常用藥物劑型的合理使用——片劑

首都醫科大學宣武醫院 沈芊

一、劑型的定義和分類

(一)定義

藥物是指能夠用於治療、預防或者診斷人類疾病,能夠對人體生理機能產生影響的物質。根據來源可以將藥物分成三大類,第一類是中藥與天然葯,第二類是化學藥物,第三類是生物技術葯。中藥與天然葯主要是傳統的植物葯、動物葯和一些礦物質類的葯。有些植物藥用植物的全草,或者是根、莖、葉、花果其中的某一部分。動物葯可以是整個動物,例如蚯蚓、全蠍,也可以是動物的某一部分器官組織或者是分泌物,如虎骨、牛黃等等。礦物質有硃砂、石膏等。化學藥物就是西藥,一般是通過化學合成的途徑得來的。生物技術葯是通過基因重組、發酵、核酸合成等生物技術獲得的葯,例如抗生素、疫苗、胰島素等。這些藥物都不能直接用來治病,也就是說不能直接用於患者,他們必須制訂成一定大小、形狀或者形態以後,才能給予患者,這種給予患者使用藥物的形式就是劑型。因此,劑型的定義就是為了適合於疾病的診斷、治療或者是預防的需要,而置備的不同給葯形式,一般來說都是先有藥物再有劑型。以中藥為例,最早神農嘗百草,發現了很多中草藥,治病的時候,有一些是可以直接服用的,但是大多數需將藥材煎煮濃縮以後喝這個樣湯。這也就是最早的湯劑。為了方便儲存和攜帶等實際需要,又陸續出現了丸、散、膏、丹等各種劑型,現在中藥不僅有傳統的劑型,還有片劑、膠囊劑、注射劑等西藥的劑型。當然西藥也是一樣的,從最早的煮液劑,逐漸開發了片劑、膠囊劑,注射劑以及緩控式製劑等等。

各種劑型的出現主要是為了滿足臨床的需要。首先是病情的需要。病情有輕重緩急,急症或者是重症就需要儘快控制病情,那就需要藥物進入人體後儘快起效,因此出現了注射劑型,而高血壓、糖尿病等慢性病需要長期用藥,使用注射劑就不合適了,口服劑型才便於患者長期食用。再有就是患者的需要,患者有男女老幼,嬰幼兒,幼兒尤其是嬰幼兒不會很好地吞服藥片和膠囊劑,因此就開發出來了栓劑、分散片、滴劑等劑型,便於嬰幼兒服用。還有就是用藥部位的需要,有些疾病是需要全身用藥的,而有些疾病則是局部的,例如細菌性的結膜炎、老年性的白內障等等,這些疾病是沒有必要全身用藥的,因此就開發出來了滴眼劑、局部使用的藥物,還有滴鼻藥物,氣霧劑、軟膏劑等等。當然在研究藥物劑型的時候,還需要考慮藥物的性質,有些藥物遇酸不穩定,像青黴素如果口服在遇酸的作用下就會被分解失去藥效,所以青黴素只能製成注射劑。而胰島素是蛋白質類的物質,口服到消化道中以後,就會被消化液中的蛋白酶水解失效,因此,胰島素也只有注射劑。而口服的慶大黴素,在腸道不被吸收,因此,要治療感染性疾病的時候只能用注射劑。

(二)分類

為了滿足臨床的各種需要,目前已經開發出來了很多劑型。在 2010 年版的中國藥典化學葯部分,就收載了 31 種劑型,這些劑型基本上包括了目前國際市場流通還有臨床上所使用的常見品種。為了方便學習和應用,有必要對劑型進行分類,劑型的分類的方法,目前主要有以下幾種:第一種就是按照形態分類,就是按照劑型外在的物理狀態將劑型分為液體劑型、固體劑型、半固體劑型和氣體劑型。像芳香水劑、溶液劑、合劑、洗劑等等都是液體劑型。而散劑、丸劑、片劑等等都是固體劑型。軟膏劑、糊劑,它是介於液體和固體之間,所以屬於半固體劑型。氣霧劑、吸入劑等則是氣體劑型。這種劑型的分類適合於生產過程,因為同類劑型中各種藥物的形態相同,它的製法也有類似之處。例如液體劑型製備的時候多需要溶解固體製劑,也就是固體劑型多需要粉碎、混合。而半固體劑型多需要同化或者是研勻。

