腸易激綜合征該如何治療,藥物有那些?飲食可以調節嗎?
腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一種功能性腸病,以腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀,排便後癥狀多改善,常伴有排便習慣[頻率和(或)性狀]的改變,缺乏臨床常規檢查可發現的能解釋這些癥狀的器質性病變。
我國普通人群IBS總體患病率為6.5%,患病率因地域、調查方法、調查對象和診斷標準不同有較大差異,大學生和中、小學生患病率較高。女性IBS患病率略高於男性;各個年齡段均有發病,但中青年更為常見,老年人IBS患病率有所下降。飲食因素可誘發或加重IBS癥狀,飲食因素主要包括免疫性(食物過敏)和非免疫性(食物不耐受)兩方面;國外研究認為,發酵性寡糖、雙糖、單糖及多元醇(fermentable oligosaccharides,disaccharides,monosaccharides and polyols,FODMAP)在IBS的發病中起重要作用。FODMAP飲食在小腸難以被吸收,升高腸腔滲透壓,在結直腸中易被發酵產氣,從而引起腹痛、腹脹、腹部不適等IBS癥狀。國內外研究均表明腸道感染是IBS重要發病因素,國人患痢疾或腸炎時腹瀉的病程越長,以後發生腸功能紊亂的風險性就越高。IBS給個人和社會帶來很大影響,嚴重影響患者的工作、學習和生活,降低患者的生命質量。
世界範圍內包括歐美、亞太、日本和中國等對IBS發病機制的研究發現,遺傳因素、精神心理異常、腸道感染、黏膜免疫和炎性反應、腦-腸軸功能紊亂、胃腸道動力異常、內臟高敏感、食物不耐受和腸道菌群紊亂等多種因素參與IBS發病。IBS的各種病理生理機制並非各自獨立,而是相互作用、相互聯繫,其中,胃腸道動力異常和內臟高敏感是IBS主要的病理生理基礎。
IBS的治療是一個棘手的過程,目前仍以改善癥狀,提高患者的生命質量為目標。需制定個體化的治療方案。下面就扒一扒目前臨床上可以用來治療IBS的藥物:
一、解痙劑(IBS治療的一線藥物,不良反應較多,明顯高於安慰劑組)
1. 選擇性腸道平滑肌鈣離子拮抗劑
(1)匹維溴銨,常用推薦劑量150~200mg/d,少數情況下,如有必要可增至300mg/d,切勿咀嚼或掰碎藥片,宜在進餐時用水吞服。不要在卧位時或臨睡前服用。
(2)奧替溴銨,每天2~3次,每次40~80mg。
(3)西托溴銨,每天2~3次,每次50mg。
(4)美貝維林,每天3次,每次135mg,飯前20分鐘服用為宜。服用時,應用水吞咽,勿咀嚼。
(5)阿爾維林,成人(包括老年人):每天1~3次,每次60~120mg。12歲以下小孩不建議使用。麻痹性腸梗阻或對本品之各成份過敏者禁用。
2. 離子通道調節劑
曲美布汀,每次0.1~0.2 g,每日3次或遵醫囑。
3. 抗膽鹼能葯
阿托品、溴丙胺太林、崀菪鹼等能改善腹痛等癥狀,但應注意不良反應。
4. 薄荷油,可以顯著地改善IBS的癥狀,為IBS治療的一線用藥,且不良反應和安慰劑組差別不大。
二、止瀉藥(二線用藥)
1. 吸附劑
蒙脫石散,輕症者可以選用,成人一次3g,一日3次。
2. 阿片受體激動劑
(1)洛哌丁胺,每天早上服用2mg或每天2次。國際指南和共識意見推薦適用於有進餐後腹瀉和(或)排便失禁癥狀患者,或腹瀉癥狀發作前1~2h預防性短期服用。但洛哌丁胺對腹痛和腹部不適癥狀的療效與安慰劑無差異,對腹瀉型IBS總體癥狀療效不優於安慰劑,且有關洛哌丁胺治療IBS的研究較少,樣本例數少,尚無長期應用的報道。
(2)復方地芬諾酯,成人每次1~2片,每日2~3次,首劑加倍,飯後服。至腹瀉控制時,應即減少劑量。
