腫瘤細胞，這種治療方法稱為腫瘤分子靶向治療。

靶向藥物的不良反應總體上是可預期和可控的，然而靶向藥物的毒副作用與傳統的化療放療的本質有所不同，這些毒副作用需要被理解、識別，儘可能地管理。

圖1 信號傳導抑製劑的毒副作用

皮膚相關不良反應

皮膚上顯示的副作用主要是因為抑制EGFR、RAS/RAF/ERK、PI3K/AKT/mTOR或VEGFR的靶點療法引起。

這些和劑量有關的副作用會導致皮膚髮炎，皮膚破裂，皮膚附加物病變（如甲溝炎）等等。

皮膚毒性是EGFR抑製劑最常見的不良反應之一（點擊閱讀：EGFR-TKIS的皮膚毒性以及處理），發生率約為79%~88%，多表現為痤瘡樣皮疹、皮膚乾燥瘙癢或甲溝炎。

皮膚毒性同樣發生於V靶點藥物上，如舒尼替尼和索拉非尼，多表現為皮膚脫屑、斑丘疹或水皰疹，還會導致皮膚或頭髮出現不同程度的脫色素改變。主要分布於軀幹或四肢，發生率為19%~40%。

處理方法：

推薦治療包括皮質激素、四環素、甲硝唑和皮膚保濕劑等。

表1 皮膚副作用和處理

出血和血栓栓塞事件

出血／血栓栓塞的事故發生的危險與VEGF通路上靶點的多少成正比。

處理方法：

所有接受VEGF抑製劑的病人都應監測凝血功能以儘早發現出血傾向；使用華法林或其他抗凝藥物可能能減少貝伐單抗相關的血栓事件，但是也增加了出血的風險。阿司匹林對有較低血栓栓塞危險的病人有一定的效果。

表2 血栓副作用和處理

高血壓

高血壓是血管內皮生長因子（VEGF）抑製劑常見的不良反應，比如阿瓦斯丁、阿柏西普、索拉非尼、舒尼替尼、瑞格非尼。

各項臨床試驗中觀察到的高血壓發生率約為30%。比較少見但較嚴重的問題包括可逆性後腦病綜合症（現象為出現頭痛，視覺出現變化，血壓超高，或出現癲癇發作等）。

另一個出現的與高血壓相關的問題是血栓性微血管病，表現為腎功能退化、蛋白尿、溶血性貧血和血小板減少。這些問題都在停葯後消失。

處理方法：

定期監測血壓情況、使用鈣離子拮抗劑控制血壓、配合服用降壓藥。如果上述方法都失效，應終止抗血管生成藥物的使用。

心臟毒性

靶向藥物導致的心臟毒性主要包括Q?T間期延長、心肌缺血/心肌梗死、左心室功能障礙/左室射血分數（LVEF）下降、慢性心力衰竭等。

處理方法：

治療時監測心電圖、LVEF及心肌損傷標誌物，必要時給予營養心肌藥物。

表3 心臟毒性副作用和處理

胃腸道不良反應

腹瀉和黏膜炎是靶向治療常見的不良反應之一，口腔黏膜炎的癥狀包括疼痛、吞咽困難、發音障礙等，胃腸道黏膜炎常常表現為腹痛、腹脹或腹瀉等癥狀。

處理方法：

使用洛哌丁胺（易蒙停）、苯乙哌啶/阿托品，監控電解質。使用糖皮質激素、抗生素和地塞米松。

表4 胃腸道副作用和處理

手足綜合症

手足綜合症是一種進行性加重的皮膚病變，手較足更易受累，手掌和足底皮膚瘙癢，手掌、指尖和足底充血，指/趾末端疼痛感，手/足皮膚紅斑、緊張感，感覺遲鈍、麻木，皮膚粗糙、皸裂並可能繼發感染。患者可因劇烈疼痛而無法行走，可導致喪失生活自理能力。

處理方法：

應盡量減少對手足皮膚的刺激和摩擦，一旦出現手足綜合征，減量或停葯是目前惟一被證實有效的處理措施。一些減輕疼痛、預防感染的支持治療同樣十分重要，比如過度角化或脫皮的部位可以外用尿素軟膏和5%水楊酸製劑。

表5 手足綜合症和處理

肺部疾病

與葯相關的肺感染性肺炎／間質性肺病，毒副作用通常為咳嗽，呼吸困難，有或沒有發燒。肺炎通常發生在治療後的前6個月，而且可以在得肺炎2月後用影像檢測出。

處理方法：

每隔6-8周進行CT檢查，副作用加重時需停葯，進行激素治療。換藥治療是更可行的方案。當出現間質性肺炎(ILD)等威脅生命的副作用時，永久停葯。

表6 肺部疾病和處理

癌度有話說：

我們總結了靶向治療中幾種常見和重要的副作用。及早的觀察和管理病情，包括適當的防禦措施，避免嚴重副作用和減少停葯的必要。這些做法不僅僅能保持葯的有效性，而且可以避免在停葯時癥狀性的病情複發。

此外，弄清每一個葯的藥理和葯代動力學非常重要。

希望在不久的將來，我們有更好的技術來控制和管理靶向治療帶來的副作用，提高病友們的生活質量。