第二種分類方法是按照分散系統分類,按照這種分類方法可以將劑型分成七種。第一種是溶液型,這類劑型是藥物以分子或離子狀態存在於分散介質中所構成的均勻分散體系,也稱為低分子溶液。例如芳香水劑,溶液劑、糖漿劑、注射劑都屬於這種類型。第二種是膠體溶液型,這類劑型是藥物以高分子形式分散在分散介質中所形成的均勻的分散體系。也叫做高分子溶液,包括膠漿劑、火棉膠劑、塗膜劑等。第三種是乳劑型,這類劑型是油類藥物或者藥物的油溶液以液滴狀態分散在介質中所形成的非均勻的分散體系。例如口服的乳劑、靜脈注射用乳劑等。第四種是混懸型,這類劑型是固體藥物以微粒狀態分散在介質中所形成的非均勻的分散體系。包括合劑、洗劑、混懸劑等。第五種是氣體分散型,這類劑型是液體或者是固體的藥物,以微粒狀態分散在氣體分散介質中所形成的分散體系,主要是氣霧劑。第六種是微粒分散型,這類劑型通常是藥物不同大小的微粒,呈液體或者固體狀態分散,有微球劑、微囊劑、納米囊等等。第七種是固體分散型,這類劑型是固體藥物以聚集體的狀態存在的分散體系,包括片劑、散劑、顆粒劑、合劑等等。按照分散系統分類,便於說明各類劑型內在的分散特性以及一般的規律,但是不能反應用藥部位和用藥方法對劑型的要求,甚至一種劑型由於分散介質和製法的不同,可以分到幾個分散體系中,如注射劑就可以分為溶液型、混懸型、乳劑型等等,由於這種分法與臨床應用相距比較遠,大家了解即可。

和臨床用藥最接近的是按照給葯途徑和應用方法分類,就是將給葯途徑和應用方法相同的劑型分為一類。主要有兩大類:第一類是胃腸道給藥劑型,另一類是非胃腸道給藥劑型。胃腸道指的是從胃的幽門至肛門的消化管,可以口服的劑型,例如顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、合劑等等都屬於胃腸道給藥劑型。直腸給葯的劑型如栓劑、灌腸劑、也可以屬於胃腸道給葯,但也有把它們歸入黏膜給葯的非胃腸道劑型的情況。非胃腸道給葯可以分成以下幾種:一種是注射給葯,包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內注射以及椎管注射等等,主要的劑型就是注射劑。非胃腸道給葯的第二種方式就是黏膜給葯,也就是利用眼瞼的黏膜、口腔黏膜,以及尿道、陰道、腸道黏膜給葯,常用的劑型有滴眼劑、滴鼻劑、舌下含片、栓劑、口腔膜劑、灌洗劑等等。非胃腸道給葯的第三種途徑就是皮膚給葯,主要是起局部治療作用的劑型,像洗劑、擦劑、軟膏劑等等。第四類給葯途徑是呼吸道給葯,也就是利用吸入使藥物直接達到呼吸道,主要的劑型有氣霧劑、乾粉吸入劑等。由於這類分類方法主要是根據給葯途徑和應用方法來分類的,能和臨床使用密切結合。因此是需要大家重點掌握的。

( ppt8 )下面我們看這個具體的例子,這張圖片顯示的是經胃腸道給葯的劑型,有口服溶液劑、片劑、膠囊劑、混懸劑,它們都是口服給葯,所以都是屬於胃腸道給葯的劑型。但是按照其他的分類方法,如果按照形態進行分類,溶液劑它應該屬於液體劑型,如果按照分散系統分類,這個溶液劑,應該是屬於溶液類。再看片劑,按照形態來說,片劑屬於固體劑型。按照分散系統來說片劑是屬於固體分散類型。膠囊劑也是這樣,按照形態他是屬於固體劑型,按照分散系統它應該屬於固體分散類型。混懸液,按照形態它應該屬於液體劑型,按照分散系統,它應該屬於混合液類。