(3)eluxadoline(Viberzi),推薦每次100mg,每天2次,與食物同服。如不能耐受100mg、或同時使用OATP1B1抑製劑、或輕中度肝功能不全時,建議劑量調整為每次75mg,每天兩次。有以下情況的患者禁用:無膽囊;已知或懷疑膽道梗阻,或Oddi括約肌疾病或功能障礙;酗酒,酒精濫用,酒精成癮,或喝超過3含酒精飲料/天;胰腺炎病史,胰腺結構疾病,包括已知或懷疑胰管梗阻;嚴重肝功能不全(Child-Pugh評分達到C);嚴重便秘或便秘後遺症,或已知或懷疑機械性胃腸道梗阻。該葯為選擇性μ-阿片類受體激動劑/δ-阿片類受體拮抗劑,可以改善患者腹痛和腹瀉癥狀,2015年被美國FDA批准用於腹瀉型IBS的治療。
3. 5-HT3受體拮抗劑
阿洛司瓊,可顯著改善腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者腹痛、腹瀉癥狀,但因缺血性腸炎的嚴重不良反應,美國FDA批准用於常規治療無效的女性,且癥狀持續時間大於6個月的IBS-D患者。開始劑量每次1mg,1次/d。用藥4周後,如能良好耐受並且IBS癥狀未得到控制,劑量增加到每次1mg,2次/d。按該劑量治療4周後病情未得到控制者應停止用藥。可單用或與食物同服。昂丹司瓊可以改善IBS-D患者的急診情況、胃腸脹氣、腹瀉情況,但對疼痛無任何效果。雷莫司瓊應該作為IBS-D患者的二線用藥。
三、 廣譜腸道抗生素
利福昔明(二線用藥),每天4次,每次550mg,療程14天,利福昔明可以改善IBS-D患者總體癥狀和腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀,療效顯著優於安慰劑和新黴素等其他腸道不吸收的抗生素,安全性與安慰劑無差異。對有腹脹和(或)腸道產氣增多等菌群失調癥狀的患者療效更佳,利福昔明治療IBS的機制可能與調節腸道細菌有關。美國FDA已批准利福昔明用於臨床治療IBS-D。
四、瀉藥
1. 滲透性瀉藥(二線用藥)
(1)聚乙二醇,可以顯著增加便秘型腸易激綜合征(IBS-C)患者自主排便頻率,降低糞便硬度,有效緩解患者便秘癥狀,安全性高,美國FDA已批准聚乙二醇用於臨床治療IBS-C,但滲透性瀉劑不能改善腹痛、腹脹和總體癥狀。
(2)乳果糖,可改善便秘的癥狀,但會增加腹脹癥狀。
2. 容積性瀉藥(包括歐車前製劑、車前子製劑、麥麩等),可能加重腹脹和腹痛癥狀。(二線用藥)
3. 刺激性瀉藥(包括酚酞片、比沙可啶、蒽醌類等),可能導致腹部絞痛。
4. 腸道促分泌葯
(1)腸道氯離子通道(CIC)激活劑
魯比前列酮,屬於前列腺素衍生的雙環脂肪酸,每次8μg,每天2次,餐中服用,嚴重肝功能受損需調整劑量。美國FDA已批准其用於18歲以上IBS-C女性患者,但是在我國尚未用於臨床。
(2)鳥苷酸環化酶C激動劑
利那洛肽,其可顯著增加IBS-C患者自主排便頻率,緩解腹痛癥狀,美國FDA已批准用於18歲以上IBS-C女性患者。餐前至少30分鐘空腹服用,每天一次,每次290μg。腹瀉是其最主要的不良反應。
五、益生菌
益生菌可以改善IBS患者腹脹、腹痛、腹瀉、便秘和總體癥狀,且安全性與安慰劑相似,但目前益生菌的治療機制尚不明確,具體起效的細菌種屬和菌株也不清楚,具體的劑量、組合、療程等也未達成一致的結論。2015年耶魯/哈佛研討會《益生菌的應用共識意見》推薦的菌株是嬰兒雙歧桿菌35624、VSL#3、動物雙歧桿菌、植物乳桿菌299V。2016年版《中國消化道微生態調節劑臨床應用共識》建議,應根據患者的病情,選擇針對性的益生菌製劑,同時盡量選擇乳桿菌、雙歧桿菌等人體原籍菌較為安全有效,並且根據患者的病情適當調整劑量,益生菌可作為IBS治療的輔助手段,但作為主要治療藥物加以推薦還需要更充實的臨床依據。
六、抗抑鬱、抗焦慮葯(二線用藥)
小劑量三環類抗抑鬱藥物(tricyclic antidepressants, TCA)和5-羥色胺再攝取抑製劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)可以緩解IBS總體癥狀和腹痛癥狀,即使對於沒有明顯伴隨精神和心理障礙表現的患者也有效。IBS-C患者應避免使用TCA。TCA不良反應常見,如嗜睡、頭暈眼花。SSRI用於IBS-C患者,目前不建議IBS患者常規使用。也有研究顯示,TCA和SSRI對IBS排便相關癥狀的改善並不優於容積性瀉劑和解痙藥物。抗焦慮藥物或鎮靜劑亦能夠有效改善IBS癥狀,但只推薦短期應用於有顯著焦慮情緒或行為的患者。
