藥劑學藥劑學——哪一章都很重要>>1.2 藥物劑型與製劑：6>>3 藥物固體製劑（片）、液體製劑（分散系統）與臨床應用:9>>4 藥物滅菌製劑（注射）和其他製劑（氣霧、栓）與臨床應用:7>>5 藥物遞送系統（DDS）（速釋、緩控釋、靶向）與臨床應用:7>>6 生物藥劑學：10>>9 藥物的體內動力學過程：8藥劑學——考什麼？
常用劑型>>固體：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑>>液體：溶液劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、糖漿劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑、搽劑、塗劑、塗膜劑、洗劑、灌腸劑>>滅菌：注射劑、輸液、注射用無菌粉末、眼用製劑、植入劑、沖洗劑、燒傷及嚴重創傷外用製劑>>其他：乳膏劑、凝膠劑、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、栓劑基本理論、分類、特點（優/缺）、輔料、質檢、臨床應用模塊一：固體製劑1.散劑2.顆粒劑3.片劑4.膠囊劑散劑考點1.特點：易分散，起效快，適於小兒、老人，對光、濕、熱敏感2.質檢：乾燥失重2.0%（水分9.0%）粒度：內服細粉，外用、燒傷、嚴重創傷最細粉最細粉全部通過六號篩，並含能通過七號篩不少於95%的粉末無菌：局部（燒傷、嚴重創傷或臨床必需）顆粒劑考點·1.特點可包衣，防潮、緩釋、腸溶2.質檢>>粒度：不能通過一號篩+能通過五號篩≯15%乾燥失重2.0%（水分8.0%）>>溶化性：5min，混懸（溶化性×）片劑考點1.分類口服片：普通片（素片）、包衣片咀嚼片、口崩片、分散片、泡騰片緩釋片、控釋片、腸溶片口腔用片：含片（局）、舌下片（全）、口腔貼片外用片：陰道（泡騰）片、可溶片2.特點>>咀嚼片：甘露醇、山梨醇、蔗糖>>分散片：難溶性藥物加水迅速崩解分散後口服、含於口中吮服或吞服>>可溶片：臨用前溶解於水，口服、外用、含漱>>口崩片：口腔中可快速崩解或溶解，小劑量原料藥物片劑考點——3、質量要求分散、可溶：3,舌下、泡騰：5普通：15，薄膜衣：30，腸溶：60可溶內外用，崩解快舌下分手吃泡麵，3、5分鐘就搞定素顏一刻鐘，穿衣半小時入腸一小時，溶散成碎粒崩解劑——吸水膨脹→破裂成小顆粒→藥物溶出崩解：消除黏合力及高度壓縮產生的結合力□緩釋片、控釋片、口含片、舌下片、咀嚼片片重差異片劑的平均重量（g）片重差異限度（%）＜0.30±7.5≥0.30±5.0不管三七二十一片劑考點——4、常用輔料（賦形劑）>>稀釋劑（填充劑）——助成型>>潤濕劑、黏合劑——結合>>崩解劑——碎裂>>潤滑劑——潤滑其他：著色、矯味·分類·縮寫·性質、特點、應用片劑常見輔料縮寫甲基纖維素（MC） 乙基纖維素（EC）羥丙基纖維素（HPC） 低取代羥丙基纖維素（L-HPC） 羥丙基甲基纖維素（HPMC）羧甲基澱粉鈉（CMS-Na） 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）微晶纖維素（MCC） 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）交聯羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na） 交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）※——MeOH EtOH COOH OH四大輔料填充吃飽靠澱粉糖精乳鹽也得補水醇潤濕漿黏合聚膠纖維少不了崩解破壞干澱粉火眼金睛用排除潤滑得擦鎂粉油聚乙二醇多面手片劑考點——5、製備過程常見問題及原因①裂片：粉多、塑性差、結合力差②松片：黏性差，壓縮力不足，硬度不夠③崩解遲緩：壓力過大，結合力過強，崩解劑④溶出超限：不崩解、顆粒過硬，藥物溶解度差⑤含量不均勻：片重差異超限、混合差、可溶遷移片劑考點——6、片劑的包衣糖包衣：隔離、粉衣、糖衣、有色糖衣、打光（糖漿、滑石粉）