( ppt9 )這是非胃腸道給葯的劑型,注射用水針,注射用粉針,氣霧劑,乾粉吸入劑。如果按照形態來分類,注射用水針它屬於液體劑型,粉針屬於固體劑型,氣霧劑屬於氣體劑型,乾粉氣霧劑則屬於固體劑型。如果按照分散系統進行分類,注射用水針屬於溶液類,而注射用粉針屬於固體分散系,氣霧劑則屬於氣體分散型,乾粉氣霧劑則屬於固體分散型。

( ppt10 )這張圖片也是非胃腸道給葯的劑型,有外用的膏、洗劑、滴眼劑和眼膏。按照形態來分類,外用的乳膏屬於半固體劑型,而洗劑是屬於液體劑型,滴眼劑也是液體劑型,而眼膏則屬於半固體劑型。如果按照分散系統來分類,外用的乳膏屬於乳劑型,而洗劑則屬於混懸型,滴眼劑屬於溶液型,眼膏則是乳劑型。

二、劑型的重要性

劑型是藥物臨床使用的最終形式,是藥物的載體,它將藥物輸送到體內發揮療效,因此劑型對於臨床的療效有著非常重要的影響。

(一)劑型可以改變藥物的作用性質

例如硫酸鎂常用的劑型有三種,一種是口服溶液劑,一種是外用溶液劑,再有就是注射劑。口服溶液劑是做瀉下藥用的,它可以治療便秘,也可以和驅蟲葯合用,促進蟲體的排出,還可以和活性炭合用,用來治療藥物或者是食物中毒。外用硫酸鎂溶液劑,它的主要作用則是消腫止痛,發生靜脈炎的時候可以用 50% 的硫酸鎂溶液,外用熱敷患處,有消炎、消腫的功效。而硫酸鎂的注射液,靜脈滴注能夠提高細胞外液中的鎂離子濃度,抑制中樞神經系統,也可以減少運動神經末梢乙醯膽鹼的釋放,阻斷外周神經肌肉接頭,從而會產生鎮靜,解驚、松馳骨骼肌的作用。還能夠降低顱內壓,因此,臨床上使用硫酸鎂的靜脈注射劑主要是用於驚厥、紫癲、尿毒症,破傷風、高血壓腦病,以及急性腎性高血壓危相的治療。還有像這個利凡諾, 1% 的利凡諾注射液主要用於中期引產,而 0.1% 到 0.2% 的溶液局部塗抹,則有殺菌作用。實際上劑型改變藥物作用性質的情況,並不多見。大多數藥物都可以製成多種劑型,而且改變劑型後藥物作用的性質不會發生改變。但是有個別藥物製成不同的劑型後藥物的作用性質會發生改變。就像剛才舉例說明的硫酸鎂和利凡諾,因此在臨床上使用這類藥物的時候要特別注意。

(二)劑型可以改變藥物的作用速度和持續時間

例如注射劑,吸入型氣霧劑起效比較快,臨床上常用於急症和重症的治療,而片劑、緩控釋製劑,植物劑等等,藥效的發揮比較緩慢,屬於長效製劑。主要用於慢性疾病或者療程長的疾病的治療。例如左旋氧氟沙星,既有片劑又有注射劑,如果患者的感染非常嚴重,體溫高,就需要使用注射劑儘快控制感染的癥狀。左旋氧氟沙星注射劑一般是一天一次,一次 0.4 克,或者是一天兩次,一次 0.2 克。但是由於注射劑必須到醫院使用,對於門診患者不方便,因此,一旦感染癥狀得到控制,就可以改為口服劑型,患者可以在家裡服用。再有就是硝苯地平,硝苯地平有普通片、緩釋片和控釋片三種劑型。硝苯地平的緩釋片和控釋片,由於改變了藥物的釋放速度,可以使藥物在體內維持較長的時間起效,可以使藥物在體內維持較長的有效濃度,藥物作用的時間延長,因此,患者服藥的次數可以減少。