1. 三環類抗抑鬱藥物(tricyclic antidepressants, TCA)
(1)米替林,起始劑量10mg/d,目標劑量25-50mg/d,睡前服用。
(2)地昔帕明,起始劑量50mg/d,目標劑量100-150mg/d,睡前服用。
2. 5-羥色胺再攝取抑製劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)
(1)帕羅西汀,10~60mg/d。
(2)西酞普蘭,5~20mg/d。
七、止痛藥
如果需要使用止痛藥時,應首選對乙醯氨基酚,應避免使用阿片類藥物,因為會成癮和導致慢性便秘。
八、中醫療法
中醫學無腸易激綜合征之病名,但依據其癥狀、病因病機等可歸屬於「腹痛」「泄瀉」範疇,中醫藥辨證論治具有良好的臨床療效。腸易激綜合征多責之肝、脾、腎三髒的功能失調,其病位在脾,與肝、腎兩臟密切相關,肝鬱、濕熱是主要致病因素。人體的消化功能有賴於胃的和降、脾的運化、肝的疏泄及膽、小腸、大腸等臟腑功能的共同作用。但根據腸易激綜合征的臨床表現和誘發因素,發現情志因素的影響甚大。肝為將軍之官,不受遏郁,主謀慮,主疏泄氣機,易為情志所傷。《臨證指南醫案》云:「肝病必犯土,是侮其所勝也,克脾則腹脹,便或溏或不爽。」肝木氣機怫鬱,橫逆犯脾,肝脾不調誘發本病。 《景岳全書》云:「若凡遇怒氣便作泄瀉者,必先以怒時挾食,致傷脾胃,故但有所犯,即隨觸而發,此肝脾二臟之病也。」木之性主於疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化,肝失疏泄,氣機不調,腑氣通降不利,氣血運行受阻則致腹痛;或郁怒傷肝,肝氣鬱滯,克犯脾土,氣機不利,飲食難化,日久膠結,故便中出現黏液則致腹瀉。
據腸易激患病率調查,知識分子高於農民,年輕患者多於年老患者。現在城市生活壓力越來越大,升學、就業等各種社會壓力使此病在白領階層、知識分子、在校學生中高發。這也證實了情緒抑鬱、焦慮緊張易致腸易激綜合征。「痛瀉要方」是治療精神性腸易激的中醫經典方劑。《醫方考》說:「瀉責之脾,痛責之肝;肝則之實,脾則之虛,脾虛肝實,故令痛瀉」。方中主葯為炒白朮、白芍、陳皮、防風。並可隨症加減,如腹痛明顯,可加鉤藤;腹瀉腹脹明顯,可加茯苓、廣木香。方中,炒白朮燥濕健脾,白芍養血瀉肝,陳皮理氣醒脾,防風散肝舒脾,四葯相配,可以補脾土而瀉肝木,調氣機以止痛瀉。
防治精神性腸易激綜合征除了用藥,還要學會自我調節,時刻保持良好的心態。如果無法排解,可試著分散自己的注意力,比如平日多做自己喜好的事情或是多參加戶外活動,結交新朋友。若情緒實在無法自控,可以建議醫生開具調節抑鬱的藥物。
九、心情調理 飲食避寒
林江說,針對腹瀉型腸易激綜合征的中醫病機的特徵,建議患者在日常生活中應注意以下幾點。第一,保持心情的舒暢,避免焦慮、抑鬱、躁怒等不良情緒。部分患者是因為疾病的反覆發作或者對生活質量產生明顯影響,而擔心自己患了不治之症或者今後是否會轉變為惡性疾病。對於這類患者一方面通過全面的實驗室檢查,另一方面通過和患者耐心的溝通解釋,以消除患者不必要的擔心。
第二,對於脾陽虛證的患者,即受涼或者進食寒性食物易發作者,應注意臍腹部的保暖,同時避免或者少食寒性的食物,例如螃蟹、牡蠣、蛤蜊、海帶、小米、綠豆、綠豆芽、黃瓜、荸薺、西紅柿、薺菜、黃花菜、冬瓜、竹筍、茭白、西瓜、柿子、香蕉、獼猴桃等。
第三,鑒於脾虛濕蘊是腹瀉型腸易激綜合征的一個基本病機,建議患者平時可以有意識地多攝入一些具有健脾化濕作用的食材,例如粳米、蕎麥、淮山藥、白扁豆、薏苡仁、芡實、蓮子肉、猴頭菇、牛肉、牛肚、豬肉、豬肚、鯽魚、胖頭魚、鴨、鵪鶉、蘋果、大棗等。
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