膠囊劑考點——1.不宜製成膠囊劑的藥物
風濕犬，喝純水，小分子，易揮發固體製劑小結質量檢查項目散劑顆粒劑片劑膠囊劑粒度√√乾燥失重（水分）√√√溶化性√硬度√脆碎度√崩解時限√√溶出度/釋放度√√√重量差異/裝量差異√√√√含量均勻度√√√√無菌√模塊二：液體製劑1.溶劑2.附加劑3.表面活性劑4.分散體系5.低分子溶液劑：溶液劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、糖漿劑6.高分子溶液劑、溶膠劑7.混懸劑8.乳劑9.其他：搽劑、塗劑、塗膜劑、洗劑、灌腸劑液體製劑考點——1.溶劑（分散介質、分散劑）溶解、分散>>極性：水、甘油、二甲基亞碸（DMSO）>>半極性：乙醇、丙二醇、PEG300～600>>非極性：脂肪油、液狀石蠟（口服、搽劑）乙酸乙酯、油酸乙酯液體製劑考點——2、附加劑>>增溶劑：表面活性劑→聚山梨酯（吐溫）HLB15-18>>助溶劑：第三種物質→KI（助溶劑）+I2→KI3>>潛溶劑：混合溶劑→水+乙醇/丙二醇/甘油/PEG>>防腐劑·苯甲酸（鈉）、山梨酸（鉀）：pH4·對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：甲乙丙丁，含吐溫×·苯扎溴銨（新潔爾滅）：外用·其他：20%乙醇、30%甘油、苯甲醇、三氯叔丁醇液體藥劑考點——3、表面活性劑陰：肥皂、硫酸、磺酸陽：新、舊潔爾滅兩：豆、卵磷脂非：司盤親油油包水，吐溫賣澤水包油毒性/刺激性：陽＞陰＞非（吐溫溶血性最小）靜脈給葯＞口服＞外用
非離子·脂肪酸山梨坦類（司盤、span）·聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯（吐溫、Tween）·蔗糖脂肪酸酯·聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrj）·聚氧乙烯脂肪醇醚類（苄澤、Brij）·聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆（普朗尼克）表面活性劑的HLB值與其應用性質有密切關係
親水親油平衡值數大親水小親油15以上可增溶7到9做潤濕劑8前8後各不同油包水來水包油液體藥劑考點——4、分散體系藥物：分散相溶劑：分散介質按分散系統：溶液劑均相，無界面溶膠劑、混懸劑、乳劑多相，有界面液體藥劑分類粒徑特徵低分子溶液劑<>真溶液、分子/離子，澄明，熱力學穩定，擴散快，濾紙√，半透膜√高分子溶液劑1～100nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學穩定，擴散慢，濾紙√，半透膜×溶膠劑（疏水膠體溶液）1～100nm膠粒，多相，熱力學不穩定（聚結），濾紙√，半透膜×乳狀液＞100nm小液滴，多相，熱力學/動力學不穩定，擴散很慢或不擴散，顯微鏡下可見混懸液＞500nm固體微粒，多相，熱力學/動力學不穩定,擴散很慢或不擴散，顯微鏡下可見液體藥劑考點——5、低分子溶液劑低分子溶液劑特點及質量要求舉例溶液劑藥物+水/醇/油對乙醯氨基酚口服液芳香水劑芳香揮發性藥物+水（飽和/近飽和，濃度低）密閉，不宜久貯薄荷水濃芳香水劑芳香揮發性藥物+乙醇水醑劑揮發性藥物+濃乙醇藥物5～20%乙醇60～90%復方薄荷腦醑（苯酚）甘油劑專供外用-口耳鼻喉，密閉碘甘油糖漿劑含糖≥45%，相對密度、pH、密封復方磷酸可待因糖漿液體藥劑考點——6、高分子溶液劑、溶膠劑①