(三)劑型可降低或消除藥物的毒副作用

同一藥物可以有不同的劑型,他們不良反應的發生率以及嚴重程度也有不同。例如氯黴素有注射劑、片劑和滴眼劑。對於造血系統的毒性反應是氯黴素最嚴重的不良反應。這類不良反應有兩種不同的表現形式,一種是和劑量有關的、可逆性的骨髓抑制,常見於血葯濃度超過 25 毫克每升的患者,臨床表現就是貧血,可以伴有白細胞和血小板的減少。另一種是和劑量無關的骨髓毒性反應,常表現為嚴重的不可逆的再生障礙性貧血。絕大多數的再生障礙性貧血不是靜脈或者口服氯黴素以後發生的,而氯黴素滴眼劑的主要不良反應是局部的刺激作用和過敏反應。因此,劑型不同,不良反應的發生率還有嚴重程度是不一樣的。再有就是氨茶鹼,氨茶鹼是治療哮喘病效果比較好的一個葯,如果口服普通的氨茶鹼片劑,由於氨茶鹼具有較強的鹼性,服用以後會對胃造成比較強的刺激性,因此,空腹口服的時候可以導致噁心、嘔吐,胃部不適,食欲不振等等,但是如果改服腸溶片,就可以減輕胃腸道的反應。氨茶鹼的普通片一般是需要一天三次的服用,一天服用三次,這種服藥的方法,血葯濃度波動大,服藥以後藥物吸收快,這時候血葯濃度可能會超過安全用藥範圍,引起心跳加快的不良反應,但是如果改用氨茶鹼的緩控釋製劑,則能夠保持血葯濃度的平穩,避免血葯濃度的峰谷現象,就會減少心跳加速這類不良反應。

(四)某些劑型可產生靶向作用

大家知道治療腫瘤的細胞毒類藥物,他們的選擇性不強。在殺滅腫瘤細胞的同時,對於正常的人體細胞也有殺滅毒副作用,因此患者使用細胞毒類的藥物以後會有較高的不良反應發生率,但是如果將他們製成脂質體、微球或者微囊等新型的靶向製劑,藥物可以濃集在腫瘤部位,從而提高腫瘤病灶部位的藥物濃度,提高殺滅腫瘤的藥效,同時也能夠降低全身的不良反應,所以靶向製劑目前是新劑型研究的熱點之一。

(五)劑型方便患者改善依從性

患者用藥的依從性受很多因素的影響,有時候藥物的氣味難聞,或者是藥物非常苦,患者就不願意服用藥物,影響患者用藥的依從性。對於這類藥物如果做成包衣片,通過包衣能夠遮蓋不良的藥品的氣味,這樣就可以改善患者用藥的依從性。還有就是緩控釋劑型,透皮貼劑,還有植入貼片,這幾種劑型也可以減少患者用藥的次數。例如,腫瘤晚期的患者是非常疼痛的,往往需要多次使用鎮痛葯,如果是使用注射劑類的鎮痛葯,患者就需要到醫院去,或者是在家中由受過專門培訓的人員進行給葯。這是非常不方便的,如果使用透皮貼劑,例如酚酞乙醚的透皮貼劑,一貼它的鎮痛作用可以持續三天,對於患者來說用起來是非常方便的,可以大大地改善患者的依從性。

三、常用劑型的合理應用——片劑

哪些是臨床常用的劑型?大家如果看過 2009 年我國頒布的基層醫療衛生機構配備使用的基本藥物目錄就應該對其中所涉及的劑型有一定的了解。基層基本藥物目錄中提到的劑型有口服常釋劑型、口服緩釋劑型、注射劑、栓劑、口服溶液劑、氣霧劑、酊劑、灌腸劑、外用凍乾粉、外用乳膏劑型、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑等等將近 20 種劑型。其中口服常釋劑型、口服緩釋劑型、注射劑、外用軟膏劑型還可以再細分。因此常用的劑型差不多有 30 來種。我們只從中挑選最常用的來介紹。

(一)定義

片劑是藥物和輔料均勻混合以後,經過制粒或者不經過制粒壓制而成的片狀或者異型片狀劑型。

(二)特點

優點: 1 、劑量準確,應用方便。片劑的質量標準中,規定每一個藥片所含的有效成分的量,以及藥片之間的片狀差異,這就保證了藥片之間劑量的準確性。

2 、質量穩定,片劑一般是乾燥的物體,只有最外一層能夠接觸到外界環境,因此,光線、空氣、水分對於它的影響相對來說要比較小。即使是某些容易氧化變質或者容易潮解的藥物,也可以藉助包衣的形式來加以保護。所以它的質量應該是比較穩定的。

