臨床常用促排卵藥物總結

06-03

輔助生殖技術（ART）的重要內容之一是誘導排卵（OI）。

指對排卵障礙患者應用藥物或手術方法誘發排卵，一般以誘導單卵泡或少數卵泡發育為目的。

適應證

1. 有生育要求但持續性無排卵和稀發排卵的不孕患者（多囊卵巢綜合征患者及下丘腦性排卵障礙）；

2. 黃體功能不足；

3. 因排卵障礙（卵泡發育不良）導致的不孕和複發性流產；

4. 其它：不明原因不孕症、輕型子宮內膜異位症、及配合宮腔內人工授精（IUI）治療等。

需注意的是，對於卵巢早衰（POF）或卵巢促性腺激素抵抗綜合征的患者慎用。

臨床常用促排卵藥物

克羅米芬

是多囊卵巢綜合症（PCOS）一線促排卵治療藥物，還適用於黃體功能不足及因排卵不良導致不孕的患者。

主要成分為枸櫞酸氯米芬，對雌激素有弱的激動與強的拮抗雙重作用。

首先拮抗佔優勢，通過競爭性佔據下丘腦雌激素受體，干擾內源性雌激素的負反饋，促使黃體生成激素（LH）與促卵泡生成激素（FSH）的分泌增加，刺激卵泡生長。

克羅米芬還可直接作用於卵巢，增強顆粒細胞對垂體促性腺激素的敏感性和芳香化酶的活性。當其與雌激素一同使用時，可減弱對子宮內膜厚度的影響。

促排卵方案

自月經周期第 2-6 日開始，起始劑量為 50 mg/d，連用 5 d；

如卵巢無反應，第二周期逐漸增加劑量（遞增劑量 50 mg/d），最大劑量為 150 mg/d。

誘導排卵妊娠多發生於治療最初 3-6 個月，故治療超過 6 個月不推薦再用 CC；3-4 個周期仍未妊娠，建議進一步檢查或治療。

單用誘發排卵失敗時，根據患者情況應用外源性促性腺激素、或二甲雙胍、低劑量糖皮質激素來誘發排卵。

來曲唑

來曲唑為新型促排卵藥物。主要用於多囊卵巢綜合症（PCOS）及不明原因的不孕症患者。

根據Meta分析，其對於促排卵患者的活產率、排卵率、單卵泡發育率優於 CC，可能成為 PCOS 一線促排卵藥物；

來曲唑為芳香化酶抑製劑，其促排卵機制目前尚不十分明確。

可能是通過阻斷雌激素的產生，解除雌激素對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋抑制作用，導致 Gn 的分泌增加而促進卵泡發育。

同時，阻斷雄激素轉化為雌激素，導致雄激素在卵泡內積聚，從而增強 FSH 受體的表達並促使卵泡發育。

促排卵方案自月經第 2-6 日開始使用，推薦起始劑量為 2.5 mg/d，連用 5 d；如卵巢無反應，第二周期逐漸增加劑量（遞增劑量 2.5 mg/d），最大劑量為 7.5 mg/d；單用誘發排卵失敗時，可合併促性腺激素一起使用。

促性腺激素

包括（1）天然促性腺激素：hMG（由 75 u FSH 和 75u LH 組成）、尿源性人卵泡刺激素（uFSH）；uhCG。

（2）基因重組促性腺激素：rFSH、rLH 和 rhCG。其主要用於下丘腦-垂體中樞排卵障礙患者，hMG 為下丘腦 - 垂體中樞排卵障礙的首選用藥。需注意的是在誘導排卵前可給予雌、孕激素序貫治療預處理。除此之外還可應用於 CC 抵抗的 PCOS 患者；黃體功能不足或因排卵不良導致的不孕的患者；及不明原因的不孕症。

促排卵方案自月經周期第 2-6 日開始，推薦 hMG 或 FSH 起始劑量不超過 75 IU/d，隔日或每日肌肉注射；

應用 7-14 d 卵巢無反應，逐漸增加劑量（遞增原劑量 50% 或 100%），如有優勢卵泡發育，保持該劑量不變；最大應用劑量為 225 IU/d。

其它用法:

rLH 可以應用於低 Gn、卵巢反應遲緩、年齡較大的患者，配合其它 Gn 誘導排卵；

hCG 可用於對成熟卵泡的觸發排卵，一般在 B 超引導下發現優勢卵泡 ≥ 18-20 mm 時，給予 5000-10000 IU 注射，模擬內源性 LH 峰值，可預測排卵時間。

需注意的是誘導排卵時有>3 枚優勢卵泡（卵泡直徑 ≥ 14 mm），則建議取消周期治療。

促性腺激素釋放激素

多為天然製品，用脈衝皮下注射或靜脈給葯，適用於下丘腦性閉經。

促排卵的輔助用藥

口服避孕藥（OC）：主要用於調整月經周期，選擇促排卵開始的時間。還可利用雌、孕激素對內源性 FSH 及 LH 的負反饋抑制作用，改善卵泡發育的同步性。

二甲雙胍：用於治療 PCOS 的胰島素抵抗，二級雙胍具有降血糖、降胰島素作用；同時可降低體內雄激素水平。

溴隱亭：是治療泌乳素腺瘤的多巴胺受體激動劑的代表藥物,

用法：2.5~12.5 mg/d，bid，每次 1.25 mg(半片)，餐中進服，若連服 3 d 無不適, 可增加劑量為 2.5 mg，bid，根據血 PRL 下降情況調。

每日一問

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本文總結自2015輔助生殖促排卵藥物治療專家共識