高分子溶液劑：荷電性（電泳）、滲透壓、黏稠性、聚結（自發聚集沉澱→陳化）、膠凝>>穩定性主要因素：水化膜（脫水劑、電解質破壞）②溶膠劑：聚結→聚沉、布朗運動、乳光：Tyndall效應（光散射）添加劑：電解質、高分子化合物、溶膠相互作用>>穩定性主要因素：雙電層結構→ζ電位>>水化膜液體製劑考點——7、混懸劑特點：難溶性藥物/長效/掩蓋不良氣味、沉降容積比F、重新分散性、粒徑：0.5-10μm、絮凝度：β= F/F∞常用穩定劑>>潤濕劑：表面活性劑HLB7-11>>助懸劑：分散介質h ↑，低分子（甘油-外、糖漿-內）/高分子（阿黃白果瓊），硅皂土/單硬脂酸鋁觸變膠>>絮凝劑與反絮凝劑ζ↓，聚集，絮凝；ζ↑，阻礙聚集，反絮凝枸櫞酸（氫）鹽，酒石酸（氫）鹽，磷酸鹽，AlCl3液體製劑考點——8、乳劑不穩定現象
乳化劑的分類>>表面活性劑：單分子膜，吐溫、司盤>>高分子化合物：0/W阿拉伯膠/西黃蓍膠/明膠/杏樹膠/卵黃>>固體粉末：硅皂土、氫氧化鎂/鋁、二氧化硅，白陶土 0/W氫氧化鈣/鋅、硬脂酸鎂 W/0美女淘貴水貨多、因美蓋新是由頭液體製劑考點——9、其他液體藥劑其他特點舉例搽劑水/醇/油，無破損皮膚揉擦，遮光、密閉復方苯海拉明搽劑塗劑甘油/醇/油，蘸取塗抹（凍干創傷）開啟4周，遮光、密閉石灰搽劑塗膜劑PVA/PVP/EC+增塑劑+乙醇開啟4周，遮光、密閉痤瘡塗膜劑洗劑無破損皮膚/腔道，易變質的臨用配製，密閉復方硫磺洗劑灌腸劑灌注直腸，治療、診斷、營養，密封甘油灌腸劑模塊三：滅菌製劑和其他製劑1.滅菌製劑和無菌製劑分類2.注射劑的質量要求3.製藥用水4.注射劑的附加劑5.熱原性質及去除方法6.增加藥物溶解度的方法7.輸液的分類與特點8.輸液存在的主要問題9.注射用無菌粉末10.眼用製劑11.乳膏劑的分類和特點12.乳膏劑的附加劑13.凝膠劑14.氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑15.拋射劑16.栓劑考點——1.滅菌製劑和無菌製劑分類>>注射注射液：皮下、皮內、肌內、靜注、靜滴（大輸液≮100ml，生物製品≮50ml ）溶液、乳狀液、混懸液（中藥×）注射用無菌粉末（粉針）：臨用前配製注射用濃溶液：臨用前稀釋>>植入：高分子聚合物、植入泵、原位凝膠（半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物）>>眼用>>局部外用：外傷、燒傷、潰瘍等創面>>手術：沖洗劑（等滲，開啟即用）、止血海綿劑、骨蠟考點2——注射劑的質量要求注射劑的質量要求·pH：4～9（血液7.4）·滲透壓：量大、靜注等滲或偏高滲（血漿）·穩定性·安全性·澄明：可見異物/不溶性微粒·無菌·無熱原輸液的質量要求>>更加嚴格>>抑菌劑×>>檢漏考點3——製藥用水
考點4——注射劑的附加劑抗氧劑亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉：偏鹼亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉：偏酸金屬離子螯合劑乙二胺四乙酸二鈉（EDTA·2Na）緩衝劑（調節pH）醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、酒石酸-酒石酸鈉、乳酸助懸劑CMC、明膠、果膠增溶/潤濕/乳化劑吐溫、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脫氧膽酸鈉注射劑的附加劑舉例抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金局麻劑（止痛）鹽酸普魯卡因、利多卡因等滲調節劑氯化鈉、葡萄糖、甘油填充劑乳糖、甘露醇、甘氨酸保護劑乳糖、