3 、體積小,攜帶、運輸和儲存比較方便。我們可以舉一個例子,左旋氧氟沙星注射液,一般是 100 毫升中含有 0.2 克或者是 0.1 克的左旋氧氟沙星這個有效成分。而片劑是一片含有 0.1 克的左旋氧氟沙星有效成分,也就是說一百毫升的左旋氧氟沙星注射液,相當於一片口服的片劑,但是兩者的體積相差是很大的。相比而言,還是片劑容易攜帶儲存。

4 、片劑上面可以壓上主要的名稱和含量的標記,也可以用不同的顏色著色,便於識別和增加美觀。例如右下角這個圖片顯示的北京雙鶴製藥廠生產的左旋氧氟沙星的片劑,片劑的一面是壓制的雙鶴葯業的廠徽,另一面則是它的藥片名的縮寫,這樣便於患者識別。( ppt18 )

5 、片劑還有一些其他的優點,像它是機械化生產,產量大、成本低,衛生標準容易達到等等。這些因素都造成了片劑是最常用的給葯形式。

缺點: 1 、嬰幼兒和昏迷病人不容易吞服。在 20 年前左右,藥物的劑型尤其是適合兒童應用的劑型比較少,父母給孩子喂葯是一件比較辛苦的工作,一般來說是要把片劑研成粉末,再放上一些糖和水,兩個人合作,可能才把藥物能給孩子吃下去。現在有各種適合兒童使用的劑型,在兒童有病的時候,服用起來就比較方便。

2 、片劑會出現溶出度和生物利用度方面的問題。這主要是因為片劑的生產過程當中,需要加入一些添加劑,而且是要經過一定的壓力,壓成片劑。這個生產過程,就有可能影響這個片劑的溶出,溶出有變化,生物利用度也就會受影響。

3 、有一些含有揮發成分的片劑,在放置的過程當中,它的藥物的含量會有所下降,這樣病人吃到的藥物成分和這個藥片上的表識量就是不相符的。

(三)分類

隨著藥劑學工藝的發展和進步,片劑的隊伍也是在不斷的狀大,目前片劑可以分成三大類,也就是口服片劑,口腔用的片劑和外用片劑。口服片劑顧名思義就是口服吞到胃腸道的這類片劑,這類片劑當中的藥物,多數都是在胃腸道吸收而發揮作用。口服的片劑又可以細分為包衣片、普通片、咀嚼片、分散片、泡騰片、緩控釋片等等。口腔用片劑就是不需要吞咽,而是在口腔中發揮作用的片劑。口腔用的片劑主要就是舌下片和含片。外用片肯定是不能口服的,大多數是用來配製外用溶液用的。

我們詳細說一下各類的片劑,首先看口服片劑,口服片劑最早出現的就是普通片劑,普通片劑又叫素片,片重在 0.1 到 0.5 克之間。一般是白色圓形的。在普通片劑之後又出現了包衣片,包衣片就是在普通片劑外麵包了一層衣膜,根據這個包衣材料的不同,又分成了糖衣片,薄膜衣片和腸溶片。為什麼會出現包衣片?主要就是因為有些葯氣味非常難聞,或者藥物非常苦,患者在服用藥物的時候,一聞到這個氣味,或者是放在舌頭上就覺得非常苦,尤其是一些兒童患者就不願意服用,就採取了包糖衣的辦法,包上糖衣以後這個不良的氣味和它的苦味就被隔離開了,患者就比較願意服用這個藥物了。隨著高分子材料的發展,又逐漸發展出來了薄膜衣片和腸溶片。薄膜衣主要是用於提高藥物的穩定性,防止稀釋、潮解等情況的發生。而腸溶衣片,主要是起到在腸道定位釋放的作用。

總體來說,根據這個包衣材料的不同,可以起到以下幾種作用:第一個作用就是避光、防潮、提高藥物的穩定性。第二個作用就是遮蓋藥物的不良氣味,可以增加患者的用藥依從性。再有就是有一些藥物是復方製劑,通過包衣的形式可以把不同的藥物隔離開,避免藥物之間的配伍禁忌。或者可以採用不同的包衣材料,這個包衣材料具有不同的顏色,能夠提高藥物的識別能力,也就提高了患者用藥的安全性。還有一點就是包衣以後這個藥片的表面非常的光潔、光滑,一個是提高了美觀度,再有一個是使患者容易吞咽。最後一個作用就是包衣可以改變藥物釋放的位置、速度。像腸溶片是改變了藥物釋放的位置,而緩釋片、控釋片則是改變了藥物的釋放速度。

