關於流感的最新綜述

導讀：

1.流感是一種容易在人與人之間傳播的呼吸道急性病毒性感染。

2.流感在健康人群中常呈自限性，約3-7天可自愈。

3.在老年人、低於6月齡的嬰兒、孕婦及合併慢性病或免疫低下的人群中，流感併發症風險增加。

4.流感暴露增加人群、併發症高風險人群，以及易傳播人群(如嬰兒)需要接種流感疫苗。

5.高風險人群可從抗病毒治療、住院、重症監護中獲益。

據世界衛生組織估計每年約有10億人感染流感，死亡人數可達50萬人。流感多發生於兒童，但需住院或致死的嚴重流感多發生於衛生條件較差地區及孕婦、嬰兒、老年人群中。目前人群中流行的流感病毒株主要包括甲型流感（H1N1）pdm09，甲型流感（H3N2），和乙型流感病毒（維多利亞毒株及Yamagata毒株）。 本文主要對流感的診斷、治療及預防進行基本介紹。

1.流感病毒是什麼？

流感病毒分甲、乙、丙、丁四型，但只有甲型及乙型流感病毒可引起人類重要的臨床疾病以及季節性流行（表1）。其中，甲型流感病毒可引起嚴重的臨床疾病，且是人群中季節性流行及大流行的最常見原因。

2.流感有哪些癥狀？

流感的特點是突然起病，表現為發熱、肌肉酸痛、頭痛、乏力、乾咳、咽痛、和鼻塞等（圖1,流感癥狀及併發症）。噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀也很常見。流感潛伏期一般為1～4天。當病毒具有傳染性時，其傳播通常發生於癥狀出現的前1天至出現後的5-7天。

流感會導致嚴重疾病甚至死亡，尤其是在高危人群中。所有年齡段中，伴有流感併發症（需住院或原有慢性病加重)的人群死亡率較高，其中，低於6月齡的嬰兒死亡率最高。

哪些人需行流感抗病毒治療？（來自於NICE指南）

1.有流感相關併發症風險的人群：①＞65歲老人。②患慢性病的人群（慢性心血管病、呼吸道病、腎病、肝病、神經性疾病、代謝性疾病，如糖尿病)。③免疫力低下的人群（如化療後，無脾，長期類固醇治療，脾功能障礙或感染HIV）。④懷孕及產後兩周的婦女。⑤流感併發症進展的風險增加的患者。⑥病態肥胖的人群（BMI＞40）。

2.懷疑或已確診為流感的住院患者。

3.流感是如何流行及大流行是怎麼發生的？

在溫帶地區的流感季節（北半球為11-4月份，南半球為5-10月份），流感病毒蛋白生的微小變異（即抗原漂移）導致年度流行。在熱帶和亞熱帶地區，流感的季節性並不明顯（圖2,WHO報道的世界各地流感病毒流行情況）。

相反，當因病毒表面蛋白髮生抗原轉移（多為流感病毒與動物間流行的病毒相融合），而快速產生一種新的甲型流感病毒亞型時，可發生流感大流行甚至世界流行。因大多數人對新的病毒亞型沒有免疫力，使得傳染迅速蔓延（表2）。

4.如何診斷流感？

在流感病毒傳播時，多數在社區被臨床確診。住院病人可能需送檢呼吸系統樣本，進行聚合酶鏈反應（PCR）、快速抗原試驗或免疫熒光檢驗。當封閉環境（如養老院、學校、醫院）中發生流感爆發時，最先產生癥狀的幾個人的鼻拭子可能對鑒定病原體有幫助。

5.流感如何治療？

流感在健康人群中通常是自限性的，故對無併發症的健康人群多採取支持治療，包括解熱鎮痛葯、多飲水、休息以及停止工作或上學，直到24小時後發熱消退，以免傳染其他人。

大多數抗病毒藥物隨機試驗，是在健康人群中進行的，顯示其可以適度減少癥狀的持續時間（0.7天）。對流感併發症風險的人群進行的研究很少。觀察性研究和試驗的數據表明，抗病毒治療可能會減少不良結局的發生。例如，2015年的一篇Meta分析顯示與安慰劑相比，使用奧司他韋後，需抗菌葯治療的下呼吸道併發症更少（風險差3.8%），住院率更低（風險差 1.1%）。

NICE、英國公共衛生組織、英國首席醫療官及WHO均建議對存在流感併發症風險的流感患者進行抗病毒治療。在決定是否應用抗病毒藥物時，全科醫生需向患者交代可能的獲益及危害（如噁心、嘔吐）。