蔗糖、麥芽糖、人血紅蛋白穩定劑肌酐、甘氨酸、煙醯胺、辛酸鈉考點5——熱原性質及去除方法基本性質去除方法耐熱性高溫法水溶性、濾過性凝膠濾過法、超濾法、反滲透法被吸附性吸附法、離子交換法不揮發性蒸餾水器上附有隔沫裝置酸鹼氧化破壞酸鹼法：重鉻酸鉀硫酸清潔液、稀NaOH考點6——增加藥物溶解度的方法·加入增溶劑：表面活性劑·助溶劑：碘→碘化鉀、咖啡因→苯甲酸鈉·製成鹽類·使用混合溶劑：潛溶劑（乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇＋水）·製成共晶（阿德福韋酯＋糖精）·其他：溫度↑，改變pH，微粉化、包合
考點7——輸液的分類與特點●電解質輸液：氯化鈉、乳酸鈉調節體液酸鹼平衡解毒：稀釋毒素、促使毒物排泄●營養輸液：葡萄糖、氨基酸、脂肪乳補充營養、熱量和水分●膠體輸液（血漿代用液）：右旋糖酐、澱粉衍生物、明膠、PVP維持血容量、血壓，防止休克●含葯輸液：氧氟沙星+葡萄糖抗生素、強心藥靜滴起效迅速，療效好，避免靜推對血管的刺激考點8——輸液存在的主要問題染菌、熱原、可見異物與不溶性微粒解決方法·嚴格控制原輔料、膠塞、容器質量·減少污染、嚴格滅菌、嚴密包裝·合理安排工序，加強管理·輸液器中安置終端過濾器（0.8μm薄膜）注意：口服-注射-輸液，加強管理考點9——注射用無菌粉末①適用於水中不穩定藥物（對濕熱敏感）抗生素：青黴素G、先鋒黴素生物製品：酶（胰蛋白酶、輔酶A）、血漿②臨用滅菌注射用水溶解③無菌環境（灌封）④凍干：含水量偏高、噴瓶、產品外觀不飽滿或萎縮考點10——眼用製劑①pH②滲透壓：氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂③無菌：眼外傷/術後單劑量，抑菌劑×，無外傷多劑量，金銅致病菌×④黏度：MC、PEG、PVA、PVP⑤混懸型：＞50μm粒子≤2，90μm×，F≥0.9⑥裝量：滴眼≤10ml，洗眼≤200ml⑦貯存：密封避光、開啟後4周⑧應用：1人1用，輕壓淚囊
考點11——乳膏劑的分類和特點分類>>O/W>>W/O特點·觸變性·熱敏性·局部為主考點12——乳膏劑附加劑>>水相基質>>油相基質：凡士林、植物油、液狀石蠟、石蠟、蜂蠟、硬脂酸、高級脂肪醇>>乳化劑O/W：鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類（十二烷基硫酸鈉）、聚山梨酯W/O：鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇水多拿傘舉，油多單養肝對比：乳劑乳化劑的分類>>表面活性劑：單分子膜，吐溫、司盤>>高分子化合物：0/W阿拉伯膠/西黃蓍膠/明膠/杏樹膠/卵黃>>固體粉末：硅皂土、氫氧化鎂/鋁、二氧化硅，白陶土 0/W氫氧化鈣/鋅、硬脂酸鎂 W/0美女淘貴水貨多、因美蓋新有由頭
考點13——凝膠劑·凝膠（稠厚液體/半固體）·多局部外用：皮膚、腔道·觸變性，不幹涸，不液化·乳膠劑、膠漿劑、混懸型凝膠劑·緩、控釋·避光，密閉，防凍考點14——氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑氣霧劑噴霧劑粉霧劑內容物溶液、混懸液、乳液溶液、混懸液、乳液微粉化藥物＋載體（乳糖）：膠囊、泡囊、多劑量貯庫拋射劑有無無藥物釋放方式耐壓容器特製閥門拋射劑噴射手動泵壓力、高壓氣體、超聲振動乾粉吸入裝置患者主動吸入給葯途徑肺部吸入、腔道、黏膜、皮膚（空間消毒）考點15——拋射劑拋射劑代表品種特點氫氟烷烴類HFA-134a（四氟乙烷）HFA-227（七氟丙烷）新型，破壞臭氧作用小碳氫化合物丙烷、正丁烷、異丁烷易燃、易爆壓縮氣體CO2、N2、NO對容器耐壓要求高氟氯烷烴類（氟里昂、CFC）F11、F12、F114心臟致敏、破壞臭氧考點16——栓劑·分類：直腸、尿道、陰道·基質：硬度適宜，熔點與凝固點的差距小油脂性-可可豆脂、半合成/全合成脂肪酸甘油酯（椰油酯、棕櫚酸酯、混合脂肪酸甘油酯）酸價＜0.2，皂化價：200～245，碘價＜7水溶性-甘油明膠、PEG、泊洛沙姆·附加劑模塊四：藥物遞送系統1.