泡騰片就是片劑在壓制的過程當中,加入了崩解劑和攪拌劑,這種藥片遇到水以後就會產生二氧化碳氣體,喝起來的口感就有點像汽水,這樣可以增加患者用藥的依從性,另一方面加入了崩解劑以後,可以使片劑加速崩解,也可以提高藥物的生物利用度。泡騰片一般是用於同性藥物的片劑,臨床上常見的就像維生素 C 的泡騰片,還有就是退熱用的阿司匹林泡騰片,這是比較常見的。這個泡騰片所具有的優點是便於保存和攜帶。因為泡騰片劑它崩解快,服用方便,起效迅速,生物利用率高,能夠提高臨床療效。特別適用於兒童、老年人以及吞服藥丸或藥片比較困難的患者。經過調味以後,泡騰片因為它這個口味比較好,使患者更樂於接受。而且泡騰片由於崩解能夠產生大量的泡沫,增加了藥物和病變部位的接觸,可以更好地發揮療效。這個主要是針對用於口腔疾病的治療的這類泡騰片說的。但是泡騰片也有缺點,泡騰片要溶解以後才能夠方便服用,因此泡騰片是不能夠直接吞服的。另外一種口服的片劑就是多層片,多層片可以是一種藥物,也可以是多種藥物,經過多次壓片以後形成的兩層或者是更多層的片劑,這種片劑可以是從上到下分成兩層或者是更多層,也可以是從片心向外分成更多層,製成這種片劑的目的主要是為了改善外觀、還有就是調節作用時間,可以是長效片劑,也可以是外層是素食片,內層是緩釋片,同時這個多層片可以通過包衣的形式減少兩層藥物的接觸,減少這配伍禁忌的發生。還有一種口服劑型是分散片,這類劑型是指藥片放在水中以後,可以迅速均勻地崩解分散的片劑,相對於普通的片劑和膠囊劑等固體製劑來說分散片服用起來也是非常方便的,它的吸收和生物利用度也比較高。因此,這種劑型目前也是比較受歡迎的,而且這種劑型可以加水分散以後飲用,也可以咀嚼或者口含,所以它可以適用的人群範圍更廣一些。

下面我們看一下口腔用的片劑,主要就是含片和舌下片。含片就是口含片,是指含在莢膜內緩慢溶解,而發揮治療作用的片劑。含片主要是用於治療口腔和咽喉疾患,可以在局部產生比較持續的療效,可以消炎、消毒等,常用的有西地碘含片,西瓜霜潤喉片等等。這類片劑的硬度相對來說是比較大的。這是為了延長它的療效,只有硬度相對比較大的它才不會再口腔中快速崩解,局部作用的時間比較長久。舌下片是指置於舌下或者頰腔內使用的片劑,它的用法和口含片基本是相同的,舌下片主要是在唾液的作用下慢慢溶解。藥物可以通過黏膜快速吸收,發揮治療作用。目前用的最多的舌下片就是硝酸甘油舌下片。舌下片的優點就是可以防止消化液 PH 值對於藥物的破壞作用,也可以避免肝臟的首過效應。

(四)使用注意事項

下面我們匯總一下片劑使用的注意事項。不同的片劑它使用過程中的注意事項是不完全相同的。像這個口服片劑,一般來說要求整個吞服,吞服實際上是要用水來送服,不是干吞。當然也不要用飲料、茶水、牛奶等等來代替。如果說這個片劑的劑量比較大,需要掰開服用,這個普通片是可以掰開的,對於難以吞咽的病人,也可以把這個普通片碾碎以後服用。對於包衣片來說,腸溶片應該是整個吞服的,不能掰開,更不能咀嚼和研碎,因為這個掰開、咀嚼和研碎就把腸溶衣破壞掉,就不能夠達到腸道中釋放的作用。但是如果是簡單的糖衣片,或者是為了增加藥物穩定性的薄膜衣片,在病人難以吞咽的時候,糖衣片和薄膜衣片是可以掰開或者是研碎服用的。分散片主要是要加水以後分散利用。但是它也可以在口腔中含服、咀嚼或者是整個吞服,這都是可以的。

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