有併發症的流感患者抗病毒治療或許有益。在癥狀出現後48小時內治療效果最好，且不能為等檢查結果而拖延治療。神經氨酸酶抑製劑奧司他韋和扎那米韋可抑制感染細胞的病毒釋放及降低病毒複製率。有Meta分析表明，與晚期抗病毒治療相比，對存在流感併發症的住院患者進行早期治療（癥狀出現後48小時內），能夠降低52%的死亡率。部分患者可能還需抗生素來治療繼發性細菌感染。

6.如何預防流感？

①疫苗

接種疫苗是預防流感及其併發症最有效的方法。因流行病毒菌株的變化、抗原漂移及免疫力減弱等原因，在上一個流感季節產生的免疫力在未來幾年可能不會提供保護。根據預測每年冬季可能流行的病毒菌株，流感疫苗會每年更新一次。

哪些人需接種流感疫苗？

1. 有流感相關併發症風險的人群：①＞65歲老人。②患慢性病的人群（慢性心血管病、呼吸道病、腎病、肝病、神經性疾病、代謝性疾病，如糖尿病)。③免疫力低下的人群（如化療後，無脾，脾功能障礙或感染HIV）。④孕婦。⑤病態肥胖人群（BMI＞40）。

2.有流感暴露風險或會傳染易感人群的人員：①醫療衛生保健工作人員。②與易感人群有親密接觸的人員。

3.生活在密閉環境（如長期護理機構）中的人群，發生流感後傳播迅速，可能會導致高患病率及死亡率。

4.高效流感傳播者：2-17歲的兒童。

*低於6月齡的嬰兒不能接種流感疫苗，主要靠孕期來自其母親的疫苗來抵抗流感。

疫苗接種的時間各國並不相同，需關注當地的政策。在健康成人中，三價滅活疫苗的疫苗保護效力為60%。最近，新的四價疫苗正越來越多的被使用，因其對乙型流感也有疫苗保護效力。

流感減毒活疫苗鼻霧噴劑被推薦應用於2-17歲兒童，與滅活疫苗相比，它具有更優的保護效力，同時產生更強的免疫力。

有研究表明流感滅活疫苗不會引起流感，並且孕婦接種也是安全的。接種疫苗常見的副作用包括接種部位的局部反應和感冒樣癥狀。發熱、乏力、肌痛並不常見。

禁忌症為既往對流感疫苗或對疫苗中的任何成分，產生過嚴重過敏反應。流感減毒活疫苗（LAIV）不能應用於存在嚴重免疫缺陷的兒童、青少年，或者服用氨基水楊酸的人員，因為存在患Reye綜合征的風險。LAIV也不推薦應用於孕婦或存在免疫抑制的成年人。

過敏兒童接種疫苗安全嗎？

②抗病毒藥物預防

流感可以通過抗病毒藥物（如奧司他韋和扎那米韋），進行暴露後預防。來預防或者減輕癥狀。NICE建議以下人群需接受抗病毒治療 ：

·高危人群。

·與確診或高度懷疑流感的人群有過親密接觸的人員（即生活在同一所房子或住宅設施中）。

·能在密切接觸後的48小時內開始奧司他韋或36小時內開始扎那米韋預防性治療的人員。

·在當前流感季節未接種過流感疫苗，或密切接觸前疫苗接種不足14天，或接種疫苗種類與流行毒株不符，或不論有無疫苗接種史，流感爆發時處於密閉設施的人員。

③感染的控制與隔離

儘管公開的證據表明其有效性是有限的，但咳嗽和手衛生可能是減少流感在社區和密閉設施傳播的重要的干預措施（表3）。

流感爆發時，需考慮在感染期間（癥狀出現到5天後）隔離密閉設施中的居民，從而限制流感的傳播。患者集中區（即醫院中的單個病房或居民樓中的某個樓層）可能也有必要隔離。居民樓可能需要被禁止出入直到流感爆發得到控制。當因流感爆發而住院的患者出院時，需特別關注，反之亦然。

7.流感預防及治療的新進展

最近開發的流感疫苗，可以產生抗多種流感毒株的抗體，因而可以解決每年研製流感疫苗的需要。近期也發展了一些治療流感的抗病毒藥物，包括法匹拉韋、硝唑尼特和阿比朵爾等。

編者按

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染，是一種傳染性強、傳播速度快的疾病。主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。其癥狀特點是突然起病，表現為發熱、肌肉酸痛、頭痛、乏力、乾咳、咽痛、和鼻塞等。一般3-7天可自愈，無需治療。秋冬季節是流感高發期，要勤洗手，多喝水，多吃蔬菜，增強免疫力，預防流感。兒童、老年人、孕婦、慢病患者等高風險人群，可選擇去所屬社區醫院接種當季流感疫苗。

參考文獻：Sam G, Peter M, Antonia H.Influenza.BMJ 2016;355 doi:http://dx.doi.org/ 10.1136/bmj.i6258.