速釋製劑2.吸入製劑質量要求3.速釋技術4.緩/控釋製劑的特點5.緩/控釋製劑的分類6.緩/控釋製劑的常用輔料7.經皮給葯製劑分類及質量要求8.靶向製劑分類9.靶向製劑質量要求及評價10.脂質體的組成及質量要求11.微球和微囊12.微囊囊材考點1——快速釋放製劑＞分散片、口崩片＞滴丸·水溶性基質：PEG/甘油明膠/泊洛沙姆/硬脂酸鈉·脂溶性基質：硬脂酸/單甘酯/氫化植物油/蟲蠟/蜂蠟·冷凝液：液狀石蠟＞吸入製劑·使用不當，降低療效，增加不良反應·對患者認知能力、熟練掌握能力要求較高——干擾因素多，吸收不完全，肺部沉積量小考點2——吸入製劑質量要求·氣溶膠粒徑需控制·多劑量：釋藥劑量均一性檢查·氣霧劑：泄漏檢查·定量：總撳/吸次每撳/吸主葯含量臨床最小推薦劑量的撳/吸數抑菌劑考點3——速釋技術＞固體分散技術（易老化）：低共熔混合物（微晶）、固態溶液（分子）、共沉澱物（無定形）、玻璃態固熔體載體材料：水溶速溶，難溶緩釋，腸溶控釋＞包合技術（揮發性）：藥物分子被包藏於分子空穴中特點：1.加快溶出或溶解度大大提高 ，生物利用度↑2.掩蓋不良氣味、刺激性，延緩水解氧化，穩定性↑3.液體藥物固體化：膠囊、微囊化考點4——緩/控釋製劑的特點·給葯次數↓，順應性↑，適於長期用藥的慢性病患者·血葯濃度平穩，峰谷現象↓，毒副作用↓，耐藥性↓·總劑量↓，發揮藥物的最佳治療效果·部分劑型避免首過效應·劑量調節靈活性↓·貴·易蓄積>>體外釋放/溶出速率，體內吸收速率
考點5——緩/控釋製劑的分類根據釋葯原理·溶出：溶解度↓·擴散：η↑，包衣膜微囊骨架植入乳·溶蝕與溶出、擴散相結合·滲透泵：滲透壓為動力，零級釋放·離子交換作用：葯樹脂溶散是勝利根據藥物的存在狀態——劑型特點·骨架型骨架片（親水凝膠/蠟質/不溶性/小丸）、緩釋/控釋顆粒（微囊）壓製片、胃內滯留片、生物黏附片、骨架型小丸·貯庫型（膜控型）微孔膜包衣片、膜控釋小片/丸、腸溶膜控釋片·滲透泵型考點6——緩/控釋製劑的常用輔料1.骨架型緩釋材料>>親水：遇水膨脹形成凝膠屏障CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖>>不溶：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、EC、聚乙烯、硅橡膠>>生物溶蝕：動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單甘油酯2.包衣膜型（膜控型）緩釋材料>>不溶：EC>>腸溶：丙烯酸樹脂L和S型醋酸纖維素酞酸酯（CAP）醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）考點7——經皮給葯製劑分類及質量要求>>貼劑、凝膠膏劑（巴布劑）>>黏膠分散型、周邊黏膠骨架型、儲庫型>>質量要求：殘留溶劑含量、黏附力（初黏力、持黏力、剝離強度）、釋放度、含量均勻度考點8——靶向製劑分類（按靶向原動力——不同藥物載體類型）
考點9——靶向製劑質量要求及評價·藥物不突釋·載體：定位蓄積、控釋、無毒可生物降解·粒度
>>評價：相對攝取率re、靶向效率te、峰濃度比Ce參數值愈大靶向效果愈好考點10——脂質體的組成及質量要求◆組成：類脂質雙分子層——人工生物膜◆膜材：兩親性磷脂+膽固醇（調節膜流動性）◆藥物包封於內形成微小囊泡，封閉多層囊狀，注射＜200nm＞包封率＞80%＞載藥量＞穩定性：物理-滲漏率，化學-磷脂氧化指數＜0.2，磷脂量，防止氧化（N2，VE，EDTA，氫化飽和）考點11微球微囊粒徑1-500μm1-250μm特點緩釋、靶向、毒副↓、注射或口服主要問題：載藥量有限用途：抗腫瘤/多肽/疫苗/局麻長效載體緩釋、控釋、靶向、穩定性↑，掩蓋不良臭味、配伍變化↓，液體藥物固體化進一步製備片膠囊注射劑質量要求粒徑分布、載藥量、有機溶劑殘留檢查、體外釋放度粒徑、囊形、載藥量、包封率、體外釋放度載體材料天然/合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羥乙酸（PLGA）天然/半合成/合成：PLA、PLGA、聚醯胺、硅橡膠考點12——微囊囊材
（PLGA）包囊材料：天然膠糖、半合纖維、合成聚硅模塊五：藥物體內過程1.藥物的體內過程2.藥物的跨膜轉運3.影響藥物胃腸道吸收的因素4.藥物的理化性質對吸收的影響5.生物藥劑學分類系統與製劑設計6.影響分布的因素7.影響代謝的因素8.藥物的排泄9.葯動學參數10.房室模型公式11.達穩態血葯濃度的分數12.非線性葯動學13.統計矩14.給藥方案設計與個體化給葯15.治療藥物監測16.生物利用度及評價指標17.生物等效性考點1——藥物的體內過程
考點2——藥物的跨膜轉運轉運方式藉助載體逆濃度差消耗能量飽和、競爭抑制部位特異性被動轉運：濾過、簡單擴散－－－－－主動轉運＋＋＋＋＋易化擴散＋－－＋膜動轉運：胞飲、吞噬、胞吐＋考點3——影響藥物胃腸道吸收的因素》生理因素① 胃腸液：成分、性質、運動② 首過效應（胃腸道酶代謝，肝代謝）③ 食物④ 疾病⑤ 特殊人群》藥物因素》劑型因素：溶液劑＞混懸劑＞膠囊＞片劑＞包衣片注射：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W>W/O>油混懸液
考點4——藥物的理化性質對吸收的影響》脂溶性大、未解離易吸收》溶出速度粒徑：微粉化潤濕性：吐溫80多晶型：無定型＞亞穩定型＞穩定型溶劑化物：有機溶劑化物＞無水物＞水合物其他：成鹽、前體、固體分散體、包合》藥物在胃腸道中的穩定性：包衣、結構改造、前體考點5——生物藥劑學分類系統與製劑設計分類水溶性腸壁滲透性製劑設計Ⅰ大大吸收好→口服Ⅱ小改善溶解度、溶出速度Ⅲ小增加脂溶性、滲透促進劑、微粒給葯Ⅳ小小微粒給葯、前體考點6——影響分布的因素》藥物與組織的親和力（蓄積）》血液循環的速度、毛細血管的通透性》藥物與血漿蛋白結合的能力（可逆）藥物的療效取決於遊離型濃度，注意用藥安全性問題》微粒給葯系統2.5～10μm：巨噬細胞（＜7肝、脾，＞7肺）200～400nm：集中於肝後迅速被肝清除＜10nm：骨髓》胎盤屏障、血腦屏障（3-12周）考點7——影響代謝的因素給葯途徑和劑型：首過效應（口服原形藥量↓ ）注射、舌下、鼻腔、肺部、直腸下部、經皮給藥劑量：酶飽和代謝反應的立體選擇性：手性藥物酶誘導：苯巴比妥加速消除-減弱藥效酶抑制：氯黴素-抑制甲苯磺丁脲代謝-低血糖昏迷基因多態性：正常個體的基因在相同位置存在差別生理因素：小兒、老人、晝夜考點8——藥物的排泄
考點9——葯動學基本參數》速率常數（h-1、min-1）——速度與濃度的關係，體內過程快慢吸收：ka尿排泄：ke消除（代謝+排泄）k=kb+kbi+ke+ ……》生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2=0.693/k》表觀分布容積（V）——親脂性藥物分布廣、組織攝取量多
》清除率（Cl，體積/時間） ——消除快慢Cl=kV考點10——房室模型
單劑靜注是基礎，e變對數找lg靜滴速度找k0，穩態濃度雙S血管外需吸收，參數F是關鍵雙室模型AB雜，中央消除下標10多劑量需重複，間隔給葯找τ值單劑量靜注
k0滴注速度穩態血葯濃度（坪濃度、CSS）QIAN：靜滴速度找K0，穩態濃度雙S
考點11——達穩態血葯濃度的分數（達坪分數、fss）fss：t時間體內血葯濃度與達穩態血葯濃度之比值n=-3.32lg（1-fss）n為半衰期的個數n=1 →50%n=3.32 →90%n=6.64 →99%n=10 →99.9%靜滴負荷劑量： X0=CSSV考點12——非線性葯動學特點》藥物濃度高出現酶活力飽和》藥物消除：非線性》劑量增加，消除半衰期延長》AUC和平均穩態血葯濃度與劑量不成正比》其他可能競爭酶或載體系統的藥物，影響其動力學過程》Michaelis-Menten型、米氏方程
考點13——統計矩》零階矩：血葯濃度-時間曲線下面積血葯濃度隨時間變化過程》一階矩：藥物在體內的平均滯留時間（MRT）藥物在體內滯留情況》二階矩：平均滯留時間的方差（VRT）藥物在體內滯留時間的變異程度考點14——給藥方案設計及個體化給葯1.一般原則——安全有效2.方案內容：劑量、給葯間隔時間、給藥方法、療程3.影響因素：藥理活性、葯動學特性、患者個體因素4.目的：靶部位治療濃度最佳，療效最佳，副作用最小5.根據半衰期、平均穩態血葯濃度設計6.給葯間隔τ=t1/2，5-7個達穩態，首劑加倍7.生物半衰期短、治療指數小：靜脈8.個體化方法：比例法、一點法、重複一點法考點15——治療藥物監測1.個體差異大：三環類抗抑鬱葯2.非線性動力學：苯妥英鈉3.治療指數小、毒性反應強4.毒性反應不易識別，用量不當/不足的臨床反應難以識別5.特殊人群用藥6.常規劑量無療效或出現毒性反應7.合併用藥出現異常反應8.長期用藥9.診斷和處理藥物過量或中毒·意義·指導臨床合理用藥、提高治療水平·確定合併用藥的原則·藥物過量中毒的診斷·醫療差錯或事故的鑒定依據·評價患者用藥依從性考點16——生物利用度及評價指標》生物利用程度 （EBA）吸收的多少：C-t曲線下面積（AUC）》生物利用速度（RBA）吸收的快慢：達峰時間（tmax）T：試驗製劑 R：參比製劑 iv：靜脈注射劑
考點17——生物等效性（BE）① 一種藥物的不同製劑② 在相同試驗條件下給以相同劑量③ 其吸收程度和速度的主要葯動學參數無統計學差異等效標準：》AUC：80%～125%》Cmax：75%～133%模塊六：藥物劑型與穩定性1.藥物劑型的重要性2.藥物製劑穩定性及其變化3.藥物的化學降解途徑4.影響製劑穩定性的因素5.藥物穩定性實驗方法6.藥品有效期7.常見劑型臨床應用8.製劑的物理配伍變化9.製劑的化學配伍變化10.輸液的配伍禁忌11.藥品包裝材料的分類12.藥品儲存和養護13.藥品包裝材料的質量要求14.製劑的包裝與貯藏要求15.新葯研發考點1——藥物劑型的重要性性質、速度、不良反應、穩定性、靶向、療效考點2——藥物製劑穩定性及其變化》化學：水解、氧化、還原、光解、異構化、聚合、脫羧》物理：混懸劑顆粒結塊、結晶生長，乳劑分層、破裂，膠體老化，片劑崩解度、溶出速度的改變》生物：內在-酶解外部-微生物污染髮霉腐敗分解考點3——藥物的化學降解途徑：水解》酯類（內酯）：酯健→醇＋酸鹽酸普魯卡因、硫酸阿托品》醯胺類（內醯胺）：醯胺→酸＋胺例：青黴素頭孢、氯黴素、巴比妥》其他：苷類、 VB酯類醯胺易水解卡因脫貧青梅干
考點3——藥物的化學降解途徑：氧化》酚類（酚羥基）：腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、水楊酸鈉》烯醇類：VC》其他：芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類VA、 VD酚類烯醇易氧化省吧費水沒有B考點3——藥物的化學降解途徑》異構化光學異構：左旋腎上腺素（外消旋化）毛果芸香鹼（差向異構）幾何異構：VA》聚合：氨苄西林鈉濃的水溶液、塞替哌》脫羧：對氨基水楊酸鈉左旋毛果愛異構岸邊聚合對水脫考點4——影響藥物製劑穩定性的因素》處方因素pH（H＋、OH-催化水解）、廣義酸鹼催化（緩衝劑）、溶劑（苯巴比妥鈉+丙二醇）、離子強度（無機鹽）、表面活性劑（膠束屏障，吐溫80+VD）、基質或賦形劑（乙醯水楊酸＋滑石粉/硬脂酸）》外界因素溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分（固體藥物－液膜）、包裝材料QIAN 酸鹼鹽用三季 溫室光氧金寶財考點5——藥物製劑穩定化方法·控制溫度（抗生素、生物製品－無菌操作、冷凍乾燥）·控制水分及濕度·遮光·驅逐氧氣（煮沸、通CO2、N2，真空包裝）·調節pH·改變溶劑·加入抗氧劑/金屬離子絡合劑藥物製劑穩定化的其他方法》改進劑型或生產工藝
》製成衍生物：鹽類、酯類、醯胺類，前體藥物》加入乾燥劑：二氧化硅》改善包裝考點6——藥物穩定性試驗方法》影響因素試驗（強化試驗）高溫、高濕、強光，10天→篩選工藝、選擇包材、確定貯存條件》加速試驗化學動力學理論：含量降低與分解速度有關6個月，預測穩定性》長期試驗（留樣觀察法）接近實際貯存條件下貯藏，1－2年，確定有效期！考點7——藥品有效期有效期至XXXX年XX月有效期至XXXX年XX月XX日有效期至XXXX.XX.有效期至XXXX/XX/XX
考點8：物理配伍變化舉例溶解度改變氯黴素注射液＋5%葡萄糖→↓吸潮/潮解/液化/結塊中藥干浸膏、顆粒、酶、無機鹽低共熔混合物散劑、顆粒劑粒徑或分散狀態改變乳劑、混懸劑考點9化學配伍變化舉例渾濁/沉澱pH改變、水解、生物鹼鹽溶液、複分解變色酚羥基＋鐵鹽、VC＋煙醯胺（VB3）、多巴胺＋碳酸氫鈉、氨茶鹼/異煙肼＋乳糖產氣酸＋鹼、溴化銨、烏洛托品爆炸氯化鉀＋硫、高錳酸鉀＋甘油、強氧化劑＋蔗糖/葡萄糖產毒硃砂＋溴（碘）化鉀/鈉、硫酸亞鐵分解破壞、療效下降VB12＋VC、乳酸環丙沙星＋甲硝唑、紅霉素乳糖酸鹽＋葡萄糖氯化鈉注射液化變口訣！QIAN酸鹼產氣無休止變色羥基遇鐵鹽胃炎多痰安靜躺流感爆發吃點糖渾濁沉澱藥效無考點10——+輸液的配伍禁忌血液：溶血、血細胞凝集20%甘露醇注射液（過飽和）：結晶析出靜脈注射用脂肪乳劑：粒徑增大、破乳考點11——藥品包裝材料的分類》I類：直接接觸藥品且直接使用（塑料輸液瓶/袋、固體或液體藥用塑料瓶）》Ⅱ類：直接接觸藥品，經清洗後消毒滅菌（玻璃輸液瓶、輸液瓶膠塞、玻璃口服液瓶）》Ⅲ類：其他（輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋）考點12——藥品儲存和養護·溫度：按標示·濕度：35%～75%·其他：避光、遮光、通風、防潮、防蟲、防鼠·堆碼：按標示、按批號、不混垛，垛間距≮5cm，牆壁/房頂/設備間距≮ 30cm，地面間距≮10cm·庫房：色標管理·分開存放（藥品－非藥品、外用－其他）、分庫存放（中藥材－中藥飲片）、集中存放（拆零）考點13——製劑的包裝與貯藏要求·遮光：用不透光的容器包裝·避光：避免日光直射·密閉：防止塵土及異物進入·密封：防止風化、吸潮、揮發或異物進入·熔封/嚴封：防止空氣與水分的侵入並防止污染·常溫：10～30℃·冷處：2～10℃·陰涼處:≯20℃·涼暗處： 避光且≯20℃考點14——藥品的包裝材料的質量要求·確認（鑒別）·化學性能檢查（有害物質、特定物質、添加劑）·使用性能檢查（密封性、水蒸氣透過量、熱封強度）·生物安全檢查（微生物、異常毒性、溶血細胞毒性、眼刺激性、細菌內毒素）考點15：新葯研發》臨床前藥理毒理學研究A主要藥效學 B一般藥理學 C臨床藥理學 D葯動學 E毒理學》臨床藥理學研究I期 人體安全性評價試驗 20-30Ⅱ期 初步藥效學評價試驗 100Ⅲ期 擴大的多中心臨床試驗 ＞300IV期 批准上市後的監測（售後調研）藥劑學結束了
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